蘇綺璇，侯小兵

(佛山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 佛山 528000)

左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響

蘇綺璇，侯小兵

(佛山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 佛山 528000)

目的觀察左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法選取佛山市第一人民醫(yī)院2015年7月至2016年4月收治的40例癲癇患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組(丙戊酸鈉組)20例和觀察組(丙戊酸鈉加左乙拉西坦組)20例，比較兩組患者的臨床療效、不同時(shí)間的血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果觀察組的臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療前兩組患者的血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月觀察組的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平分別為(30.08±3.25)ng/mL、(33.13±3.42)ng/mL及(36.76±3.78)ng/mL，高于對(duì)照組及本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清細(xì)胞因子白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)水平及其他認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、髓鞘堿性蛋白(MBP)水平均低于對(duì)照組及本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

左乙拉西坦；癲癇；血清；細(xì)胞因子；認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)

癲癇是臨床中常見(jiàn)的一類(lèi)由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電而導(dǎo)致的短暫性大腦功能障礙。本病是我國(guó)神經(jīng)科疾病中高居第二位的疾病，對(duì)患者的危害主要體現(xiàn)在對(duì)認(rèn)知功能方面的損傷，因此此類(lèi)患者的認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)多呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，對(duì)這類(lèi)指標(biāo)的調(diào)控成為疾病治療的重點(diǎn)[1]。另外，眾多與本病相關(guān)的研究顯示，此類(lèi)患者的細(xì)胞因子包括單核因子和淋巴因子多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且隨著表達(dá)水平的降低，說(shuō)明其疾病狀態(tài)隨之得到一定的控制，因此上述細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的調(diào)控也是疾病治療的重點(diǎn)[2]。臨床中近年來(lái)采用左乙拉西坦治療癲癇的研究并不少見(jiàn)[3]，但是關(guān)于本藥對(duì)患者細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)的影響卻是研究欠缺的方面，因此本文中筆者就左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市第一人民醫(yī)院2015年7月至2016年4月收治的40例癲癇患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組(丙戊酸鈉組)20例和觀察組(丙戊酸鈉加左乙拉西坦組)20例。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜16歲；存在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并心肝腎等其他基礎(chǔ)疾病者；近3個(gè)月進(jìn)行其他癲癇相關(guān)治療者；發(fā)作頻率＜1次/月者；病程＜1年者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，且患者和(或)家屬均對(duì)本研究知情及簽署同意書(shū)。兩組性別、年齡、病程及癲癇分類(lèi)等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組采用丙戊酸鈉(南開(kāi)允公藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20068133)進(jìn)行治療，首先按照每天5～10 mg/kg的劑量進(jìn)行用藥，然后每周增加5 mg/kg，至每天20～30 mg/kg的劑量維持治療。觀察組則采用丙戊酸鈉加左乙拉西坦(上虞京新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20140068)進(jìn)行治療，丙戊酸鈉的用藥方法與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦，根據(jù)藥物說(shuō)明書(shū)相關(guān)藥量指導(dǎo)進(jìn)行用藥，即按照每天10 mg/kg的劑量進(jìn)行用藥，然后每周增加10 mg/kg，至每天20～40 mg/kg的劑量維持治療。兩組患者均治療6個(gè)月。然后將兩組患者的臨床療效治療前和治療后不同時(shí)間的血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.2.2 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組的血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)，細(xì)胞因子包括單核因子及淋巴因子，單核因子包括白介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF-α)，淋巴因子包括IL-2、IL-4及IL-10，認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)包括神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及髓鞘堿性蛋白(MBP)。

1.2.3 檢測(cè)方法 分別于治療前和治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月采集兩組患者的外周空腹靜脈血，首先將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心機(jī)的離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，然后將血清部分進(jìn)行血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，進(jìn)行定量檢測(cè)(酶聯(lián)免疫法)。將兩組患者上述時(shí)間的檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)與比較。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以患者治療后6個(gè)月內(nèi)未再發(fā)作，且腦電圖明顯改善為顯效，以患者治療后發(fā)作時(shí)間明顯縮短，發(fā)作頻率為50%以下，且腦電圖有所改善為有效，以患者治療后未達(dá)到有效的程度為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用方差分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.329，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后的單核因子比較 治療前兩組患者的單核因子血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月，觀察組患者的上述血清單核因子水平均低于對(duì)照組，且低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后的單核因子比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的淋巴因子比較 治療前兩組患者的淋巴因子血清IL-2、IL-4及IL-10水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月觀察組患者的上述血清單核因子水平均低于對(duì)照組，且低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的淋巴因子比較(x-±s)

2.4 兩組患者治療前后的認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組患者的認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)血清GFAP、BDNF及MBP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月觀察組患者的血清BDNF水平高于對(duì)照組，且高于本組治療前，血清細(xì)胞因子及其他認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組以及本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后的認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較(x-±s)

3 討 論

癲癇患者的反復(fù)發(fā)病可對(duì)患者的認(rèn)知功能造成不同程度的損害，而與認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)的指標(biāo)在此類(lèi)患者中也因此表現(xiàn)出較大的波動(dòng)。臨床中與認(rèn)知功能相關(guān)的指標(biāo)中，GFAP是僅存于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的一類(lèi)指標(biāo)，其對(duì)軸突有較大的影響。有研究顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了整個(gè)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程，因此對(duì)于神經(jīng)元的狀態(tài)具有直觀的反應(yīng)作用[4]。當(dāng)患者的神經(jīng)元出現(xiàn)異常的狀態(tài)時(shí)，GFAP被釋放入血，因此在血液中的表達(dá)水平升高，而當(dāng)神經(jīng)元的損傷得到有效控制及改善時(shí)，其在血液中的表達(dá)水平隨之降低[5-6]。BDNF則是對(duì)神經(jīng)元的活性與生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用的一類(lèi)指標(biāo)，當(dāng)其處于較低的表達(dá)水平時(shí)，對(duì)于神經(jīng)元損傷的保護(hù)與修復(fù)作用均較差，因此患者的認(rèn)知狀態(tài)較差相關(guān)的神經(jīng)元損傷則修復(fù)較差，故對(duì)于BDNF表達(dá)水平的提升有助于改善患者的認(rèn)知功能[7-9]。MBP是髓鞘組織的重要結(jié)構(gòu)組成部分，對(duì)于神經(jīng)功能狀態(tài)的損害具有直接的作用，當(dāng)神經(jīng)中樞系統(tǒng)受到損傷時(shí)，位于髓鞘膜表面的MBP被釋放入血，因此其在血液中的表達(dá)研究有助于了解神經(jīng)功能的損傷狀態(tài)與程度[10-11]。

再者，細(xì)胞因子中的淋巴細(xì)胞與單核因子對(duì)于多類(lèi)損傷與疾病密切相關(guān)，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的較多組織細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞因子，對(duì)于神經(jīng)介質(zhì)具有影響功能，從而進(jìn)一步影響到腦細(xì)胞功能狀態(tài)[12-13]，同時(shí)細(xì)胞因子還參與神經(jīng)系統(tǒng)的分泌、修復(fù)等過(guò)程[14]，因此對(duì)于癲癇導(dǎo)致的認(rèn)知功能異常具有較為直接的反應(yīng)價(jià)值。

臨床中對(duì)于癲癇治療的眾多藥物中，丙戊酸鈉及左乙拉西坦均是常見(jiàn)藥物，但是關(guān)于上述兩種藥物對(duì)患者的細(xì)胞因子表達(dá)及認(rèn)知狀態(tài)改善作用該方面的研究報(bào)道較少，丙戊酸鈉是臨床中較為有效的一類(lèi)γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，對(duì)于γ-氨基丁酸的代謝具有控制作用，進(jìn)一步影響到癲癇的病灶放電。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，在控制異常放電的基礎(chǔ)上，對(duì)于正常神經(jīng)元?jiǎng)t無(wú)不良影響，在神經(jīng)細(xì)胞凋亡及保護(hù)中的作用是其優(yōu)勢(shì)更為明顯的原因。而癲癇患者的認(rèn)知損傷又是急需改善的方面，而細(xì)胞因子的表達(dá)改善也是神經(jīng)系統(tǒng)受不良影響的重要方面。

本文中筆者就左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響情況研究的結(jié)果顯示，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療的患者效果明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉治療的患者，具體體現(xiàn)在加用左乙拉西坦治療的患者其上述血清細(xì)胞因子(單核因子及淋巴因子)及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)(GFAP、BDNF及MBP)均持續(xù)改善，在治療后的1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月上述方面均持續(xù)改善，且均優(yōu)于治療前的表達(dá)水平，說(shuō)明患者的疾病情況均得到有效改善。且本研究結(jié)果顯示，療效的持續(xù)性存在肯定了持續(xù)用藥的可取性，加之本藥的不良反應(yīng)輕微，因此進(jìn)一步肯定了左乙拉西坦的臨床應(yīng)用意義。分析原因，筆者認(rèn)為左乙拉西坦對(duì)于癲癇患者的突發(fā)放電具有一定抑制作用有關(guān)，同時(shí)本類(lèi)藥物對(duì)于神經(jīng)元還具有積極的狀態(tài)調(diào)節(jié)作用，直接作用于神經(jīng)元軸突，且與蛋白結(jié)合力較低，可快速達(dá)到有效濃度，因此在癲癇患者的疾病狀態(tài)改善中作用突出[15-16]。但是本研究受樣本量研究的限制，因此在影響程度方面的大樣本研究仍十分必要。

綜上所述，筆者認(rèn)為左乙拉西坦對(duì)癲癇患者血清細(xì)胞因子及認(rèn)知狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的影響較好，因此左乙拉西坦在癲癇患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

[1]和梅,寇傳玉,和廿,等.左乙拉西坦、托吡酯對(duì)癲癇部分性發(fā)作療效及認(rèn)知功能的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2016,39(1):11-12.

[2]吳正波.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的療效分析[J].中國(guó)處方藥,2016,14(11):48-49.

[3]王海燕,王影,聶磊,等.左乙拉西坦對(duì)癲癇大鼠認(rèn)知功能及海馬組織中NPY和NCAM—mRNA表達(dá)的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2013,36(3):3-5.

[4]張雙,金超,張靜,等.左乙拉西坦、奧卡西平對(duì)部分性發(fā)作癲癇患兒的臨床療效及腦電圖的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(32):5679-5681.

[5]Park J,Jeong KH,Shin WH,et al.Naringenin ameliorates kainic acid-induced morphological alterations in the dentate gyrus in a mouse model of temporal lobe epilepsy[J].Neuroreport,2016,27(15):1182-1189.

[6]蘇堂楓,徐三清,陳玲,等.左乙拉西坦聯(lián)合短程氯硝西泮治療兒童Rolandic良性癲癇睡眠中癲癇電持續(xù)狀態(tài)的效果[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2014,16(8):829-833.

[7]夏敏,武士京,孔慶霞,等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床療效和腦電圖分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(2):168-170.

[8]褚旭,孔慶霞,夏敏,等.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(3):24-25.

[9]楊雪.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(19):168-169.

[10]Neto FK,Noschang R,Nunes ML.The relationship between epilepsy,sleep disorders,and attention deficit hyperactivity disorder(ADHD)in children:Areview of the literature[J].Sleep Sci,2016,9(3):158-163.

[11]Baxendale S,Thompson P.Reprint of:The new approach to epilepsy classification:Cognition and behavior in adult epilepsy syndromes[J].Epilepsy Beha,2016,64(Pt B):318-321.

[12]李夢(mèng)秋,張文武,陳濤,等.左乙拉西坦及辛伐他汀對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠腦保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2015,46(2):201-204.

[13]譚婷丹.復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(1):120-121.

[14]聶磊,王海燕,李春玉,等.左乙拉西坦對(duì)癲癇大鼠海馬組織中GFAP及5-HT2A受體表達(dá)的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2015,38(2):26-28.

[15]劉勇,陳勝利,劉靚,等.左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇患者神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(18):1978-1980.

[16]孫娜,黃紹平,楊琳,等.左乙拉西坦添加或單藥治療睡眠期癲癇電持續(xù)狀態(tài)療效觀察[J].中國(guó)兒童保健雜志,2016,24(11):1183-1186.

Influence of levetiracetam on the serum cytokines and cognitive state related indexes of patients with epilepsy.

SU Qi-xuan,HOU Xiao-bing.Department of Neurosurgery,the First People's Hospital of Foshan,Foshan 528000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the influence of levetiracetam on the serum cytokines and cognitive state related indexes of patients with epilepsy.MethodsAtotal of 40 patients with epilepsy,who admitted to our hospital from July 2015 to April 2016,were selected and divided into the control group(sodium valproate group)and the observation group(sodium valproate and levetiracetam group)according to the difference of treatment methods,with 20 cases in each group.The clinical effect,serum cytokines and cognitive state related indexes of two groups at different time before and after the treatment were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 95.00%,which was significantly higher than 70.00%of the control group(P＜0.05).There was no significant difference in the serum cytokines and cognitive state related indexes of two groups before the treatment(P＞0.05);while the serum brain derived neurotrophic factor(BDNF)level of the observation group at the first,third and sixth month after the treatment were(30.08±3.25)ng/mL,(33.13±3.42)ng/mL and(36.76±3.78)ng/mL,respectively,which were all significantly higher than those of the control group and those before the treatment(P＜0.05),and serum cytokines interleukin 6(IL-6),interleukin 8(IL-8),tumor necrosis factorα (TNF-α),interleukin 2(IL-2),interleukin 4(IL-4),interleukin 10(IL-10)and other cognitive state related indexes including glial fibrillary acidic protein(GFAP),myelin basic protein(MBP)were all significantly lower than those of the control group and those before the treatment(P＜0.05).ConclusionLevetiracetam has a better influence on the serum cytokines and cognitive state related indexes of patients with epilepsy,which has a higher clinical application value.

Levetiracetam;Epilepsy;Serum;Cytokines;Cognitive state related indexes

R742.1

A

1003—6350（2017）22—3648—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.011

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào)：0017088120522027)

蘇綺璇。E-mail：Songyst@163.com

2017-03-27)