田娜娜，潘建南，周成宇，羅美華，呂偉標(biāo)，麥如藍(lán)，郜艷暉，劉麗，于新發(fā)

(1.廣東藥科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，廣東 廣州 510310；2.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院，廣東 佛山 528300)

順德地區(qū)EB病毒感染現(xiàn)狀及影響因素分析

田娜娜1，潘建南2，周成宇2，羅美華2，呂偉標(biāo)2，麥如藍(lán)2，郜艷暉1，劉麗1，于新發(fā)2

(1.廣東藥科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，廣東 廣州 510310；2.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院，廣東 佛山 528300)

目的了解順德地區(qū)人群中EB病毒的流行狀況及EB病毒感染的影響因素。方法于2015年4～6月對(duì)順德地區(qū)大良、陳村、杏壇三個(gè)鎮(zhèn)17 727名居民進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)EB病毒核心抗體IgA(NA1-IgA)、EB病毒衣殼抗體IgA(VCA-IgA)水平。采用非條件Logistic回歸探討EB病毒感染的影響因素。結(jié)果共計(jì)納入17 581人。EB病毒NA1-IgA、VCA-IgA陽(yáng)性率分別為3.23%和6.76%。EB病毒感染率為9.49%。男性的EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)高于女性，OR值為1.15(95%CI=1.04～1.28)；與＜40歲年齡組比較，40～49歲年齡組感染風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.86；95%CI=0.73～1.01)，而50歲以后隨年齡增長(zhǎng)，感染風(fēng)險(xiǎn)增加；與小學(xué)及以下文化程度者相比，文化程度高者感染風(fēng)險(xiǎn)降低；吸煙者與非吸煙者相比，其感染風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=1.19；95%CI=1.01～1.39)。結(jié)論順德地區(qū)男性EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)高于女性，年齡與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)呈“V”型關(guān)系，高文化程度是EB病毒感染的保護(hù)因素，吸煙可能是EB病毒感染的危險(xiǎn)因素。

EB病毒；EB病毒核心抗體IgA；EB病毒衣殼抗體IgA；危險(xiǎn)因素

EB病毒(Epstein-Barr virus，EB Virus)感染已被證實(shí)與低分化鼻咽癌密切相關(guān)，EB病毒抗體的血清學(xué)檢測(cè)已成為鼻咽癌篩查和診斷的重要輔助手段[1]。在人群中通過(guò)EB病毒抗體的檢測(cè)來(lái)篩查高危人群已是實(shí)現(xiàn)鼻咽癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和及時(shí)治療的關(guān)鍵。佛山順德區(qū)地處我國(guó)鼻咽癌高發(fā)區(qū)—廣東省[2]，本研究在順德地區(qū)大規(guī)模鼻咽癌篩查中，聯(lián)合檢測(cè)EBV-VCA-IgA和EBV-NA1-IgA抗體，分析順德地區(qū)EB病毒流行狀況，并探討EB病毒感染相關(guān)影響因素，為制定合理的鼻咽癌防治策略和措施提供學(xué)術(shù)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院于2015年4～6月在順德地區(qū)開(kāi)展鼻咽癌篩查，共檢查17 727人，年齡23～86歲。篩查對(duì)象分別來(lái)自順德大良、杏壇、陳村三個(gè)鎮(zhèn)。所有篩查對(duì)象均在簽署知情同意書(shū)后抽取非抗凝外周血2 mL，同時(shí)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。剔除信息不完整146人，最終17 581人納入本研究。

1.2 EB病毒血清抗體檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清NA1-IgA抗體(Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG試劑盒)和VCA-IgA(中山生物工程有限公司試劑盒)，實(shí)驗(yàn)操作按相關(guān)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果用相對(duì)吸光度(rOD)[3]表示，NA1-IgA抗體rOD≥1.0為陽(yáng)性；VCA-IgA rOD≥1.1為陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中設(shè)置空白對(duì)照、陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 流行病學(xué)調(diào)查 采用鼻咽癌早診早治基本信息調(diào)查表進(jìn)行面談式調(diào)查，內(nèi)容主要包括人口學(xué)信息、居住環(huán)境、吸煙、飲酒和飲食行為、腫瘤家族史等。調(diào)查人員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)并考核合格后參加調(diào)查。EB病毒感染陽(yáng)性的定義為NA1-IgA和VCA-IgA抗體任一項(xiàng)陽(yáng)性；根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)，一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者定義為吸煙者；飲酒者的定義為每月至少一次，連續(xù)喝酒3個(gè)月以上，且時(shí)間段是連續(xù)的，中間不間斷者；進(jìn)食油炸食品、腌制食品、霉變食品者的定義為每周至少一次的頻率進(jìn)食該種食物，連續(xù)進(jìn)食三個(gè)月及以上者。參照《中國(guó)成人超重和肥胖預(yù)防控制指南》[4]，體質(zhì)指數(shù)(BMI)的分類(lèi)設(shè)定如下：偏瘦：BMI＜18.5；正常：18.5≤BMI＜24.0；超重：24.0≤BMI＜28.0；肥胖：BMI≥28.0。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 問(wèn)卷收回后雙人平行錄入數(shù)據(jù)。采用SAS V9.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分位數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用非條件Logistic回歸模型計(jì)算研究因素的優(yōu)勢(shì)比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。采用雙側(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 17 581人中男性6 823人，平均年齡(50.18±11.47)歲；女性10 758人，平均年齡(51.44±10.91)歲。人群性別及年齡構(gòu)成見(jiàn)表1。

表1 順德地區(qū)鼻咽癌篩查人群的性別與年齡分布[人(%)]

2.2 篩查人群EB病毒感染現(xiàn)狀 EB病毒NA1-IgA、VCA-IgA陽(yáng)性率分別為3.23%和6.76%?？傮w上，男性的NA1-IgA陽(yáng)性率為3.96%，高于女性的陽(yáng)性率(2.77%，P＜0.01)，然而未觀(guān)察到VCA-IgA陽(yáng)性率在性別間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，男性的NA1-IgA和VCA-IgA陽(yáng)性率均在30～69歲之間呈微弱上升趨勢(shì)，而女性的兩類(lèi)抗體陽(yáng)性率則在40歲以后呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

表2 篩查人群各年齡段EB病毒抗體陽(yáng)性比較[人(%)]

EB病毒感染陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為NA1-IgA和/或VCA-IgA陽(yáng)性。結(jié)果顯示，共計(jì)篩查出1 669例EB病毒感染陽(yáng)性者，EB病毒感染率為9.49%。男性EB病毒感染率為10.24%，高于女性的感染率(9.02%；P=0.007)，提示男性EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)高于女性。在年齡分布上，男性EB病毒感染率在30～39歲年齡段最低，在40歲以后感染率呈持續(xù)上升趨勢(shì)；女性的病毒感染率最低年齡段為40～49歲，并在50歲后呈持續(xù)上升趨勢(shì)，見(jiàn)圖1。

圖1 EB病毒感染率隨年齡變化趨勢(shì)

2.3 EB病毒感染相關(guān)影響因素 如表3所示，男性的EB病毒感染率顯著高于女性，與女性相比，男性EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加15%。與＜40歲年齡組比較，40～49歲年齡組感染EB病毒風(fēng)險(xiǎn)降低，而50歲以后隨年齡增長(zhǎng)，EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加，說(shuō)明年齡與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)“V”型關(guān)系。與小學(xué)及以下文化程度者相比，文化程度高者感染EB病毒風(fēng)險(xiǎn)降低。此外，吸煙者的EB病毒感染率高于非吸煙者(P=0.033；OR=1.19，95%CI=1.01～1.39)。將性別、年齡、文化程度與吸煙納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示性別、年齡、文化程度與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而吸煙與EB病毒感染之間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，見(jiàn)表4。

表3 EB病毒感染相關(guān)影響因素的單因素分析[人(%)]

表4 EB病毒感染相關(guān)影響因素的多因素分析

3 討論

鼻咽癌高發(fā)于我國(guó)兩廣地區(qū)，可能的危險(xiǎn)因素有遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等[5]。有文獻(xiàn)報(bào)道，幾乎100%的非角化型鼻咽癌與EB病毒感染有關(guān)[6]。EB病毒的血清學(xué)抗體檢測(cè)對(duì)鼻咽癌早期血清學(xué)診斷和篩查有重要的價(jià)值[1，7]。本研究中，男性EB病毒感染率高于女性，同時(shí)，男性NA1-IgA、VCA-IgA陽(yáng)性率均高于女性，這與男性鼻咽癌發(fā)病率高于女性保持一致。男性EB病毒感染率在40歲以后呈持續(xù)上升趨勢(shì)；女性EB病毒感染率在50歲后呈持續(xù)上升趨勢(shì)，與中國(guó)人群鼻咽癌發(fā)病高峰年齡基本一致[5]。

本研究結(jié)果顯示，順德地區(qū)人群EB病毒感染率為9.49%。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，鼻咽癌高發(fā)區(qū)四會(huì)市普通居民EB病毒感染率為7.16%[8]；肇慶地區(qū)健康人群EB病毒感染率為3.79%[9]；東莞地區(qū)健康人群中EB病毒感染率為3.28%[10]；可見(jiàn)各地EB病毒感染率存在較大差異，而順德地區(qū)EB病毒流行水平較高，因此，探討順德地區(qū)人群EB病毒感染相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)于EB病毒流行控制、鼻咽癌防制具有重要意義。

本研究中，男性的EB病毒感染率高于女性，與女性相比，男性感染EB病毒風(fēng)險(xiǎn)增加15%。據(jù)推測(cè)，男性EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)相比女性顯著增高，可能與男性群體的一些不良生活行為有關(guān)，例如吸煙、飲酒。本研究的單因素分析結(jié)果表明，吸煙者發(fā)生EB病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的1.19倍。研究已證實(shí)，吸煙與多種疾病相關(guān)，煙霧中含有4 000多種有害物質(zhì)，尼古丁在肺部被吸收后可刺激腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，而后者對(duì)細(xì)胞免疫有一定的抑制作用[11]，此外尼古丁和NNK還可通過(guò)增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)[12]。同時(shí)，吸煙還可損傷呼吸道內(nèi)吞噬細(xì)胞，破壞纖毛柱狀上皮細(xì)胞的纖毛，導(dǎo)致呼吸道防御功能下降甚至喪失[13]。在防御功能減弱的呼吸道中，EB病毒首先在有EB病毒受體的咽部上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖復(fù)制，之后通過(guò)B淋巴細(xì)胞將病毒傳到身體各處，進(jìn)而造成EB病毒的感染[14]。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)香煙可激活EB病毒并使其復(fù)制[15]。然而多因素分析中，在校正性別、年齡和文化程度之后，吸煙與EB病毒感染之間不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，可能與本研究納入的人群結(jié)構(gòu)有關(guān)。但本研究的男性吸煙者EB病毒感染率(10.9%)仍稍高于男性非吸煙者(10.0%)。因此，本研究認(rèn)為吸煙可能是EB病毒感染的危險(xiǎn)因素，但需研究進(jìn)一步證實(shí)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在40歲以前，隨年齡增長(zhǎng)人群的EB病毒感染率呈下降趨勢(shì)，在40～49歲年齡組EB病毒感染率達(dá)到最低，而50歲以后隨年齡增長(zhǎng)，EB病毒感染率增加，說(shuō)明年齡與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)“V”型關(guān)系，與相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)一致[10]。本研究50歲年齡段以上人數(shù)相對(duì)較多，老年人免疫防御功能低下使得機(jī)體更容易遭受EB病毒入侵并感染。此外，由于本研究中＜30歲以上的人群極少，故而可能存在感染率估計(jì)的誤差。因此，年齡與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)出“V”型關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)，與小學(xué)及以下文化程度者相比，文化程度高者感染EB病毒風(fēng)險(xiǎn)降低，這與接受更高教育水平者可能有較高的疾病防治知曉水平等有關(guān)。由于本研究是基于順德地區(qū)的大型鼻咽癌篩查項(xiàng)目，因此未能收集到更多的生活行為方式因素進(jìn)行分析，對(duì)于EB病毒感染的相關(guān)影響因素以及男性EB病毒感染率高于女性的現(xiàn)象，仍有待于進(jìn)一步系統(tǒng)的研究。

綜上所述，順德地區(qū)EB病毒感染率較高，順德地區(qū)男性EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)高于女性，年齡與EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)之間呈“V”型關(guān)系，高文化程度是EB病毒感染的保護(hù)因素，而吸煙可能是EB病毒感染的危險(xiǎn)因素。因此，為促進(jìn)鼻咽癌的防治，應(yīng)提高人群對(duì)EB病毒防治知識(shí)知曉水平；指導(dǎo)建立健康的行為生活方式；對(duì)于年齡長(zhǎng)者，應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，及早發(fā)現(xiàn)EB病毒感染并采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

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Analysis on the infection situation and influence factors of EB virus in Shunde Region.

TIAN Na-na1,PAN Jian-nan2,ZHOU Cheng-yu2,LUO Mei-hua2,LV Wei-biao2,MAI Ru-lan2,GAO Yan-hui1,LIU Li1,YU Xin-fa2.1.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA;2.Shunde Hospital of Southen Medical University,Foshan 528300,Guangdong CHINA

ObjectiveTo learn about the epidemic situation and influencing factors of Epstein-Barr virus(EBV)infection in the population of Shunde region.MethodsQuestionnaire survey was conducted on 17 727 residents of Daliang,Chencun and Xingtan town in Shunde region from April 2015 to June 2015.The level of nuclear antigen-1 IgA(NA1-IgA)and viral capsid antigen IgA(VCA-IgA)of EB virus were examined by enzyme-linked immunoassay(ELISA).The unconditioned logistic regression was conducted to explore the influence factors of EB virus infection.ResultsA total of 17 581 people were selected.The positive rate of NA1-IgA and(VCA-IgA)of EB virus were 3.23%and 6.76%respectively.The infection rate of EB virus was 9.49%.Men have a higher risk of EB virus infection than women with OR=1.15(95%CI=1.04-1.28).Compared with the group of age below 40 years old,age between 40 to 49 reached a lower risk with OR=0.86(95%CI=0.73-1.01),while after 50 years old,the rate of infection increased continuously.Moreover,residents having a high degree of education obtained a low risk of infection rate.The infection rate of smokers was higher than non-smokers with OR=1.19(95%CI=1.01-1.39).ConclusionThe risk of EB virus infection in men is higher than women,and there is a“V”type of relationship between age and the risk of EB virus infection.High degree of education is a protective factor for EB virus infection,while smoke may increase the risk of EB virus infection.

Epstein-Barr virus(EBV);Viral capsid antigen IgA(VCA-IgA);Nuclear antigen-1 IgA(NA1-IgA);Risk factors

R739.63

A

1003—6350（2017）22—3678—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.021

于新發(fā)。E-mail：yuxfa@126.com

2017-01-12)