朱雪琴 趙云峰

COPD患者凝血功能異常及抗凝治療效果分析

朱雪琴 趙云峰

目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者凝血功能的異常情況及抗凝治療的效果。方法 選取COPD急性加重期患者60例（COPD組），另擇同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。COPD組再根據(jù)治療方式的不同分為常規(guī)組和抗凝組，各30例。常規(guī)組患者接受吸氧、抗感染、止咳、祛痰等常規(guī)治療，抗凝組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素皮下注射治療。對(duì)照組于體檢時(shí)、COPD組于入院次日清晨（治療前）及治療結(jié)束后各采空腹靜脈血檢測APTT、纖維蛋白原（FIB）、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)，并進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 與對(duì)照組相比，COPD組患者FIB、D-二聚體水平均增高（均P＜0.05），而兩組APTT、PT比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。COPD抗凝組患者治療后較治療前APTT、PT均延長（均P＜0.05），F(xiàn)IB、D-二聚體水平均降低（均P＜0.05）；而常規(guī)組患者治療前后APTT、FIB、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。結(jié)論 COPD患者存在血液高凝狀態(tài)，抗凝治療可以改善這種凝血功能的異常。

慢性阻塞性肺疾病 纖維蛋白原 D-二聚體 抗凝

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的，可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1-2]。40歲以上人群COPD發(fā)病率為8.2%[3]，居全球死亡原因的第4位[4]。COPD患者常發(fā)生肺血管微血栓栓塞，進(jìn)而影響肺部功能及預(yù)后[5-6]?；诖?，本研究通過檢測COPD患者的凝血功能指標(biāo)，與健康體檢者進(jìn)行對(duì)比，以證實(shí)COPD患者的凝血功能異常，進(jìn)一步探討抗凝治療效果，為臨床預(yù)防、治療COPD提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2015年1至12月本院收治的COPD急性加重期患者60例（COPD組），另擇同期在本院門診健康體檢者30例作為對(duì)照組，兩組在1個(gè)月內(nèi)均未接受過抗凝、抗血小板等藥物治療。COPD組男34例，女 26 例；年齡 59～85（70.6±7.8）歲；平均病程 10.5 年，均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。對(duì)照組男22例，女8例；年齡48～82（69.4±9.2）歲。兩組性別、年齡比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

COPD組再根據(jù)治療方式的不同分為常規(guī)組和抗凝組，各30例。常規(guī)組男16例，女14例；年齡59～85歲。抗凝組男18例，女12例；年齡59～85歲。該兩組患者性別、年齡比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。常規(guī)組患者接受吸氧、抗感染、止咳、祛痰等常規(guī)治療，抗凝組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素5 000IU皮下注射，1 次/d，持續(xù) 7d。

1.2 方法 COPD組患者于入院次日清晨（治療前）及治療結(jié)束后各采空腹靜脈血2ml，置于含有檸檬酸鈉的抗凝試管，以3 000r/min離心10min，留取血漿進(jìn)行檢測。同法采集對(duì)照組空腹靜脈血并進(jìn)行同樣處理。以APTT、纖維蛋白原（FIB）、PT和D-二聚體為凝血功能檢測指標(biāo)，應(yīng)用美國ACL200血凝儀，參照Stago公司試劑盒說明書進(jìn)行檢測，整個(gè)過程控制在2h內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察并比較COPD組與對(duì)照組凝血功能指標(biāo)；（2）觀察并比較抗凝組與常規(guī)組患者治療前后凝血功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，兩組凝血功能指標(biāo)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對(duì)照組凝血功能指標(biāo)比較 見表1。

由表1可見，與對(duì)照組相比，COPD組患者FIB、D-二聚體水平均增高（均P＜0.05）。兩組APTT、PT比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

表1 COPD組與對(duì)照組凝血功能指標(biāo)比較

2.2 COPD組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 見表2。

由表2可見，COPD抗凝組患者治療后較治療前APTT、PT 均延長（均 P＜0.05），F(xiàn)IB、D-二聚體水平均降低（均 P＜0.05）；而常規(guī)組患者治療前后 APTT、FIB、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P ＞0.05）。

表2 COPD組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

3 討論

COPD是一種由慢性支氣管炎和（或）肺氣腫導(dǎo)致的以氣流阻塞為特征的呼吸系統(tǒng)常見病。COPD患者容易伴發(fā)肺血管微血栓栓塞，從而加重病情，促成COPD急性加重期，病死率因此升高[7-8]。本研究結(jié)果顯示COPD患者急性加重期FIB、D-二聚體水平明顯增高，證實(shí)了COPD患者的血液高凝狀態(tài)。

COPD患者的血液高凝狀態(tài)是多種因素共同作用的結(jié)果[9-11]。首先，COPD患者因?yàn)殚L期缺氧，紅細(xì)胞數(shù)目明顯增多，同時(shí)變形能力下降、聚合能力增強(qiáng)，血液黏度增加。其次，長期的組織缺氧和高碳酸血癥促使白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放出較多炎癥介質(zhì)，參與損害了血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而促使血小板黏附、聚集于損傷的血管內(nèi)膜處。最后，COPD患者的纖溶活性降低，抗凝功能減退。因此，如能在血栓前狀態(tài)及早診斷，并采取適當(dāng)措施加以干預(yù)凝血功能的異常，則可望改善COPD患者的預(yù)后。

本研究在證實(shí)COPD急性加重期患者存在凝血功能異常的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討了抗凝治療對(duì)糾正COPD患者凝血功能異常的效果。本研究結(jié)果表明，抗凝治療后COPD急性加重期患者的凝血功能異?？梢缘玫接行У母纳?，其FIB、D-二聚體水平均明顯降低，PT和APTT適當(dāng)延長；而常規(guī)治療對(duì)凝血功能沒有明顯的改善效果。因此，本研究結(jié)果為早期干預(yù)COPD急性加重期患者的凝血功能異常、避免肺動(dòng)脈高壓和肺栓塞提供了初步干預(yù)依據(jù)。然而，目前關(guān)于COPD患者的抗凝治療尚無統(tǒng)一的治療策略和方案，如抗凝適應(yīng)證的把握、抗凝藥物的選擇、抗凝時(shí)間長短、療效的評(píng)估以及抗凝風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估等，都尚未達(dá)成共識(shí)[13-14]，需要臨床進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，COPD急性加重期患者存在凝血功能異常，血液呈高凝狀態(tài)，這種凝血功能的異?？赡芤鸱蝿?dòng)脈高壓及肺栓塞，從而加重病情。通過檢測凝血功能指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)COPD患者的凝血功能異常，并采取抗凝治療等措施早期干預(yù)，可有效改善患者凝血功能異常，對(duì)疾病預(yù)后有重要意義。

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10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1301

200125 上海浦南醫(yī)院內(nèi)科

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2017-06-06）

李媚）