黃健，唐曉霞

(深圳市龍崗區(qū)龍崗中心醫(yī)院新生兒科1、婦產(chǎn)科2，廣東 深圳 518116)

亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

黃健1，唐曉霞2

(深圳市龍崗區(qū)龍崗中心醫(yī)院新生兒科1、婦產(chǎn)科2，廣東 深圳 518116)

目的探討亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床療效。方法選擇深圳市龍崗區(qū)龍崗中心醫(yī)院于2014年1月至2016年10月期間收治的38例HIE患兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組(n=19)與對照組(n=19)，對照組予亞低溫治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療，比較兩組患兒治療前及治療7 d后新生兒神經(jīng)行為(NBNA)評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。結(jié)果治療后，觀察組與對照組患兒NBNA評分分別為(35.68±5.47)分、(31.74±4.63)分，均較治療前的(27.35±8.34)分、(26.98±7.96)分明顯升高，NSE為(16.82±4.06)μg/L和(22.36±4.62)μg/L，較治療前的(29.92±7.34)μg/L和(30.07±5.16)μg/L明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病可減輕患兒腦損傷程度、有利于神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和神經(jīng)功能的改善。

亞低溫；促紅細(xì)胞生成素；新生兒缺氧缺血性腦病；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一種嚴(yán)重的新生兒腦腦損害性疾病，圍產(chǎn)期各種因素造成窒息缺氧是其發(fā)生原因[1]。HIE不僅是引起新生兒死亡的重要原因，部分嚴(yán)重者會(huì)新生兒期以后留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥如腦性癱瘓、智力落后、癲癇，嚴(yán)重影響患兒的健康并給家庭、社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)[2]。亞低溫是治療HIE的重要方法，而近年來的研究表明促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成以外的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用[3]。因此，本研究旨在探討亞低溫聯(lián)合EPO治療新生兒HIE的臨床療效，以期為臨床上治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇深圳市龍崗區(qū)龍崗中心醫(yī)院于2014年1月至2016年10月期間收治的38例HIE患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且臨床分型均為中重度；②胎齡≥37周，出生體重≥2.5 kg；③均有宮內(nèi)窘迫史或產(chǎn)時(shí)窒息史，出生后6 h內(nèi)出現(xiàn)腦損傷表現(xiàn)；④接受亞低溫治療。排除合并嚴(yán)重先天畸形(如染色體異常、腦發(fā)育不全、先天性心臟病及膈疝、食道閉鎖等)、宮內(nèi)感染、嚴(yán)重產(chǎn)傷(顱骨骨折、顱內(nèi)出血)者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組，每組19例，兩組患兒的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床資料比較(x-±s)

1.2 治療方法 兩組患兒均使用德國TSMed 2000低溫治療儀行亞低溫治療，在1 h內(nèi)使患兒肛溫達(dá)到33℃～34℃，維持72 h后自然復(fù)溫。觀察組患兒同時(shí)應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素，用法：300 IU/kg，隔日1次，連用6次，其中首次為皮下注射，第2次開始其用法均改為靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 觀察治療前及治療7 d后新生兒神經(jīng)行為(NBNA)評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。其中NBNA測定在安靜的半暗室環(huán)境、室溫24℃～26℃的條件下進(jìn)行，檢查內(nèi)容為一般狀況、主動(dòng)和被動(dòng)肌張力、行為能力及原始反射，總分40分。血清NSE測定方法：抽取清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，分離保存血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血清NSE水平，按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患兒治療前的NBNA評分及血清NSE水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者NBNA評分均明顯升高，NSE明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的NBNA評分及血清NSE水平比較(x-±s)

3 討 論

新生兒缺氧缺血性腦病是引起新生兒發(fā)生死亡的常見疾病之一，并且本病可以導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一系列的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前認(rèn)為HIE發(fā)病機(jī)制主要包括缺氧缺血引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載、神經(jīng)細(xì)胞的凋亡、自由基損傷、興奮性氨基酸的毒性作用以及缺血再灌注損傷等[5]。HIE臨床上仍存在較大的治療難度，尚缺乏公認(rèn)的臨床治療方案。但是其治療應(yīng)采用序貫、綜合的措施，以達(dá)到最大程度的減輕腦損傷、降低腦損傷后遺癥發(fā)生的目的。亞低溫治療方法為采用人工方法使腦溫下降大概2℃～6℃，其腦保護(hù)的作用機(jī)制包括降低腦組織氧耗及能量消耗量，減少乳酸堆積，減輕氧自由基含量升高所引起的繼發(fā)性腦損傷，控制腦水腫、恢復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞功能[6]。目前亞低溫治療廣泛應(yīng)用于顱腦損傷的治療，且國內(nèi)臨床較多研究均證實(shí)亞低溫治療新生兒HIE是安全有效的，并能夠降低其病死率和遠(yuǎn)期傷殘率[7]。促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種糖蛋白，臨床上主要應(yīng)用于治療腎性貧血及早產(chǎn)兒貧血。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示EPO在各種腦損傷中均可發(fā)揮較好的神經(jīng)保護(hù)作用[8]，其神經(jīng)保護(hù)和營養(yǎng)機(jī)制目前尚未完全闡明。研究認(rèn)為EPO可通過增加腦內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶的活性以減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，并可發(fā)揮局部抗炎作用、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞避免缺血損傷以及調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生成等作用[9]。此外，有研究提示EPO不僅可以發(fā)揮促進(jìn)腦損傷恢復(fù)的作用，且對缺血缺氧造成內(nèi)皮細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的損害可起到持續(xù)誘導(dǎo)修復(fù)的作用[10]。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶特異性的存在于神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，主要作用在于參與維持神經(jīng)細(xì)胞的正常生理功能。當(dāng)腦組織由于缺血缺氧導(dǎo)致異常和壞死時(shí)，腦脊液及血清NSE均可明顯升高，因此臨床上常常通過測定血清NSE水平來間接判斷神經(jīng)元損傷程度并評估預(yù)后[11]。本研究對觀察組患兒應(yīng)用亞低溫聯(lián)合EPO治療，并與對照組患兒進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后，兩組患兒NBNA評分均明顯升高，NSE明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明本研究說明亞低溫聯(lián)合EPO及單純亞低溫治療新生兒HIE均能減輕患兒腦損傷程度、有利于腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，但是聯(lián)合應(yīng)用EPO可進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病可減輕患兒腦損傷程度、有利于腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和神經(jīng)功能的改善，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R722.1

B

1003—6350（2017）22—3728—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.038

黃健。E-mail：hj200302375@163.com

2017-02-27)