徐央杰 李文峰

胃癌患者術(shù)前紅細(xì)胞分布寬度與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

徐央杰 李文峰

目的 探討胃癌患者術(shù)前紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法 收集79例胃癌患者的臨床資料，記錄術(shù)前血常規(guī)中RDW值，分析術(shù)前RDW值與臨床病理特征的關(guān)系；應(yīng)用log-rank檢驗和Cox回歸模型分析術(shù)前RDW與胃癌患者手術(shù)預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 腫瘤的浸潤深度、大小、臨床分期與胃癌患者術(shù)前RDW值的高低有關(guān)（P＜0.05或0.01）。術(shù)前RDW值高的胃癌患者術(shù)后無瘤生存期顯著縮短（13.7 vs.19.1個月，P＜0.01）。胃癌患者術(shù)前RDW值是影響胃癌患者術(shù)后無瘤生存期的一個獨立危險因素（HR=1.855，95%CI：1.159～2.968，P＜0.05）。結(jié)論 胃癌患者術(shù)前RDW值有望成為預(yù)測胃癌患者術(shù)后預(yù)后的一個新的潛在指標(biāo)。

胃癌 紅細(xì)胞分布寬度 預(yù)后

在我國，早期胃癌診斷率低，多數(shù)患者確診時已處于晚期階段。因此早期診斷仍是提高胃癌療效的重要途徑。炎癥與腫瘤的關(guān)系始終受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視，一些全身炎癥指標(biāo)可綜合反映多種惡性腫瘤患者體內(nèi)炎癥和免疫狀態(tài)。研究顯示外周血中評價全身系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的指標(biāo)能夠用于癌癥患者的預(yù)后預(yù)測，包括：格拉斯哥預(yù)后評分（GPS）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）等[1-3]。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是紅細(xì)胞形態(tài)指標(biāo)，能反映外周血紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，常與平均紅細(xì)胞體積（MCV）共同用于貧血的診斷和分類。有報道顯示，RDW與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]，而RDW與胃癌的關(guān)系尚未明確，對此，筆者收集了79例手術(shù)治療胃癌患者的臨床資料，對其術(shù)前RDW值與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院2013年6月至2014年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的胃癌患者79例，其中男47例，女32例；年齡36~77（62.0±3.6）歲；TNM 分期：Ⅰ~Ⅱ期 44例，Ⅲ~Ⅳ期 35 例；70 例Ⅰ~Ⅲ期患者行D2淋巴結(jié)清掃的根治性胃切除手術(shù)，9例Ⅳ期患者行姑息性手術(shù)。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；術(shù)前病理均確診為胃癌；術(shù)前均未接受抗腫瘤治療；體能狀況（PS）評分0~2分；心肺功能良好，無手術(shù)禁忌；行根治性胃切除手術(shù)或姑息性手術(shù)?；颊咝g(shù)前病理診斷明確，腫瘤部位、大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期通過病理檢查獲得，病理報告由2位病理醫(yī)師閱片并簽發(fā)。所有患者均知情同意，并簽署知情同意書，通過溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 術(shù)前8～10h收集患者的血液樣品，采用日本希森美康公司生產(chǎn)的XT-1800i全自動血液細(xì)胞分析儀及其配套試劑進(jìn)行血常規(guī)檢測（包括RDW）。

1.2.2 隨訪 3年內(nèi)每3個月定期隨訪1次，第4年后每半年隨訪1次。判定標(biāo)準(zhǔn):無瘤生存期（DFS）終點為腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，隨訪截至2016年12月31日。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存分析評價患者DFS，兩組比較采用log-rank檢驗。在單因素分析中對DFS影響顯著的因素納入多因素Cox回歸分析模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前RDW值及分組 患者術(shù)前RDW值12.65%～15.75%，中位數(shù)13.35%。以RDW中位值13.35%為界限，將79例患者分為高RDW（13.35%~15.75%）組（40例）和低RDW（12.65%~13.33%）組（39例）。

2.2 術(shù)前RDW值與胃癌臨床病理特征的關(guān)系 見表1。

由表1可見，腫瘤大小、浸潤深度、TNM分期與患者術(shù)前RDW值的高低有關(guān)（P＜0.05或0.01），而患者的性別、年齡、腫瘤部位及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者術(shù)前RDW的高低無關(guān)（均P＞0.05）。浸潤深度為T3～T4患者的 RDW 值為（13.9±0.7）%，高于 T1～T2患者的（12.6±0.6）%（P＜0.05）；腫塊＞5cm 患者的 RDW 值為（14.6±1.0）%，高于腫塊＜5cm 患者的（12.4±0.5）%（P＜0.01）；TNM 分期為Ⅲ、Ⅳ期患者的RDW值為（14.3±0.8）%，高于Ⅰ、Ⅱ期患者的（12.1±0.8）%（P＜0.05）。

2.3 術(shù)前RDW值與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系 見圖1。

由圖1可見，RDW值高的患者較RDW值低的患者有更高的復(fù)發(fā)概率。RDW值高的患者中位DFS為13.7個月，而RDW值低的患者中位DFS為19.1個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 術(shù)前RDW值與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

圖1 術(shù)前不同RDW值的胃癌患者的生存曲線

2.4 胃癌患者預(yù)后的單因素及多因素分析 見表2。

由表2可見，胃癌患者DFS與RDW值和TNM分期均明顯相關(guān)（P＜0.05或0.01），RDW值是胃癌患者獨立的預(yù)后指標(biāo)。

3 討論

流行病學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)高達(dá)15%腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與感染引起的炎癥有關(guān)，這在胃癌中得到證實[5]。炎癥條件建立了腫瘤發(fā)生的微環(huán)境，反之腫瘤又促進(jìn)了炎癥反應(yīng)。相關(guān)炎癥細(xì)胞通過釋放一系列的炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)，造成血管通透性改變，進(jìn)而誘發(fā)更多的炎癥細(xì)胞參與；過量釋放的炎性介質(zhì)，造成氧化損傷，DNA突變，使得腫瘤微環(huán)境的改變更有利于細(xì)胞轉(zhuǎn)化、腫瘤細(xì)胞生存、繁殖[6]。這種炎癥反應(yīng)既可以通過炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子反映出來，也可以通過血清中一些過高表達(dá)的炎癥蛋白、炎癥細(xì)胞反映出來。在這些炎性指標(biāo)中，CRP對腫瘤的影響研究最多，CRP升高可能增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險，與腫瘤預(yù)后較差相關(guān)，并能夠作為化療療效的預(yù)測指標(biāo)[2]。

表2 胃癌患者預(yù)后的單因素及多因素分析

RDW是由血液分析儀測量獲得周圍紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，是反映紅細(xì)胞大小不等的客觀指標(biāo)，常與MCV共同用于貧血的診斷分類與鑒別診斷。研究發(fā)現(xiàn)RDW升高是動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、急性和慢性心臟衰竭、高血壓、炎癥性腸道疾病的不良預(yù)后標(biāo)志[7-9]。盡管RDW與炎癥兩者之間的關(guān)系尚未完全闡明，但目前高RDW值被認(rèn)為由慢性炎癥及營養(yǎng)不良引起。研究發(fā)現(xiàn)炎癥和應(yīng)激能夠引起紅細(xì)胞成熟障礙，影響RDW，RDW指數(shù)與IL-6、TNF-α等炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)[9-10]。炎性因子可能干擾了鐵代謝，減弱促紅細(xì)胞生成素作用，影響了紅細(xì)胞壽命。目前普遍認(rèn)為腫瘤在發(fā)生、發(fā)展的整個過程中與慢性炎癥有密切的聯(lián)系，正如前所述，RDW被認(rèn)為是一種炎性標(biāo)志物，最近發(fā)現(xiàn)RDW與肺癌、結(jié)腸癌、肝癌患者預(yù)后相關(guān)，而RDW在胃癌中的表達(dá)情況仍不十分清楚。本研究分析了79例胃癌患者術(shù)前RDW值，RDW值升高與腫瘤大小、浸潤深度及臨床分期相關(guān)。而胃癌浸潤至漿膜外、腫瘤體積較大本身就是腫瘤惡性程度高的標(biāo)志，更易引起機(jī)體貧血，提示RDW升高可能與胃癌增殖、侵襲相關(guān)。研究采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）推薦的Cox多因素模型分析了臨床病理特征和RDW作為胃癌患者生存預(yù)測指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)前RDW值與預(yù)后密切相關(guān)，是胃癌患者術(shù)后預(yù)后獨立預(yù)測指標(biāo)，提示在臨床工作中對術(shù)前RDW值較高的胃癌患者，術(shù)后應(yīng)進(jìn)行更嚴(yán)密隨訪，監(jiān)測復(fù)發(fā)，必要時需加強(qiáng)術(shù)后輔助治療。

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The relationship between preoperative red blood cell distribution width and clinicopathological features and prognosis of gastric carcinoma

XU Yangjie，LI Wenfeng.Department of Chemotherapy,Affiliated Cixi Hospital of Wenzhou Medical University,Cixi 315300,China

Objective To investigate the relationship between preoperative red blood cell distribution width (RDW)and clinicopathological features and prognosis in patients with gastric cancer(GC). Methods The clinical data of 79 patients with GC were collected，the preoperative value of RDW in blood routine was recorded and the relationship between the preoperative value of RDW and clinicopathological features was analyzed.log-rank test and Cox regression model were used to analyze the relationship between preoperative RDW and prognosis of GC. Results The invasion depth,size and clinical stage of tumor were related to the preoperative RDW values of GC patients(P＜0.05 or 0.01).Postoperative tumor-free survival was significantly shorter in patients with preoperative high RDW(13.7 months vs.19.1 months,P＜0.01).The preoperative RDW value is an independent risk factor affecting the postoperative tumor-free survival of patients with GC(HR=1.855,95%CI:1.159-2.968,P＜0.05).Conclusion The preoperative RDW value of GC may be a new potential prognosticbiomarker.

Gastric cancer Red blood cell distribution width Prognosis

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1046

315300 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（徐央杰）；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放化療科（李文峰）

李文峰，E-mail：982828063@qq.com

2017-05-08）

馬雯娜）