焦東曉，孟玉新，喬 敏，單建華

(開封市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺科，河南 開封 475000)

人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響

焦東曉，孟玉新，喬 敏，單建華

(開封市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺科，河南 開封 475000)

目的研究人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響。方法選取2015年12月至2016年12月在開封市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺科接受治療的晚期乳腺癌患者96例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。其中觀察組采用人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療治療，對(duì)照組則單純采用化療治療，觀察2組患者的療效以及VEGF水平的差異。結(jié)果2組患者血清VEGF在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療緩解率為87.5%，對(duì)照組的治療緩解率為43.8%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.6%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.4%，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌患者療效明顯，能夠顯著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。

人參皂甙Rg3； 化療； 乳腺癌； VEGF

乳腺癌是女性群體中最常見的惡性腫瘤之一，高居女性腫瘤死亡率的首位[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年約有100多萬新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌患者被確診，40多萬的患者死于乳腺癌，且乳腺癌的發(fā)病率與死亡率還在呈逐年上升的趨勢(shì)[2]。隨著化療技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來新輔助化療在乳腺癌的應(yīng)用中越來越廣泛，但存在多種細(xì)胞毒性藥物在聯(lián)用治療時(shí)仍然無法阻止病情的惡化。臨床研究表明，一種叫做血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在抑制腫瘤的發(fā)展中起到了重要的作用[3]。本研究旨在探究人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年12月在開封市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺科接受治療的晚期乳腺癌患者96例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。其中觀察組48例，年齡46～72歲，平均(56.2±7.3)歲，浸潤(rùn)性小葉癌33例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌10例，浸潤(rùn)性乳頭狀癌5例；對(duì)照組48例，年齡47～71歲，平均(56.8±6.9)歲，浸潤(rùn)性小葉癌34例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌8例，浸潤(rùn)性乳頭狀癌6例。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)所有患者均經(jīng)病理檢查確診為Ⅱ—Ⅲ期乳腺癌患者；2)均符合NCCN接受新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)；3)術(shù)前患者均簽署知情同意書，對(duì)本研究享有知情權(quán)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)存在嚴(yán)重的心腦疾病患者；3)預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組患者單獨(dú)采用新輔助化療對(duì)患者進(jìn)行治療，藥物方案為：75 mg·m2·d-1，環(huán)磷酰胺500 mg·m2·d-1，多柔比星50 mg·m2·d-1。以21 d為一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用人參皂甙Rg3(由吉林亞泰制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)Z20030043)，新輔助化療方案與藥物劑量同對(duì)照組。人參皂甙Rg3 1 d早晚服用2次，每次2粒，以1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1)觀察2組患者治療前后血清VEGF水平的變化。采用雙抗體夾心ELISA法對(duì)患者血清VEGF水平進(jìn)行測(cè)定，分別于新輔助化療前和手術(shù)前清晨采集患者空腹外周靜脈血，室溫靜置1 h，在3500 r·min-1的環(huán)境下離心5 min，保存于-20 ℃的冰箱內(nèi)待測(cè)。

2)采用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為3個(gè)層次。完全緩解：所有可測(cè)量病灶消失；部分緩解：雙徑可測(cè)量病灶減小50%以上；好轉(zhuǎn)：雙徑可測(cè)病灶減小范圍在25%～50%。

3)觀察2組患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清VEGF水平差異

觀察2組患者血清VEGF在治療前后差異情況，結(jié)果治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表12組患者血清VEGF水平差異

組別n治療前治療后觀察組48323．9±77．8218．6±54．3對(duì)照組48289．9±71．7248．4±42．9t2．2182．972P0．4660．025

2.2 臨床療效情況的比較

觀察組治療緩解率為87.5%，對(duì)照組治療緩解率為43.8%，觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況的對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.6%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.4%，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)的對(duì)比

3 討論

乳腺癌是女性群體中最常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率在逐年增加，發(fā)病年齡逐年趨于年輕化[4]。有關(guān)報(bào)道[5]表明，乳腺癌在歐美國(guó)家已成為導(dǎo)致女性死亡的最主要的原因之一，在我國(guó)，乳腺癌的死亡率雖不及歐美等國(guó)家，但在一些大城市中，也已經(jīng)位居首位。乳腺癌術(shù)前的新輔助化療是對(duì)于局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，有報(bào)道[6]表明，乳腺癌的新輔助化療對(duì)于微小轉(zhuǎn)移病灶有十分明顯的殺滅作用，且能夠有效降低腫瘤的分期，防止耐藥細(xì)胞株的產(chǎn)生，使得患者能夠獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)以及增大對(duì)乳房的保留概率，能夠明顯提高患者的生存期，改善患者的預(yù)后情況。但臨床報(bào)道[7]表明，單獨(dú)使用新輔助化療在許多時(shí)候療效并不能達(dá)到預(yù)期，且患者的不良反應(yīng)情況較多，為此本研究特針對(duì)人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者的療效情況進(jìn)行深入研究。

本研究表明，人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療能夠顯著降低乳腺癌組織中的VEGF的表達(dá)，且能夠有效抑制乳腺癌淋巴的轉(zhuǎn)移，與單純采用新輔助化療的對(duì)照組患者有明顯差異。提示了人參皂甙Rg3在對(duì)于晚期乳腺癌的治療中與新輔助化療起到了系統(tǒng)的作用。人參皂甙Rg3是一種從人參中提取分離的一種物質(zhì)，是四環(huán)三萜類人參二醇皂甙單體。近年來越來越多的國(guó)內(nèi)研究表明人參皂甙Rg3具有十分明顯的抑制腫瘤細(xì)胞增值、促腫瘤細(xì)胞凋亡，抗血管生長(zhǎng)作用[8]。人參皂甙Rg3主要作用在細(xì)胞增值周期的G2/M時(shí)期，其能夠選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞之間的相互黏附、阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。其同時(shí)還具有抑制腫瘤組織內(nèi)心血管生成的作用，當(dāng)其與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能夠降低血清中的VEGF水平，進(jìn)一步降低腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的可能性[9]。此外，就治療后的不良反應(yīng)而言，單純化療組會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞降低，會(huì)導(dǎo)致治療無法順利進(jìn)行，或出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)，使得進(jìn)食困難，導(dǎo)致患者出現(xiàn)治療依從性差，營(yíng)養(yǎng)狀況差的狀況[10-11]。而本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，表明人參皂甙Rg3在降低不良反應(yīng)的方面也有較為明顯的作用。

綜上所述，采用人參皂甙Rg3聯(lián)合新輔助化療對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行治療，具有十分明顯的療效，能夠顯著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。但本研究的樣本容量較小，說服力還不明顯，需要進(jìn)一步增加樣本容量，進(jìn)行更加細(xì)致的研究。

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EffectsofGinsenosideRg3CombinedwithNeoadjuvantChemotherapyonAdvancedBreastCancerandVEGFLevel

JIAODong-xiao,MENGYu-xin,QIAOMin,SHANJian-hua

(DepartmentofBreastandThyroidDiseases,KaifengCentralHospital,Kaifeng475000,China)

ObjectiveTo explore the effects of ginsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy on advanced breast cancer and VEGF level.MethodsNinety-six patients treated for advanced breast cancer in our hospital from december 2015 to december 2016 were randomly given neoadjuvant chemotherapy alone(control group) or in combination with ginsenoside Rg3(observation group).Curative efficacy and VEGF level were observed in both group.ResultsThere was no significant difference in serum VEGF level between the two groups before treatment.After treatment,serum VEGF level in observation group was significantly lower than that in control group(P<0.05).In addition,compared with control group,the rate of remission increased and the incidence of adverse reactions decreased in observation group(87.5% vs 43.8% and 14.6% vs 35.4%,respectively;P<0.05).ConclusionGinsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy can effectively reduce serum VEGF level in patients with advanced breast cancer.

ginsenoside Rg3; chemotherapy; breast cancer; VEGF

2017-03-16

焦東曉(1982—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事乳腺腫瘤及甲狀腺腫瘤規(guī)范化治療的研究。

單建華，主任醫(yī)師，24900681@qq.com。

R737.9

A

1009-8194(2017)09-0027-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.012

(責(zé)任編輯：劉大仁)