張婕 邵國(guó)慶 王光明 杜洪濤 李德春

·病例報(bào)道·

聲動(dòng)力治療膀胱癌腸道轉(zhuǎn)移致腸梗阻一例

張婕 邵國(guó)慶 王光明 杜洪濤 李德春

分享一例聲動(dòng)力治療膀胱癌腸道轉(zhuǎn)移致腸梗阻的病例，對(duì)聲動(dòng)力療法進(jìn)行初步的介紹。聲動(dòng)力療法為新型抗腫瘤療法，安全、有效、副作用少。本例患者術(shù)后恢復(fù)良好。

腫瘤轉(zhuǎn)移； 腸梗阻； 聲動(dòng)力療法； 膀胱癌

惡性腫瘤是長(zhǎng)久以來(lái)嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病，腫瘤性疾病的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，腫瘤治療成為全球研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，各種惡性腫瘤的治療都取得了顯著的進(jìn)步，出現(xiàn)了很多新型特效藥物。傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、放療、化療等，均取得了一定的療效，但同時(shí)也存在著一定的局限性：手術(shù)治療創(chuàng)傷大，風(fēng)險(xiǎn)及死亡率高，五年生存率低，且較大比例的患者存在全身各處轉(zhuǎn)移從而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，能夠手術(shù)的惡性腫瘤患者所占比例較低；而由于放療、化療對(duì)正常組織也有殺傷作用，常常會(huì)產(chǎn)生大量的不良反應(yīng)，且容易復(fù)發(fā)，反復(fù)治療后會(huì)產(chǎn)生耐受，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷［1］。

聲動(dòng)力療法是近年來(lái)由光動(dòng)力療法發(fā)展而來(lái)的微創(chuàng)治療腫瘤的新方法［2］。聲動(dòng)力療法可以實(shí)現(xiàn)非侵入性治療實(shí)體腫瘤，并且對(duì)正常組織無(wú)損傷，體內(nèi)外試驗(yàn)均證實(shí)了聲動(dòng)力療法對(duì)腫瘤的治療效果［3］。國(guó)外較早開(kāi)展該項(xiàng)療法，已逐漸成熟并得到較為廣泛的應(yīng)用，目前國(guó)內(nèi)僅少數(shù)單位開(kāi)展此項(xiàng)目。筆者所在科室引進(jìn)了相關(guān)設(shè)備，日前采用聲動(dòng)力療法治療了一例膀胱癌腸道轉(zhuǎn)移致結(jié)腸梗阻的患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、臨床資料

患者男性，71歲，因“全膀胱切除＋雙側(cè)輸尿管皮膚造瘺術(shù)后6月余”入院。既往史：患者6月前出現(xiàn)無(wú)痛性肉眼血尿，彩超提示膀胱占位，于我院行全膀胱切除＋雙側(cè)輸尿管皮膚造瘺術(shù)，術(shù)后病理示膀胱尿路上皮癌三級(jí)，侵及全層，盆腔見(jiàn)轉(zhuǎn)移性癌結(jié)節(jié)，手術(shù)后行盆腔放療及GC方案（吉西他濱＋順鉑）化療。1月前患者出現(xiàn)腹脹、停止排氣排便，查腹部CT示腹盆腔腸管擴(kuò)張積液積氣，提示腸梗阻（如圖1 A、B）。X線造影檢查提示乙狀結(jié)腸狹窄（如圖2A）。結(jié)腸鏡檢查見(jiàn)直腸內(nèi)大量糞便，乙狀結(jié)腸狹窄，結(jié)腸鏡無(wú)法通過(guò)?？紤]為膀胱癌轉(zhuǎn)移致結(jié)腸梗阻。患者處于膀胱癌晚期，大量腹水，盆腔內(nèi)見(jiàn)轉(zhuǎn)移性癌結(jié)節(jié)，此時(shí)常規(guī)治療方法難以取得較好效果。經(jīng)評(píng)估具有聲動(dòng)力治療指征，經(jīng)治療可延長(zhǎng)生存期，提高生存質(zhì)量，患者家屬積極要求行聲動(dòng)力治療。

治療過(guò)程中使用的聲敏劑為血卟啉注射液，患者皮試陰性后靜脈滴注血卟啉注射液，使用劑量為5 mg/kg，滴速由慢至正常，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者用藥后反應(yīng)，滴注過(guò)程中藥物及患者均嚴(yán)格避光。用藥后24小時(shí)開(kāi)始聲動(dòng)力治療，每天兩次，持續(xù)三天，兩次治療間隔8小時(shí)以上，每次治療時(shí)間為20 min。使用的儀器為桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司提供的XD6A超聲波儀器，調(diào)整能量密度為1.2 W/cm2（原則上低于2 W/cm2）。在X線下確定病灶位置，并在體表標(biāo)出投影位置，涂抹耦合劑后將三個(gè)超聲探頭固定于體表定位處，開(kāi)啟治療，聲動(dòng)力治療儀可自行發(fā)射特定頻率的超聲波，與患者病灶處聚集的聲敏劑發(fā)生反應(yīng)，在有氧條件下產(chǎn)生單態(tài)氧，從而殺死腫瘤細(xì)胞。治療后患者避光30天。治療后一周患者開(kāi)始排氣排便，腹脹較前好轉(zhuǎn)，一月后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，開(kāi)始流質(zhì)飲食。復(fù)查CT及X線造影檢查提示腸梗阻較前明顯好轉(zhuǎn)（如圖1C、1D、2B）。

圖1 聲動(dòng)力治療前后CT檢查對(duì)比：A 治療前CT提示腸管明顯擴(kuò)張；B治療前CT提示腸管擴(kuò)張，積液積氣；C、D：治療后CT提示腸管擴(kuò)張較前明顯好轉(zhuǎn)，梗阻程度明顯減輕

二、討論

惡性腫瘤的常規(guī)治療方法具有較多的局限性，例如全身毒副作用、選擇性低、耐藥以及潛在的遠(yuǎn)期并發(fā)癥等等，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。晚期腫瘤患者往往失去手術(shù)時(shí)機(jī)，飽受放化療等姑息療法帶來(lái)的痛苦折磨。臨床迫切需要一些新型的微創(chuàng)、痛苦小又安全有效的抗腫瘤療法。

聲動(dòng)力療法是近年來(lái)興起的一種新型微創(chuàng)治療腫瘤的方法，尤其適用于各類實(shí)質(zhì)臟器腫瘤晚期無(wú)法手術(shù)的患者。聲動(dòng)力療法由光動(dòng)力療法衍生而來(lái)，指的是患者靜脈注射聲敏劑，聲敏劑可隨血流選擇性高度集中于腫瘤組織，與特定頻率的超聲波在有氧的條件下發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生單態(tài)氧，從而殺死腫瘤細(xì)胞［4］。

超聲波、聲敏劑均不會(huì)對(duì)患者造成損害，但結(jié)合起來(lái)可對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用［4］。聲敏劑的種類包括卟啉類聲敏劑、氧雜蒽類聲敏劑、非甾體抗炎藥類聲敏劑以及其他種類的聲敏劑［2］，目前廣泛使用的主要是第一代聲敏劑卟啉及其衍生物，因其具有高度選擇性聚集于腫瘤組織、代謝迅速以及毒性低微等優(yōu)點(diǎn)，并且近年有研究發(fā)現(xiàn)，卟啉與超聲波相結(jié)合可增加細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，由此加強(qiáng)細(xì)胞毒性作用［5-6］。本例患者選用的聲敏劑為目前唯一在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的血卟啉注射液。目前關(guān)于聲動(dòng)力療法的研究較多集中于聲敏劑，以期研發(fā)出效果更好、副作用更少、避光時(shí)間更短的相關(guān)藥物。

在治療過(guò)程中，超聲波、聲敏劑及有氧條件三者缺一不可。相較于光動(dòng)力療法，由于激光穿透距離短，僅為1~5 mm，因此較為適用于淺表腫瘤，而對(duì)于深部腫瘤，光動(dòng)力療法需借助內(nèi)鏡或介入的方法將光纖導(dǎo)入。而超聲波穿透能力強(qiáng)，可以穿透數(shù)十厘米的軟組織，無(wú)需借助其他方法即可穿透病變組織［7-8］。本例患者由于結(jié)腸梗阻，結(jié)腸鏡無(wú)法通過(guò)，光纖無(wú)法到達(dá)病變部位，且腫瘤距體表位置較深，因此相對(duì)于光動(dòng)力療法，該患者更適用于聲動(dòng)力療法。

圖2 聲動(dòng)力治療前后X線造影檢查：A 治療前造影檢查提示乙狀結(jié)腸梗阻；B 治療后造影檢查提示梗阻的腸管恢復(fù)通暢

聲動(dòng)力療法是一種靶向療法，即患者靜脈注入聲敏劑后，聲敏劑可高度選擇性聚集于病變組織，且聲敏劑在正常組織的代謝速率是腫瘤組織的20~30倍，使用超聲波進(jìn)行照射時(shí)，不會(huì)對(duì)正常組織造成損傷，沒(méi)有嚴(yán)重的全身毒副作用，因此它是一種安全的治療方法。

總而言之，聲動(dòng)力療法是一種微創(chuàng)、安全、有效、痛苦小的抗腫瘤療法，具有十分廣闊的應(yīng)用前景。但是，目前為止，聲動(dòng)力療法在臨床應(yīng)用過(guò)程中仍存在一些尚待解決的問(wèn)題，關(guān)于聲敏劑的研究也不夠充分，仍需要大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)。相信在不久的將來(lái)，聲動(dòng)力療法將會(huì)成為重要的抗癌療法。

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Sonodynamic therapy for intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer

Zhang Jie, Shao Guoqing, Wang Guangming, Du Hongtao, Li Dechun. Department of Radiology, Xuzhou
Central Hospital, Aff i liated with Nanjing University of Chinese Medicine, Xuzhou 221009, China

Li Dechun, Email: lidechun7878@sina.com

One patient with intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer who were treated with sonodynamic therapy was reported. A preliminary introduction to sonodynamic therapy was carried out. Sonodynamic therapy is a novel anti-tumor therapy. It is safe, eff i cacious and it has less side effects. The patient recovered well.

Neoplasm metastasis; Intestinal obstruction; Sonodynamic therapy; Bladder cancer

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.06.016

江蘇省徐州市科學(xué)技術(shù)局課題（No.KC15SM045）

221009 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院放射科

李德春，Email：lidechun7878@sina.com

2017-03-16）

楊潤(rùn)坤）

張婕, 邵國(guó)慶, 王光明, 等. 聲動(dòng)力治療膀胱癌腸道轉(zhuǎn)移致腸梗阻一例[J/CD]. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(6)∶519-521.