張建珍，胡文慧，張俊芳

(1.榆林市第一醫(yī)院皮膚科，陜西 榆林 719000；2.橫山區(qū)人民醫(yī)院手術(shù)室，陜西 榆林 719100)

果酸聯(lián)合逍遙散加減治療肝郁氣滯型黃褐斑的療效觀察

張建珍1，胡文慧1，張俊芳2

(1.榆林市第一醫(yī)院皮膚科，陜西 榆林 719000；2.橫山區(qū)人民醫(yī)院手術(shù)室，陜西 榆林 719100)

目的探討黃褐斑(肝郁氣滯型)采用果酸與逍遙散加減聯(lián)合治療的臨床效果。方法臨床納入榆林市第一醫(yī)院門診2012年1月至2015年1月收治的黃褐斑女性患者90例，中醫(yī)辨證為肝郁氣滯型；根據(jù)用藥方案的不同分為三組，其中30例患者予以果酸治療作為果酸組，30例患者予以逍遙散加減治療作為逍遙散加減組，余30例患者予以果酸聯(lián)合逍遙散加減治療作為果酸聯(lián)合逍遙散加減組；治療8周后觀察三組患者的臨床效果。結(jié)果治療8周后，果酸聯(lián)合逍遙散加減組女性治療總有效率(83.3%)明顯高于逍遙散加減組(53.3%)、果酸組(60.0%)，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組女性治療后皮損評(píng)分分別為(2.5±1.1)分、(2.7±0.9)分、(2.2±1.2)分，均明顯降低，其中以果酸聯(lián)合逍遙散加減組下降幅度最顯著；逍遙散加減組、果酸聯(lián)合逍遙散加減組中醫(yī)證候總有效率分別為70.0%、76.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組隨訪4個(gè)月后，果酸組復(fù)發(fā)率為16.7%、逍遙散加減組為10.0%、果酸聯(lián)合逍遙散加減組為6.7%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論果酸與逍遙散加減聯(lián)合治療黃褐斑（肝郁氣滯型），有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)治療效果，提高患者生活質(zhì)量，安全有效。

黃褐斑；肝郁氣滯型；果酸；逍遙散；臨床療效

黃褐斑是臨床五官科常見的慢性疾病，好發(fā)于中年女性，男女發(fā)病比例1:9，發(fā)病率為30%～60%。近些年，隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們的各種壓力增多，黃褐斑的發(fā)病率也隨之升高，發(fā)病年齡隨之?dāng)U大[1]，嚴(yán)重影響女性的身心健康。因此，安全有效的治療方案具有重要的臨床意義。常規(guī)的治療如口服維生素C、E等方法療程較長，停藥后容易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致臨床療效欠佳。中醫(yī)療法近些年廣泛應(yīng)用于臨床治療中，通過辨證論治整體調(diào)整機(jī)體功能[2]，取得了良好的治療效果。筆者對90例黃褐斑(肝郁氣滯型)女性患者予以果酸與逍遙散加減聯(lián)合治療，取得較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入中醫(yī)辨證肝郁氣滯型黃褐斑患者90例，均為榆林市第一醫(yī)院皮膚科2012年1月至2015年1月收治的女性患者。根據(jù)用藥方案的不同分為三組，果酸組30例，年齡25～54歲，平均(36.3±7.1)歲，病程(5.3±2.1)年；逍遙散加減組30例，年齡28～52歲，平均(36.0±6.5)歲，病程(5.0±2.2)年；果酸聯(lián)合逍遙散加減組30例，年齡24～50歲，平均(35.8±6.9)歲，病程(5.6±1.9)年。三組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2010版《黃褐斑和白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2012版《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》中關(guān)于肝郁氣滯型黃褐斑的診斷[4]，主癥：顏面斑片呈淺褐色或深褐色，分布彌漫，素日心情郁結(jié)或急躁，皮損隨情志變化而改變，經(jīng)前期皮損顏色加深。伴脅肋脹痛、月經(jīng)不規(guī)律、面部烘熱，舌暗紅，苔薄白或黃，脈弦或弦細(xì)；②近6個(gè)月未服用其他影響內(nèi)分泌的藥物；③近6個(gè)月未使用其他祛斑產(chǎn)品；④女性；⑤年齡20～55歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往糖尿病史、肝腎功能不全、造血系統(tǒng)疾病史、自身免疫疾病史及精神障礙者；②其他原因?qū)е碌纳爻林?；③妊娠和哺乳期女性；④藥物過敏史；⑤顏面部其他炎性病變?nèi)绨捳睢嗟?；⑥疤痕體質(zhì)，日曬防護(hù)力度不足者；⑦辨證為其他證型者；⑧近期手術(shù)史、放射史及冷凍治療者；⑨研究方案中斷者。

1.4 治療方法 果酸組予以果酸治療：采用果酸換膚液(Neostrata公司，美國，羥基乙酸，中和液)，常規(guī)清潔皮膚后以20%濃度的羥基乙酸涂抹患者顏面部，時(shí)間控制為15～20 s，避開口鼻唇和皺褶處；靜待3 min后涂抹處出現(xiàn)紅斑或不適即刻用中和液進(jìn)行中和，至泡沫消失；依據(jù)患者顏面部皮膚耐受程度逐步調(diào)整羥基乙酸濃度、停留時(shí)間；藥物治療后即刻冷濕敷生理鹽水20 min，囑咐患者平日注意保濕，避免日曬。逍遙散加減組予以逍遙散加減治療，方劑組成：益母草15 g、當(dāng)歸15 g、茯苓15 g、赤芍12 g、川芎10 g、柴胡10 g、郁金10 g、白芍10 g、香附6 g、薄荷6 g、甘草3 g；加減：(1)肝郁化火者+梔子12 g、丹皮10 g；(2)血瘀者+紅花、桃仁各10 g；(3)失眠多夢者+遠(yuǎn)志、合歡皮各10 g；(4)乳房脹痛者+川楝子、元胡各10 g；(5)脾氣虛者+黃芪20 g、黨參10 g；所用方劑為顆粒劑型，以400 mL沸水沖服，2次/d，早晚服用各200 mL。果酸聯(lián)合逍遙散加減組予以果酸聯(lián)合逍遙散加減治療，兩種療法同上，聯(lián)合應(yīng)用。三組以兩周為一個(gè)療程，連續(xù)治療8周。觀察治療療效。

1.5 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 觀察三組女性治療前后斑片面積的消退、顏色變化等情況。皮損范圍積分：0分：無皮損；1分：皮損范圍≤2 cm2；2分：皮損范圍2～4 cm2；3分：皮損范圍≥4 cm2。皮損顏色評(píng)分：0分：膚色正常；1分：淡褐色；2分：褐色；3分：深褐色。

1.6 療效評(píng)價(jià) (1)皮損療效評(píng)估[5]：以斑片范圍、顏色及評(píng)分下降指數(shù)進(jìn)行判斷，治愈：色斑范圍消退90%以上，顏色恢復(fù)正常，評(píng)分下降指數(shù)≥0.8；顯效：色斑范圍消退60%以上，顏色變淡，評(píng)分下降指數(shù)≥0.5；好轉(zhuǎn)：色斑范圍消退30%以上，顏色變淡，評(píng)分下降指數(shù)≥0.3；無效：色斑范圍消退30%以下，顏色未見顯著變化，評(píng)分下降指數(shù)＜0.3。(2)用藥后中醫(yī)證候療效評(píng)估：治愈：女性臨床癥狀和體征均基本消失，證候積分減少90%以上；顯效：女性臨床癥狀和體征顯著緩解，證候積分減少70%以上；好轉(zhuǎn)：女性臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%以上；無效：女性臨床癥狀和體征未見緩解或加重，證候積分減少30%以下?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療后臨床皮損療效比較 治療8周后，果酸聯(lián)合逍遙散加減組患者治療總有效率與逍遙散加減組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.62，P＜0.05)，果酸聯(lián)合逍遙散加減組與果酸組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.97，P＜0.05)，果酸組與逍遙散加減組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.35，P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者皮損療效比較[例(%)]

2.2 三組患者治療前后皮損評(píng)分比較 治療8周后，三組患者的皮損情況均有緩解，總積分顯著下降，三組患者皮損評(píng)分治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療前及治療后三組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 兩組患者用藥后中醫(yī)證候療效比較 果酸組果酸治療對于中醫(yī)證候無緩解效果，逍遙散加減組、果酸聯(lián)合逍遙散加減組治療則有效改善女性中醫(yī)證候，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.34，P＞0.05)，見表3。

表2 三組患者治療前后皮損評(píng)分比較(x-±s，分)

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

2.5 三組治療后不良反應(yīng)和隨訪情況 三組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，果酸組1例皮膚脫屑、干燥，2例紅斑；逍遙散加減組2例面部緊繃，1例皮膚脫屑、干燥；經(jīng)過對癥保濕處理后，癥狀均于3～5 d消失；果酸聯(lián)合逍遙散加減組出現(xiàn)1例胃部不適感，經(jīng)溫服后癥狀消失。三組隨訪4個(gè)月后，果酸組復(fù)發(fā)率為16.7%、逍遙散加減組為10.0%、果酸聯(lián)合逍遙散加減組為6.7%，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.305，P＞0.05)。

3 討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展和生活壓力的提高，黃褐斑的發(fā)病率也隨之升高，而激素水平異常、日光強(qiáng)射、遺傳、精神異常、細(xì)胞和血液異常等均可能是引發(fā)黃褐斑的影響因素。西醫(yī)治療主要包括藥物治療、激光治療及聯(lián)合治療等，但療效欠佳且復(fù)發(fā)率極高。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，機(jī)體臟腑功能失調(diào)，氣血不能上榮于面是引發(fā)黃褐斑的病機(jī)，臨床辨證分為肝郁氣滯、血瘀內(nèi)阻、腎水不足、脾土虧虛等四種常見證型，其中本觀察以肝郁氣滯為主要證型。肝喜調(diào)達(dá)而惡郁結(jié)，當(dāng)機(jī)體功能出現(xiàn)異常時(shí)，肝藏血與疏泄功能紊亂，氣機(jī)不暢，氣血郁結(jié)不能上榮顏面而生斑。采用逍遙散加減治療肝郁氣滯型黃褐斑，逍遙散方劑疏肝解郁，方中柴胡疏達(dá)肝氣郁結(jié)，入肝經(jīng)，有疏泄調(diào)達(dá)之功，是為君藥；白芍滋陰柔肝，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，二者合用，有養(yǎng)肝、柔肝的功效；血和則肝和、血充則肝柔。赤芍、香附、川芎、郁金、益母草均可化瘀調(diào)經(jīng)、活血，共為臣藥；茯苓、白術(shù)可健脾益氣，營血生化有源；薄荷作為佐藥助柴胡疏肝解郁；甘草作為使藥能調(diào)和諸藥；幾種中藥聯(lián)合使用，共奏疏肝解郁、健脾養(yǎng)血、活血化瘀之功效，機(jī)體血活氣通則色斑自消[6]?，F(xiàn)代藥理研究表明，一般認(rèn)為逍遙散可有效調(diào)節(jié)肌膚的黑色素細(xì)胞，可能降低NOS、酪氨酸酶mRNA水平的表達(dá)，從而減少黑色素的形成。果酸亦可抑制酪氨酸酶的活性，加速黑色素的消散；但臨床使用時(shí)需考慮劑量是否引發(fā)不良反應(yīng)，以起始劑量逐步加量至患者耐受[7]。逍遙散加減聯(lián)合果酸治療女性肝郁氣滯型黃褐斑，起效快，療效確切，一方面可彌補(bǔ)中醫(yī)起效慢、依從差等不足，另一方面可降低果酸用藥后的高復(fù)發(fā)率。中醫(yī)和西醫(yī)結(jié)合，標(biāo)本兼治、內(nèi)外并治，在改善患者皮膚癥狀、提高治療效果方面優(yōu)勢顯著[8]。

本研究納入90例肝郁氣滯型黃褐斑予以逍遙散聯(lián)合果酸治療，并與單純逍遙散、單純果酸對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，果酸聯(lián)合逍遙散加減組女性治療總有效率明顯高于逍遙散加減組與果酸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示聯(lián)合用藥療效確切。三組女性治療后皮損評(píng)分均有明顯降低，以果酸聯(lián)合逍遙散加減組下降幅度最顯著；逍遙散加減組、果酸聯(lián)合逍遙散加減組中醫(yī)證候總有效率分別是70.0%、76.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示聯(lián)合用藥有效改善臨床癥狀和皮損程度。三組隨訪4個(gè)月后，果酸組復(fù)發(fā)率為16.7%、逍遙散加減組為10.0%、果酸聯(lián)合逍遙散加減組為6.7%，提示聯(lián)合用藥復(fù)發(fā)率低，安全性高，不良反應(yīng)少。

綜上所述，果酸與逍遙散加減聯(lián)合治療黃褐斑(肝郁氣滯型)，有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)治療效果，提高患者生活質(zhì)量，安全有效，具有臨床推廣價(jià)值。

[1]楊凡方,許斌,姜琨.逍遙散加減聯(lián)合中醫(yī)物理療法治療黃褐斑36例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19(6):34-36.

[2]莊洪建,敬迎琪.中西醫(yī)結(jié)合治療黃褐斑臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(13):44.

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[4]邊天羽.中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996:629.

[5]陳洪鐸.皮膚性病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:191-193.

[6]郭月宏.中西醫(yī)結(jié)合治療肝郁氣滯型黃褐斑的臨床療效觀察[J].皮膚病與性病,2015,37(5):291-292.

[7]王娜,項(xiàng)蕾紅,章偉,等.皮果酸治療黃褐斑的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2011,40(3):175-177.

[8]胡君,畢鳴曄,黃海峰,等.逍遙散加減聯(lián)合果酸治療肝郁氣滯型黃褐斑的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2016,15(4):230-233.

R758.4+2

B

1003—6350（2017）22—3723—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.036

陜西省榆林市科技計(jì)劃基金（編號(hào)：SF13-16）

張俊芳。E-mail：1171269226@qq.com

2017-03-07)