方 琴

(沈丘縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 沈丘 466300)

主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果

方 琴

(沈丘縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 沈丘 466300)

目的探討主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法將82例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組41例。2組均給予主動(dòng)免疫治療。在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組給予地屈孕酮片治療。觀(guān)察2組血清孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)水平的變化及妊娠結(jié)局(胎兒存活率、新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率)和不良反應(yīng)(惡心嘔吐)發(fā)生率。結(jié)果觀(guān)察組新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組，血清P、HCG、E2水平和胎兒存活率均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠提高激素水平和胎兒存活率，降低新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率，且臨床用藥較安全。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)； 主動(dòng)免疫； 地屈孕酮； 妊娠結(jié)局； 效果

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)≥2次。目前，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療多采用保胎療法，被動(dòng)和主動(dòng)免疫療法、中藥、孕激素等，其中以免疫療法最為常見(jiàn)[1]，且采用主動(dòng)免疫治療可獲得良好的療效[2]。有研究[3]顯示，對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在主動(dòng)免疫治療的基礎(chǔ)上給予地屈孕酮輔助治療，其療效較單一免疫治療更優(yōu)。2014年3月至2016年5月，筆者對(duì)41例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用主動(dòng)免疫和聯(lián)合地屈孕酮片治療，均取得了較好的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇沈丘縣人民醫(yī)院門(mén)診接受治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者82例，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、凝血功能等檢查確診；妊娠早期出現(xiàn)連續(xù)≥2次自然流產(chǎn)；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及其家屬對(duì)本研究均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病和自身免疫性疾病、染色體異常，封閉抗體檢測(cè)陰性及精神異常不愿配合治療的患者。將82例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組41例，年齡22～43(30.18±2.42)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～6(3.62±0.23)次。觀(guān)察組41例，年齡21～44(30.12±2.44)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～5(3.59±0.21)次。2組年齡、流產(chǎn)次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用主動(dòng)免疫治療，對(duì)夫妻雙方進(jìn)行肝炎病毒、肝功能、梅毒、艾滋病病毒等檢測(cè)，當(dāng)患者丈夫的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均正常時(shí)，選用丈夫的血源；當(dāng)患者丈夫的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)有異常時(shí)，選擇第三者提供的健康血源。然后，抽取患者20 mL靜脈血，將其加入含有5000 U肝素(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140201)抗凝管中抗凝。在無(wú)菌條件下常規(guī)分離部分外周血淋巴細(xì)胞，計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞。將淋巴細(xì)胞濃度調(diào)整為60×106mL-1，制備成混懸液，于患者前臂內(nèi)側(cè)分4～6點(diǎn)皮內(nèi)注射，1 次·14 d-1，并進(jìn)行4次封閉抗體復(fù)查。在患者封閉抗體呈陽(yáng)性、IVF周期后，則對(duì)患者采用上述的主動(dòng)免疫繼續(xù)治療。在患者成功妊娠后，采用上述的主動(dòng)免疫治療至孕12周。在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組在B超監(jiān)測(cè)排卵3 d后采用地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，批號(hào)：021001H13)10 mg口服，2 次·d-1，直至停經(jīng) 7～15 d(驗(yàn)?zāi)蛉?。在患者成功妊娠后，繼續(xù)服用至孕12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察2組血清孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)水平及妊娠結(jié)局(胎兒存活率、新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率)和不良反應(yīng)(惡心嘔吐)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清P、HCG、E2水平的比較

觀(guān)察組血清P、HCG、E2水平均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別nPc/(mmol·L-1)HCG/(U·L-1)E2c/(pmol·L-1)對(duì)照組4182．38±14．386934．62±426．12172．71±45．15觀(guān)察組41124．64±35．1212043．65±320．98914．22±203．43t7．13061．32122．785P<0．05<0．05<0．05

2.2 2組妊娠結(jié)局的比較

觀(guān)察組新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組，胎兒存活率明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組妊娠結(jié)局的比較

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例(4.88%)，觀(guān)察組出現(xiàn)惡心嘔吐4例(7.32%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.180，P>0.05)。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床妊娠中的發(fā)病率為1%～2%，且發(fā)病因素多樣，與內(nèi)分泌、免疫、微生物、解剖等密切相關(guān)，嚴(yán)重困擾孕產(chǎn)婦[5-6]。有研究[7]顯示，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要與免疫因素相關(guān)，主要是缺乏封閉抗體。目前，臨床針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療，首選方案為主動(dòng)免疫治療，其作用機(jī)制為誘導(dǎo)封閉抗體作用，促使Th1轉(zhuǎn)為T(mén)h2，并能夠有效降低NK細(xì)胞活性，促進(jìn)Treg細(xì)胞分泌[8]。

地屈孕酮為孕激素藥物，在主動(dòng)免疫療法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)時(shí)加用地屈孕酮，能夠發(fā)揮較好的協(xié)同作用，有利于提高雌激素和孕激素的水平，促進(jìn)孕卵著床、發(fā)育。地屈孕酮具有良好的免疫抑制作用，對(duì)受精卵起到較好的保護(hù)作用，有利于提高足月妊娠成功率[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組新生兒畸形率、孕婦流產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組，血清P、HCG、E2水平和胎兒存活率均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用地屈孕酮治療，能夠有效促進(jìn)患者的妊娠黃體成熟，提高胎兒的存活率，究其原因是：在患者排卵后，對(duì)其采用地屈孕酮治療，有利于分泌雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，提高孕卵著床成功率，增加足月分娩比例。但是，臨床在使用地屈孕酮作為輔助治療時(shí)，需嚴(yán)格掌握其治療時(shí)間，確保患者在孕12周后停止用藥。

[1] 郭蘭嬌，王孟麗，蘭芳.主動(dòng)免疫治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血液相關(guān)指標(biāo)的影響研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(9)：1934-1936.

[2] 楊素娟，趙志明，王瑋，等.主動(dòng)免疫治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)1005例療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32(4)：311-313.

[3] 陸元慶，宋學(xué)靜，付子毅.丙種球蛋白聯(lián)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42(14)：1570-1572.

[4] 樂(lè)杰，謝幸，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1.

[5] 馬征兵，王艷秋，張愛(ài)英，等.淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24(6)：88-90.

[6] 李莉.小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10(11)：1660-1662.

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EffectofActiveImmunizationCombinedwithDydrogesteroneonRecurrentMiscarriage

FANGQin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShenqiuCountyPeople’sHospital,Shenqiu466300,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of active immunization combined with dydrogesterone on recurrent miscarriage.MethodsA total of 82 patients with recurrent miscarriage were randomly treated with active immunization alone(control group,n=41) or in combination with dydrogesterone tablets(observation group,n=41). Serum progesterone(P),human chorionic gonadotropin(HCG) and estradiol(E2) levels,pregnancy outcome(fetal survival rate,neonatal malformation rate and maternal abortion rate),and incidence of adverse reactions(nausea and vomiting) were observed in both groups.ResultsCompared with control group,rates of neonatal malformation and maternal abortion significantly decreased and serum levels of P,HCG and E2 and fetal survival rate obviously increased in observation group(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).ConclusionActive immunization combined with dydrogesterone can safely increase hormone levels and fetal survival rate and reduce neonatal malformation and maternal abortion rates in patients with recurrent miscarriage.

recurrent miscarriage; active immunization; dydrogesterone; pregnancy outcome; effect

2017-03-16

方琴(1981—)，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科疾病的診治研究。

R714.21； R458

A

1009-8194(2017)09-0043-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.018

(責(zé)任編輯：胡煒華)