沈婷 李文偉 鄭青青 池新昌 洪朝陽(yáng)

高血壓性眼底病變的血液學(xué)指標(biāo)分析

沈婷 李文偉 鄭青青 池新昌 洪朝陽(yáng)

目的 分析高血壓性眼底病變患者的血液學(xué)指標(biāo)。方法 選取眼科收治的高血壓性眼底病患者96例作為研究對(duì)象，進(jìn)行眼底檢查并通過(guò)K-W分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。抽取患者空腹血測(cè)定內(nèi)皮素（ET）、降鈣素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、纖維蛋白原、D-二聚體、空腹血糖（FBG）、TG和TC，監(jiān)測(cè)舒張壓（SBP）和收縮壓（DBP）,比較不同分級(jí)高血壓性眼底病變患者的血清生化指標(biāo)、相關(guān)細(xì)胞因子以及血液流變學(xué)參數(shù)。結(jié)果 96例高血壓性眼底病患者中Ⅰ級(jí)33例、Ⅱ級(jí)30例、Ⅲ級(jí)21例、Ⅳ級(jí)12例。Ⅳ級(jí)患者SBP、DBP、TG、TC和FBG均顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者（均P＜0.05）。Ⅳ級(jí)患者血清中ET、CGRP、VEGF和D-二聚體水平均顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者（均P＜0.05）。Ⅳ級(jí)患者全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量與Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 高血壓患者眼底病變的分級(jí)與患者血清脂質(zhì)指標(biāo)、相關(guān)細(xì)胞因子以及血液流變學(xué)參數(shù)等有一定的關(guān)系。血液學(xué)指標(biāo)對(duì)評(píng)估高血壓靶器官損傷及病情預(yù)后的有一定的指導(dǎo)意義。

高血壓 眼底病 血液流變學(xué) 血清細(xì)胞因子

高血壓是目前嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的的重要疾病之 一，以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)，可引起全身小動(dòng)脈病變[1]。眼底視網(wǎng)膜檢查是直接觀察系統(tǒng)性微血管改變的唯一途徑。之前的研究報(bào)道了高血壓性眼底病變、血壓與心血管病病死率之間存在聯(lián)系[2]，年齡＞40歲的人群中，2%～14%有高血壓性眼底病變體征，這些體征與高血壓病有強(qiáng)相關(guān)性。高血壓性眼底病變的患病率和發(fā)病率均與血壓升高相關(guān)。各類(lèi)高血壓病防治指南均推薦依據(jù)高血壓性眼底病變進(jìn)行高血壓病程度分級(jí)。通過(guò)眼底檢查視網(wǎng)膜的微血管異常程度是一種行之有效的預(yù)計(jì)心血管事件發(fā)生的指標(biāo)[3-4]。原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，一些血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)可以在一定程度上反映高血壓的程度及其進(jìn)展，主要包括血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和血漿炎癥因子、血管活性肽等[5]。本研究擬將不同分級(jí)高血壓性眼底病變患者的多項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，總結(jié)其中特異度和靈敏度較高的指標(biāo)，結(jié)合眼底病變檢查，為有效治療高血壓及其相關(guān)眼病提供一定依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院眼科2011年1月至2013年12月收治的高血壓性眼底病患者96例為研究對(duì)象，其中男 56 例，女 40 例，年齡 20~79（47.4±9.0）歲；高血壓病程2~55（26.7±11.8）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者根據(jù)2005年版《中國(guó)高血壓防治指南》中規(guī)定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg；患者具有明顯的高血壓性眼底病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓；有嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性疾??；妊娠期高血壓；有精神病或者不能積極配合治療。

1.2 方法

1.2.1 眼底檢查 對(duì)所有患者進(jìn)行眼底檢查，主要觀察視乳頭和上下顳側(cè)動(dòng)靜脈、上下鼻側(cè)動(dòng)、靜脈以及黃斑部位動(dòng)、靜脈。并根據(jù)1939年Keith、Wagener和Barker制定的4級(jí)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)，第Ⅰ級(jí)：視網(wǎng)膜動(dòng)脈呈功能性縮窄、管徑粗細(xì)不均，動(dòng)脈壁反光增強(qiáng)，靜脈輕度擴(kuò)張，主要表現(xiàn)在第二分支的小動(dòng)脈，患者無(wú)自覺(jué)癥狀；第Ⅱ級(jí)：小動(dòng)脈硬化較第Ⅰ級(jí)明顯，管徑狹窄不均，并有動(dòng)靜脈交叉壓迫現(xiàn)象，動(dòng)脈壁反光增寬，呈銅絲或銀絲狀，患者血壓更高而心、腎功能尚好；第Ⅲ級(jí)：除第Ⅱ級(jí)改變外，視乳頭境界稍模糊，其旁可有毛細(xì)血管擴(kuò)張，視網(wǎng)膜出現(xiàn)水腫，出現(xiàn)孤立或成群的棉絮狀斑和出血等視網(wǎng)膜病變，患者血壓居高不下，可有心、腎損害；第Ⅳ級(jí)：除第Ⅲ級(jí)改變外，更有不同程度的視乳頭水腫，除全身癥狀外，尚有視力減退和視野改變。

1.2.2 血液流變學(xué)及生化檢測(cè) 抽取患者空腹肘靜脈全血，抗凝，進(jìn)行常規(guī)血液流變學(xué)檢測(cè)及生化檢測(cè)，包括纖維蛋白原、D-二聚體、空腹血糖（FBG）、TG和TC。抗凝后3 000r/min離心15min，取血清進(jìn)行放射免疫檢測(cè)及酶聯(lián)免疫檢測(cè)，采用放免儀（西安核儀廠生產(chǎn)，型號(hào)xh6080）檢測(cè)內(nèi)皮素（ET）及降鈣素，試劑盒為北方生物研究所生產(chǎn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）使用iBL日本分公司生產(chǎn)的ELiSH試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同K-W分級(jí)患者血液相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 不同K-W分級(jí)患者血液相關(guān)指標(biāo)比較

由表1可見(jiàn)，Ⅳ 級(jí)患者SBP、DBP、TC、TG和FBG均顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者（均P＜0.05）。

2.2 不同K-W分級(jí)患者血清細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，Ⅳ級(jí)患者的血清中ET、降鈣素、VEGF和D-二聚體水平均顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者（均P＜0.05）。

2.3 不同K-W分級(jí)患者血液流變學(xué)參數(shù)比較 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，Ⅳ級(jí)患者全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量與Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 不同K-W分級(jí)患者血清細(xì)胞因子水平的比較

表3 不同K-W分級(jí)患者血液流變學(xué)參數(shù)比較

3 討論

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，是心血管疾病死亡的主要原因之一[6]。高血壓罹患率在我國(guó)更是連年上升，并且發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)。高血壓患者中有眼底改變者約占64.0%～73.3%，眼底視網(wǎng)膜血管屬微血管范疇，也是人體唯一可以直接窺視的血管，作為臨床觀察血管損害的一個(gè)窗口，可間接反映心、腦、腎等血管病變情況。早中級(jí)眼底病變患者可能由于視力影響不明顯等原因而忽視疾病進(jìn)展，甚至對(duì)高血壓疾病本身不予關(guān)注，當(dāng)出現(xiàn)動(dòng)靜脈栓塞、眼底出血時(shí)往往病變發(fā)展較重。本研究將不同分級(jí)高血壓性眼底病變患者的多項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，總結(jié)其中特異度和靈敏度較高的指標(biāo)，結(jié)合眼底病變檢查，從而能為更準(zhǔn)確診斷和預(yù)測(cè)高血壓的程度、有效診斷治療高血壓及其相關(guān)眼病提供依據(jù)。

本研究中高血壓性眼底病患者的生化指標(biāo)和血壓指標(biāo)的結(jié)果表明，病變程度較重患者的血脂、血糖均高于早期病變患者。不同K-W分級(jí)患者血清細(xì)胞因子水平的結(jié)果表明，Ⅳ級(jí)患者的血清中ET、降鈣素、VEGF和D-二聚體水平顯著高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者。表明高血壓性眼底病患者可能有著較高的相關(guān)細(xì)胞因子水平，而VEGF水平往往與患者的病變有著顯著的相關(guān)性[7-8]。不同K-W等級(jí)患者在血液流變學(xué)參數(shù)中有著顯著差異。其中Ⅳ級(jí)患者在全血高切、全血中切、全血低切、血液黏度、血沉以及纖維蛋白原含量上與Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)相比有顯著性差異。表明高等級(jí)的高血壓性眼底病患者的血液流變學(xué)參數(shù)較差。分析其內(nèi)在原因可能是與高血壓病本身的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，F(xiàn)BG、TC、ET、降鈣素、VEGF、D-二聚體、血沉以及纖維蛋白原含量水平等因素往往在一定程度上與高血壓的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，而長(zhǎng)期高血壓進(jìn)而導(dǎo)致眼底病變的發(fā)生與進(jìn)展[9-16]。

高血壓患者尤其中老年患者常常合并其它全身性疾病，血液學(xué)指標(biāo)中其它混雜影響因素較多，由于本研究中的樣本量限制，排除了嚴(yán)重臟器病變患者，還需要更大的樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

[1]陳璇,范傳峰,王玉,等.高血壓性視網(wǎng)膜病變與高血壓靶器官損害的相關(guān)關(guān)系[J].中華眼底病雜志,2013,29(1):86-88.

[2]邵蕾,魏文斌.高血壓性視網(wǎng)膜病變的分級(jí)及其與高血壓其他靶器官風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[J].國(guó)際眼科縱覽,2011,35(3):151-154.doi:10.3760/cma.j.issn.1673-5803.2011.03.002.

[3]賈麗麗,楊建國(guó),陳國(guó)輝,等.高血壓性視網(wǎng)膜病變的視覺(jué)電生理改變探討[J].上海醫(yī)學(xué),2001,24(12):729-732.

[4]羅貴梅,張瑞田,施建華，等.高血壓眼底病變360例臨床分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(11):676-677.

[5]任玉梅.高血壓眼底病變的臨床觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2012,22(5):869-870.

[6]劉霞,李林子,李波,等.高血壓眼底視網(wǎng)膜血管超微結(jié)構(gòu)及組織生化指標(biāo)變化研究進(jìn)展[C].2012轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與中藥現(xiàn)代化高峰論壇論文集，2012:241-243.

[7]陳小燕,王錚,陳韓,等.原發(fā)性高血壓患者眼底視網(wǎng)膜病變與血漿內(nèi)皮素的相關(guān)分析[J].山東醫(yī)藥,2010,50(40):84-85.

[8]王照,許樟榮,王玉珍,等.不同程度和不同類(lèi)型的高血壓對(duì)糖尿病心、眼、腎并發(fā)癥的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16(10):611-613,616.

[9]Yan Q,Sun D,Li X,et al.Association of blood glucose level and hypertension in Elderly Chinese Subjects:a community based study[J].BMC endocrine disorders,2016,16:40.

[10]高血脂癥預(yù)示將來(lái)發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)[J].中華高血壓雜志,2006,14(12):1028.

[11]Schiffrin E L.Role of endothelin-1 in hypertension and vascular disease[J].Am J Hypertens,2001,14(6 Pt 2):83S-89S.

[12]Rosendorff C.Endothelin,vascular hypertrophy,and hypertension[J].Cardiovascular drugs and therapy,1997,10:795-802.

[13]Hynynen M M,Khalil R A.The vascular endothelin system in hypertension--recentpatents and discoveries[J].Recentpatents on cardiovascular drug discovery,2006,1:95-108.

[14]Smillie S J,Brain S D.Calcitonin gene-related peptide(CGRP)and its role in hypertension[J].Neuropeptides,2011,45(2):93-104.

[15]Deng P Y,Li Y J.Calcitonin gene-related peptide and hypertension[J].Peptides,2005,26:1676-1685.

[16]Lammertyn L,Schutte A E,Pieters M,et al.D-dimer relates positⅣely with increased blood pressure in black South Africans:The SABPA study[J].Thrombosis Research,2014,133:1152-1157.

Hematological index in patients with hypertensive fundus lesions

SHEN Ting,LI Wenwei,ZHENG Qingqing,et al.Department of Ophthalmology,Zhejiang Provincial People's Hospital,People's Hospital of Hangzhou Medical College,Hangzhou310014,China

Objective To evaluate the hematological indexes in patients with different stages of hypertensive fundus lesion. Methods Ninety six patients with hypertensive fundus disease were enrolled in the study.The patients were examined and graded by K-W classification.The fasting blood endothelin (ET),calcitonin (CGRP),vascular endothelial growth factor(VEGF),fibrinogen,D-dimer,blood glucose(BG),triglycerides(TG)and total cholesterol(TC)were measured;the diastolic blood pressure(DBP)and systolic blood pressure(SBP)were determined.The serum biochemical indexes,the related cytokines levels and hemorheologic parameters were compared among hypertension patients with different grades of fundus lesions. Results In 96 patients with hypertensive eye disease,there were 33 cases in stage I,30 cases in stage II,21 in III and 12 in IV.The SBP,DBP,TG,TC and BG in stage IV patients were significantly higher than those in stage I and stage II.The levels of ET,CGRP,VEGF and d-dimer in patients with stage IV were significantly higher than those in stage I and stage II(P＜0.05).There were significant differences in hemorheological parameters of patients with different K-W classification.There were significant differences in high，medium and low whole blood viscosity,plasma viscosity and fibrinogen levels between patients with stage IV and those with phase I and II(P＜0.05).Conclusion The classification of fundus lesions in hypertensive patients is correlated with serum lipid index,cytokines levels and hemorheological parameters.Hematological indicators are important for evaluating the damage and prognosis of hypertension target organs.

Hypertension Fundus disease Hemorheology Serum cytokines

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1705

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目（2011KYA015），浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2018ZA014），浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生重大科技項(xiàng)目2018年度立項(xiàng)課題重點(diǎn)項(xiàng)目

310014 杭州，浙江省人民醫(yī)院，杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院眼科

洪朝陽(yáng)，E-mail：hongchaoyang2016@sina.com

2017-04-20）

馬雯娜）