董瀅，卜小斌，李強(qiáng)

(榆林市第二醫(yī)院泌尿外科1、病理科2，陜西 榆林 719000)

影響非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素

董瀅1，卜小斌1，李強(qiáng)2

(榆林市第二醫(yī)院泌尿外科1、病理科2，陜西 榆林 719000)

目的研究影響非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法回顧性分析2013年1月至2016年4月在本院治療的非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者資料共90例，所有患者均經(jīng)過外科手術(shù)治療，對患者本人或家屬通過電話、書信、走訪、門診、膀胱灌注藥物同時(shí)隨訪等方式進(jìn)行隨訪，主要隨訪內(nèi)容有：是否復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)時(shí)間、是否按時(shí)規(guī)律用藥、再次住院情況等。隨訪12個月，隨訪截止時(shí)間為2017年4月。根據(jù)資料查找，選定相關(guān)危險(xiǎn)因素的變量，通過單因素分析與Cox回歸分析非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌的復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素與臨床意義。結(jié)果90例患者中共36例患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，總復(fù)發(fā)率為40.0%，平均無復(fù)發(fā)生存時(shí)間為19.73個月；單因素中患者年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況，COX回歸多因素分析中顯示腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注方式、以往復(fù)發(fā)情況是患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素；而患者性別、腫瘤直徑、存在部位、灌注藥物種類對腫瘤復(fù)發(fā)影響效果均不明顯(P＞0.05)。結(jié)論腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

非肌層浸潤性；尿路上皮細(xì)胞癌；復(fù)發(fā)

膀胱癌是一種發(fā)生于膀胱黏膜上的惡性腫瘤，是我國泌尿系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率第一的癌癥，在西方發(fā)病率也僅次于前列腺癌[1]。膀胱癌可發(fā)生于多個年齡段，且發(fā)病率隨著年齡的增加而增大，總體發(fā)病率男性高于女性[2]。在我國，男性發(fā)病率是女性的3.3倍。目前最常見的膀胱癌為膀胱尿路上皮癌，約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上，其中非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌最為常見，占初發(fā)膀胱腫瘤的70%[3]。臨床針對非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌多采用電切術(shù)切除腫瘤，術(shù)后用膀胱灌注治療[4]。但是，大部分患者容易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的分析研究對膀胱癌的治療、預(yù)后很有必要，目前多數(shù)危險(xiǎn)因素指標(biāo)仍存在爭議。因此本研究通過對非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者臨床資料的分析，深入研究其復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素與臨床意義，旨在改善患者生存質(zhì)量，為今后臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月至2016年4月在本院治療的非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者資料共90例。其中男性74例，女性16例；平均年齡(54.12±9.23)歲，隨訪12個月，隨訪截止時(shí)間為2017年4月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者確診為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌；(2)患者無嚴(yán)重泌尿道感染；(3)患者臨床資料完整；(4)患者無器官移植、其他惡性腫瘤或自身免疫性疾病；(5)患者及家屬同意參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者未確診為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌；(2)患者有臨床資料不完整；(3)女性患者處在妊娠或哺乳期；(4)患者患有其他惡性腫瘤或自身免疫性疾??；(5)患者及家屬不同意參與此次研究。

1.3 方法 90例患者均經(jīng)過外科手術(shù)治療，對患者本人或家屬通過電話、書信、走訪、門診、膀胱灌注藥物同時(shí)隨訪等方式進(jìn)行隨訪，主要隨訪內(nèi)容有：是否復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)時(shí)間、是否按時(shí)規(guī)律用藥、再次住院情況等[5]。對于未復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行膀胱鏡檢查，以確定患者恢復(fù)情況。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)資料查找，選定如下因素作為非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌的復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素的變量：年齡、性別、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、腫瘤存在部位、患者癌癥分期、分級、膀胱灌注藥物種類、以往復(fù)發(fā)情況、術(shù)后灌注方式、是否復(fù)發(fā)。對患者腫瘤的分期采用2002年國際抗癌協(xié)會的TNM標(biāo)準(zhǔn)[6]；分級采用1993年WHO的分級標(biāo)準(zhǔn)[7]，分為G1、G2、G3三個等級。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素采用Kaplan-Meier法分析，選取有意義的變量采用COX回歸分析，使用Log-rank法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者復(fù)發(fā)單因素分析 90例非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的臨床資料與隨訪結(jié)果，其中90例患者中共36例患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，總復(fù)發(fā)率為40.0%，平均無復(fù)發(fā)生存時(shí)間為19.73個月。單因素分析中，患者年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況是患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；而患者性別、腫瘤直徑、存在部位、灌注藥物種類對腫瘤復(fù)發(fā)影響均不明顯，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者復(fù)發(fā)單因素分析

2.2 患者復(fù)發(fā)COX回歸分析 選擇單因素中有意義的影響因素(年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、存在部位、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況)作為變量，使用COX回歸多因素模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注方式、以往復(fù)發(fā)情況是患者復(fù)發(fā)相關(guān)因素(P＜0.05)，見表2。

表2 患者復(fù)發(fā)COX回歸分析

3 討 論

非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌雖然惡性程度相對其他腫瘤而言較低，但復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效并不樂觀[8]。目前針對膀胱癌復(fù)發(fā)的研究包括多個方面，分子水平如染色體、基因、蛋白質(zhì)等，但是尚未發(fā)現(xiàn)能夠有效預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)[9-10]。國內(nèi)外也有多項(xiàng)針對非肌層浸潤性膀胱癌復(fù)發(fā)影響因素的研究，但由于研究方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)量、分析方式等的不同，所得出的結(jié)論也不盡相同[11-12]。王興等[13]探討非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響因素，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤分級、分期、術(shù)后是否即刻灌注與既往病史是影響患者復(fù)發(fā)的相關(guān)因素；Fernandez-Gomez等[14]通過四個臨床實(shí)驗(yàn)，研究了1 062名患者的臨床資料，得出了腫瘤數(shù)目、既往病史、女性、原位癌是復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)的結(jié)論。

本研究通過對90例非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌臨床資料與隨訪結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況是患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素，其中腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注方式、以往復(fù)發(fā)情況是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。腫瘤分期反映了腫瘤細(xì)胞侵染正常膀胱壁組織的深度，隨著分期的升高，腫瘤細(xì)胞侵襲性也逐漸增大，導(dǎo)致化療藥物難以深入，以致復(fù)發(fā)概率增高。而病理分級則表示了腫瘤細(xì)胞的分化程度，分化程度越低，細(xì)胞生長速度越快，越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究還顯示出有復(fù)發(fā)病史的患者再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高，其中腫瘤復(fù)發(fā)的概率相比初發(fā)患者高約0.435倍。腫瘤數(shù)目影響患者復(fù)發(fā)的原因可能是腫瘤多發(fā)者手術(shù)切除難度較大，容易遺漏，術(shù)后藥物難以深入作用[15]；高級別、有既往復(fù)發(fā)史的腫瘤患者更容易產(chǎn)生耐藥性[16]；術(shù)后立即灌注、常規(guī)灌注可以是藥物深入到膀胱壁，有效抑制腫瘤細(xì)胞的再生遷移、進(jìn)一步消除未處理干凈的腫瘤細(xì)胞。

綜上所述，年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、分級、術(shù)后灌注方式與以往復(fù)發(fā)情況是非肌層浸潤性膀胱尿路上皮細(xì)胞癌復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素，其中腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注方式、以往復(fù)發(fā)情況是復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。臨床上可多觀察這些指標(biāo)，以改善患者預(yù)后。

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Analysis of risk factors and clinical significance of recurrence of non-muscular invasive bladder urothelial carcinoma.

DONG Ying1,BO Xiao-Bin1,LI Qiang2.Department of Urology1,Department of Pathology2,the Second Hospital of Yulin City,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo study the risk factors and clinical significance of recurrence of non-muscular invasive bladder urothelial carcinoma.MethodsA total of 90 patients with non-myometrial invasive bladder urothelial carcinoma,who admitted to our hospital from January 2013 to April 2016,were enrolled in this study.All patients were treated by surgery,and the patient himself or his family were followed up by telephone,letters,visits,outpatient,follow-up at bladder irrigation drugs.The main follow-up content were as followes:whether recurrence,recurrence time,whether the regular medication,re-hospitalization situation,and so on.The patients were all followed up for 12 months to a deadline of April 2017.According to the data,the variables of the relevant risk factors were selected and the risk factors and clinical significance of recurrence of non-muscular invasive bladder urothelial carcinoma were analyzed by univariate analysis and Cox regression analysis.ResultsThe recurrence rate was 40.0%(36/90)and the average recurrence-free survival time was 19.73 months.Univariate analysis showed that age,tumor size,tumor staging,grading,postoperative perfusion and previous recurrence of patients were the risk factors associated with tumor recurrence.COX regression analysis showed the number of tumors,tumor stage,tumor grade,postoperative perfusion,previous recurrence of patients were tumor recurrence-related risk factors.The effect of patient's gender,tumor diameter,site of existence,and perfusion drug type on tumor recurrence were not significant(P＞0.05).ConclusionThe risk factors of recurrence of non-muscular invasive bladder urothelial carcinoma are the number of tumors,tumor stage,tumor grade,postoperative perfusion and previous recurrence.

Non-myometrial;Bladder urothelial carcinoma;Recurrence

R737.15

A

1003—6350（2017）22—3661—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.015

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號：2011K13-02-06)

董瀅。E-mail：YLDDY@126.com

2017-05-19)