王亞男 趙柏麗

(洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心遺傳室，河南 洛陽(yáng) 471000)

遺傳性耳聾基因篩查在新生兒篩查中的應(yīng)用及意義探析

王亞男 趙柏麗

(洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心遺傳室，河南 洛陽(yáng) 471000)

目的 分析遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽(tīng)力障礙篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 抽取2016年9月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒及新生兒科收住院的2000名新生兒作為研究對(duì)象，分別在其出生后的48h和72h實(shí)施聽(tīng)力初篩及遺傳性耳聾基因篩查，回顧分析新生兒的篩查結(jié)果，分析兩項(xiàng)篩查結(jié)果之間的關(guān)系。結(jié)果 2000例新生兒經(jīng)耳聾基因篩查，共檢出易感基因攜帶者84例，攜帶率為4.2%，其中，雜合型突變76例，IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例，1555A>G均質(zhì)型突變5例，1555A>G異質(zhì)型突變1例。聽(tīng)力篩查未通過(guò)且攜帶耳聾基因突變的新生兒16例。經(jīng)聽(tīng)力學(xué)診斷及長(zhǎng)期隨訪確診為聽(tīng)力障礙的新生兒8例(分別為GJB2 176del16雜合型突變1 例、235delC 雜合型突變5例、IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例)，診斷符合率為50.00%。結(jié)論 遺傳性耳聾基因篩查可以作為新生兒聽(tīng)力功能篩查的重要補(bǔ)充，以利于發(fā)現(xiàn)潛在性、遲發(fā)性耳聾患兒，并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)，值得在臨床上推廣。

遺傳性耳聾基因篩查；新生兒；聽(tīng)力篩查

聽(tīng)力障礙屬于殘障性疾病，也是最常見(jiàn)的一種出生缺陷。調(diào)查顯示，聽(tīng)力障礙在國(guó)內(nèi)殘障人群中的占比約為14%，我國(guó)每年出生的新生兒中，聽(tīng)力障礙發(fā)生率約為0.1%～0.3%，而60%的聽(tīng)力障礙發(fā)生與遺傳性因素有關(guān)[1-3]。聽(tīng)力障礙的發(fā)生會(huì)影響患兒的語(yǔ)言系統(tǒng)正常發(fā)育，給患兒的成長(zhǎng)帶來(lái)不良身心影響，而且加重了家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。作為一種可篩查性疾病，在新生兒進(jìn)行早期聽(tīng)力篩查至關(guān)重要，特別對(duì)降低因遺傳因素引起的遲發(fā)性耳聾患兒漏診率有重要意義[4]。本研究抽取2016年9月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒2000名作為研究對(duì)象，分析遺傳性耳聾基因篩查對(duì)于新生兒聽(tīng)力障礙診療中的應(yīng)用價(jià)值及意義。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 抽取2016年3月到2017年3月間在我院婦產(chǎn)科正常分娩出生的新生兒及新生兒科收住院的新生兒2000名作為研究對(duì)象，所有新生兒均出生后的48 h和72 h按照相關(guān)規(guī)定與流程實(shí)施了聽(tīng)力初篩及遺傳性耳聾基因篩查，新生兒監(jiān)護(hù)人知情同意。參與本次研究的新生兒中，男1038例，女962例，其出生體重為2421.9～4692.5 g，平均(3443.9±589.2)g。分娩方式為順產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的分別有1352例、648例。

1.2方法 新生兒常規(guī)聽(tīng)力篩查：新生兒出生48h后采用耳聲發(fā)射法(OAE)自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)(AABR)法實(shí)施聽(tīng)力初篩，篩查儀器分別為丹麥Accuscrccn PRO手持式耳聲發(fā)射及自動(dòng)化AYR篩查儀針、德國(guó)MAICO MB11聽(tīng)力篩查儀。初篩未通過(guò)的新生兒分別在出生后42 d實(shí)施復(fù)篩。復(fù)篩仍無(wú)法通過(guò)的新生兒，則于出生后3 個(gè)月內(nèi)接受聽(tīng)力學(xué)診斷，確診其是否存在聽(tīng)力障礙。新生兒遺傳性耳聾基因篩查：在新生兒出生后72 h，采集其足跟末稍血涂布于濾紙片上晾干保存。采用核酸提取試劑盒對(duì)打孔器獲取的3個(gè)濾紙干血斑實(shí)施基因組DNA提取，溶于純水中。再通過(guò)北京博奧生物有限公司生產(chǎn)的晶芯遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒對(duì)4個(gè)耳聾易感基因9個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，包括GJB2(176del16、299delAT、235delC、35delG)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(2168A>G、IVS7-2A>G)、線粒體12S rRNA(1555A>G、1494C>T)。通過(guò)晶芯耳聾基因檢測(cè)分析系統(tǒng)微陣列芯片法對(duì)篩查結(jié)果進(jìn)行自動(dòng)判讀。所有耳聾基因突變攜帶者均在新生兒出生42d 實(shí)施OAE+AABR復(fù)篩?；仡櫡治鲂律鷥旱暮Y查結(jié)果，分析兩項(xiàng)篩查結(jié)果之間的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料描述采用[n(%)]，對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2000例新生兒經(jīng)耳聾基因篩查，共檢出易感基因攜帶者84例，攜帶率為4.4%，其中，雜合型突變76例，均質(zhì)型突變例5例，異質(zhì)性突變1例，純合突變1例，復(fù)合雜合突變1例，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。聽(tīng)力篩查未通過(guò)且攜帶耳聾基因突變的新生兒16例。經(jīng)聽(tīng)力學(xué)診斷及長(zhǎng)期隨訪確診為聽(tīng)力障礙的新生兒8例(分別為GJB2 176del16雜合型突變1 例、235delC 雜合型突變5例、IVS7-2A>G純合型突變1例，235delC、299delAT復(fù)合雜合型突1例)。

表1 新生兒耳聾基因篩查結(jié)果統(tǒng)計(jì)[n(%)]

3 討 論

隨著優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)的提高和全國(guó)新生兒聽(tīng)力篩查工作的廣泛開(kāi)展，醫(yī)療專家發(fā)現(xiàn)，常規(guī)新生兒聽(tīng)力篩查主要針對(duì)新生兒耳周結(jié)構(gòu)、功能異常的檢測(cè)[5]，可能對(duì)藥物性耳聾、遲發(fā)型耳聾患兒的診斷存在較大的局限性。這些患兒在出生后并不會(huì)立即表現(xiàn)出聽(tīng)力損失的情況，容易發(fā)生漏診[6]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2～4萬(wàn)的聽(tīng)障兒童無(wú)法通過(guò)常規(guī)聽(tīng)力篩查發(fā)現(xiàn)。因而，遺傳性耳聾基因的篩查顯得更加重要[7]。本研究對(duì)2000例接受遺傳性耳聾基因篩查、常規(guī)聽(tīng)力篩查的新生兒篩查結(jié)果進(jìn)行了回顧，發(fā)現(xiàn)遺傳性耳聾基因篩查結(jié)果異常的新生兒可達(dá)4.4%，而這之中同時(shí)伴有常規(guī)聽(tīng)力篩查異常的新生兒16例，經(jīng)聽(tīng)力學(xué)診斷、長(zhǎng)期隨訪確診為聽(tīng)力障礙的患兒8例，1例為235delC、299delAT。復(fù)合雜合型突變，1例為IVS7-2A>G純合突變，其余皆為雜合突變，提示遺傳性耳聾基因的檢測(cè)作為常規(guī)聽(tīng)力篩查的重要補(bǔ)充能對(duì)遺傳基因?qū)е碌南忍煨远@、始發(fā)于嬰幼兒期的后天性耳聾等進(jìn)行有效篩查、預(yù)測(cè)。潘擁軍等[8]的研究還對(duì)遺傳性耳聾基因篩查對(duì)于小兒撫育、成長(zhǎng)中的指導(dǎo)價(jià)值進(jìn)行了分析，本研究中線粒體12S rRNA基因攜帶者為6例，新生兒在常規(guī)篩查中聽(tīng)覺(jué)功能正常，但在應(yīng)用氨基糖貳類抗生素過(guò)程中很容易誘發(fā)藥物性耳聾。這為小兒聽(tīng)力健康的干預(yù)提供了新的方向。

總之，遺傳性耳聾基因篩查可以作為新生兒聽(tīng)力功能篩查的重要補(bǔ)充，以利于發(fā)現(xiàn)潛在性、遲發(fā)性耳聾患兒，并對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)，值得在臨床上推廣。

[1] 李琦，宋建敏，劉亞青，等．新生兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)者的基因診斷[J]．中華耳科學(xué)雜志，2014，12(1)：37-38．

[2] 周小燕，雷軍，翁美雅.53例聽(tīng)力障礙兒童耳聾基因突變篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)兒童保健雜志,2016,24(11):1141-1146.

[3] 余紅,劉丹,楊晶群, 等. 新生兒聽(tīng)力和常見(jiàn)耳聾基因聯(lián)合篩查的臨床實(shí)踐[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2015,23(2):77-78.

[4] 陳欣 王智楠，夏忠芳.546例新生兒耳聾基因與聽(tīng)力聯(lián)合篩查結(jié)果分析[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2016,24(2):182-184.

[5] 章雪芹，魏澄，王棟，等.遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽(tīng)力篩查中應(yīng)用研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(3):273-274.

[6] 凌琴音，李茂清，徐碧紅，等．1280例新生兒聽(tīng)力與耳聾基因聯(lián)合篩查的臨床研究[J]．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24(5)：82-85．

[7] 韓冰，李倩，縱亮，等．新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查臨床實(shí)踐及篩查模式研究[J]．中華耳科學(xué)雜志，2013，11(3)：380-382．

[8] 潘擁軍,蔣新液,衛(wèi)雅蓉,等．新生兒聽(tīng)力篩查聯(lián)合耳聾基因檢測(cè)的應(yīng)用[J]．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23(12)：66-68．

王亞男(1981—)女，河南商丘人， 碩士，主治醫(yī)師，主要從事分子遺傳學(xué)研究。

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1004-7115(2017)12-1430-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.039

2017-09-26)