韓煜昉 浙江理工大學(xué)

芳香療法治療抑郁障礙的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展

韓煜昉 浙江理工大學(xué)

抑郁障礙(Depression)，是以心境低落為主要臨床表現(xiàn)的常見(jiàn)精神疾病。傳統(tǒng)抗抑郁藥存在副作用明顯，而芳香療法作用溫和,可以借吸入方式通過(guò)嗅覺(jué)系統(tǒng)繞過(guò)血腦屏障直接影響大腦，且其具有操作方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、易被人們接受，無(wú)嚴(yán)重的毒副作用，具有良好的未來(lái)前景。本文對(duì)近五年來(lái)芳香療法在治療抑郁障礙中的臨床療效、作用機(jī)制等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，旨在為日后干預(yù)治療抑郁障礙提供新思路。

芳香療法 抑郁障礙 精油 作用機(jī)制 研究進(jìn)展 文獻(xiàn)綜述

抑郁障礙(Depression)，是一種多發(fā)的精神障礙疾病，心境低落是此病的主要臨床表現(xiàn)，可伴有疲倦、反應(yīng)遲鈍、自卑自責(zé)等，嚴(yán)重者具有自殺傾向，不利于社會(huì)的穩(wěn)定發(fā)展。但是，現(xiàn)有的抗抑郁藥物有著明顯的局限性，如5-HT重?cái)z取抑制劑(SSIRs)、三環(huán)類(TCAS)及抑制遞質(zhì)降解的如單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，可能會(huì)使患者出現(xiàn)惡性、嘔吐、腹痛、心跳過(guò)速、體重增加等癥狀，甚至嚴(yán)重的可繼發(fā)情緒障礙，出現(xiàn)自殺傾向[1]，且藥物的接受度較低，費(fèi)用較高。

近年來(lái)注重整體照護(hù)、無(wú)不良反應(yīng)的非藥物療法開(kāi)始用于抑郁治療，其中對(duì)芳香療法探討甚多。芳香療法[2]，通過(guò)皮膚呼吸和嗅覺(jué)呼吸達(dá)到對(duì)人體身心舒緩的目的，多采用沐浴、按摩、吸嗅的方式，以植物精油為媒介，是一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單的干預(yù)手段。其作用溫和，方便操作，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，無(wú)嚴(yán)重的毒副作用，是我們可以探尋的一種新的治療途徑，具有廣闊的發(fā)展前景。

一、中西方起源

中醫(yī)芳香療法歷史悠久，我國(guó)古代就有記載使用氣味芳香的藥物 (如艾葉、藿香、木香、白芷、冰片、麝香)制成適當(dāng)?shù)膭┬停饔糜谌砘蚓植恳苑乐渭膊?、?qiáng)身保健?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《備急千金要方》等書(shū)籍中均收載了芳香藥物及其使用方法，為中醫(yī)芳香療法發(fā)展創(chuàng)造了條件[3]。在西方國(guó)家，芳香物治療疾病的歷史也非常悠久，芳香油的使用已有5000年歷史，圣經(jīng)也多次提到用它治療身心疾病。而“芳香療法 ”(Aromatherapy) 作為一個(gè)專有名詞是1937年由法國(guó)科學(xué)家Rene-MauriceGattefosse所提出，與中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的芳香療法一樣，它們也講求整體，利用精油來(lái)使人體達(dá)到身心平衡，提高人體免疫來(lái)抵抗疾病[4]。

二、作用途徑

采用芳香療法治療抑郁時(shí)，精油分子主要通過(guò)嗅吸或經(jīng)皮膚及黏膜組織進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)大的藥理作用、生理作用及心理作用。

其作用途徑主要有兩種：①吸入途徑。精油分子通過(guò)嗅覺(jué)系統(tǒng)傳入大腦邊緣系統(tǒng)，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)以促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與分泌，從而調(diào)控個(gè)體的情緒狀態(tài)。芳香物質(zhì)可以通過(guò)與鼻黏膜的嗅上皮上的特異性嗅覺(jué)受體神經(jīng)元（ORN）上特異性G蛋白偶聯(lián)受體相結(jié)合，通過(guò)環(huán)磷酸腺苷激活ORN上的離子通道，產(chǎn)生嗅覺(jué)感受器電位，再通過(guò)ORN的軸突傳遞至嗅球中特異性的嗅小球，而嗅小球可通過(guò)二級(jí)軸突形成的嗅覺(jué)通路到達(dá)腦的特異性腦區(qū)，如嗅前核、下丘腦、梨狀前皮質(zhì)、杏仁核、內(nèi)側(cè)嗅皮質(zhì)、海馬[5]。②經(jīng)皮途徑。精油分子通過(guò)皮膚及黏膜組織，進(jìn)行人體血液循環(huán)，作用于目標(biāo)器官。最后經(jīng)皮膚、或通過(guò)腎臟經(jīng)由尿液，或由腸、肺等排出。現(xiàn)代研究[6]認(rèn)為，精油各種成分的分子結(jié)構(gòu)較小，萜類精油更是極易滲透皮膚，迅速到達(dá)真皮層、皮下組織，最快30min滲透入血液，并隨血液運(yùn)行到人的全身。③口服。精油經(jīng)口服后一般全部并快速吸收，通過(guò)門靜脈進(jìn)人血循環(huán)。精油的其它應(yīng)用途徑不如口服途徑吸收量高，但是精油中的成分超大劑量口服，則就有可能產(chǎn)生嚴(yán)重毒性,甚至是致命毒性。毒理學(xué)文獻(xiàn)中報(bào)告了大量的有關(guān)兒童和成人服用精油后產(chǎn)生嚴(yán)重中毒或致死的病例[7]。所以，并不建議口服方式。

三、有效成分

參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究[8-9]，當(dāng)前常用于治療抑郁的精油主要有酯類精油，如真正薰衣草、佛手柑等；芳香酯類精油，如玫瑰、桂花等；單萜烯醇類精油，如茶樹(shù)、波旁天竺葵等；單萜烯類精油，如甜橙、乳香等。

Perry[10]綜合已有的實(shí)驗(yàn)報(bào)道，認(rèn)為，玫瑰花、佛手柑、薰衣草、茉莉精油都具有抗抑郁的作用。Toyoshi Umezu[11]通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察吸嗅前后小鼠行為學(xué)變化，認(rèn)為薄荷、茶樹(shù)、洋甘菊、羅勒、百里香精油具有中樞神經(jīng)興奮作用，能改善抑郁行為。蘆紅[12]等人發(fā)現(xiàn)佛手提取物可使小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和小鼠懸尾時(shí)間縮短，表明佛手具有一定抗抑郁作用。Kabir[13]等人發(fā)現(xiàn)檸檬精油可改善小鼠抑郁行為，加速海馬DA，皮層和紋狀體5-HT的代謝轉(zhuǎn)化。

四、抗抑郁療效與作用機(jī)制

目前對(duì)與芳香療法對(duì)于抑郁障礙的作用仍然有很大爭(zhēng)議，一些學(xué)者認(rèn)為芳香療法具有抗抑郁作用，能有效改善抑郁情緒。但同時(shí)，又有人認(rèn)為其作用是很小的,亦或是安慰劑效應(yīng)。有實(shí)驗(yàn)研究[14-16]比較了精油按摩與無(wú)精油按摩對(duì)于病人的心理生理療效，結(jié)果雖然都顯示芳香按摩比按摩組的稍微更有效，但是差異并不顯著。

在探求芳香療法治療抑郁障礙的道路上，已有許多學(xué)者進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)，旨在證明芳香療法的有效性，以及探索芳香療法的作用機(jī)制。

（一）臨床療效研究

梅珊珊[17]等人將產(chǎn)婦204例隨機(jī)分為99例對(duì)照組（常規(guī)產(chǎn)后處理）及105例實(shí)驗(yàn)組（由一名具有按摩師資格的護(hù)士實(shí)施產(chǎn)后康復(fù)按摩聯(lián)合芳香療法），產(chǎn)后24h即開(kāi)始操作，實(shí)驗(yàn)組在面部、頭頂、頸部、胸腹、四肢及背部等部位，按規(guī)范技術(shù)和方法進(jìn)行精油按摩。每次按摩30min，每天兩次，持續(xù)一周。應(yīng)用焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)及癥狀自評(píng)量表(SCL-90)對(duì)兩組產(chǎn)婦在產(chǎn)前兩天及產(chǎn)后一周的心理狀態(tài)進(jìn)行測(cè)評(píng)，將所得數(shù)據(jù)與全國(guó)常模相比，并進(jìn)行組間比較。實(shí)驗(yàn)組患者產(chǎn)后一周的SDS與SAS評(píng)分明顯低于產(chǎn)前，而對(duì)照組患者產(chǎn)前與產(chǎn)后的評(píng)分無(wú)明顯差異。與對(duì)照組比，實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)后一周的SDS與SAS評(píng)分顯著降低(P＜0.05)。說(shuō)明芳香療法聯(lián)合產(chǎn)后康復(fù)按摩使產(chǎn)婦的抑郁狀態(tài)得到改善。

雷龍鳴[18]等人將200例社會(huì)應(yīng)激性亞健康抑郁狀態(tài)人群隨機(jī)分為觀察組（薄荷精油背部循經(jīng)推拿調(diào)治，操作20min左右，隔日1次，5次為1個(gè)療程，共3個(gè)療程）和對(duì)照組（心理疏導(dǎo)每周1次，每次約50-60min，共4次），各100例。記錄兩組調(diào)治前后漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版 (HAMD)記分。觀察組調(diào)治前后HAMD記分分別為(18.25±6.82)與(3.24±1.27)，差異顯著(P＜0.05)；對(duì)照組調(diào)治前后HAMD記分分別為(17.72±6.56)與(16.21±6.23)，差異不顯著。觀察組與對(duì)照組愈顯率 (70.97%，23.33%)與總有效率(94.62%，55.56%)比較，差異顯著。從臨床結(jié)果表明，芳香按摩對(duì)社會(huì)應(yīng)激性亞健康抑郁狀態(tài)具有理想的干預(yù)效果 。

瞿秀麗[19]通過(guò)使用香薰燈散發(fā)精油分子，對(duì)有抑郁情緒傾向的大學(xué)生進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)（薰衣草組14人，甜橙組14人，蒸餾水組15人），實(shí)驗(yàn)前測(cè)量血壓、心率，進(jìn)行抑郁自測(cè)量表、SCL90狀態(tài)自測(cè)量表、匹茨堡睡眠量指數(shù)量表評(píng)分。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行6周，每周一次，每次同一時(shí)間同一地點(diǎn)，嗅聞3h，嗅聞前和嗅聞后10min、20min、30min、1h、1.5h、2h、3h進(jìn)行血壓、心率測(cè)量，最后一周不嗅聞，僅進(jìn)行量表評(píng)分。結(jié)果顯示：嗅聞薰衣草精油和甜橙精油能夠顯著降低受試者的抑郁自測(cè)量表總得分，表明薰衣草精油和甜橙精油能夠改善受試者抑郁情緒。

TAKAHIRO[20]在14名慢性腎衰正在接受血液透析治療的女性患者中，研究了無(wú)氣味狀態(tài)，薰衣草精油芳香狀態(tài)和絲柏精油芳香條件對(duì)情緒和焦慮的影響。在每個(gè)測(cè)試階段之前建立天然氣味的對(duì)照組，然后進(jìn)行三種不同條件，再使用漢密爾頓抑郁評(píng)分量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮評(píng)分量表（HAMA）對(duì)香薰療效的影響進(jìn)行了測(cè)量。絲柏油香氣顯著降低了HAMD和HAMA的平均評(píng)分，薰衣草香氣顯著降低了HAMA的平均評(píng)分。在無(wú)味條件下的平均評(píng)分與對(duì)照條件沒(méi)有顯著差異?？梢钥闯?，在慢性血液透析患者中 ，精油是治療抑郁和焦慮的有效手段。

（二）作用機(jī)制研究

在對(duì)精油作用機(jī)制的探討中，根據(jù)現(xiàn)有研究，多立足經(jīng)典單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)、應(yīng)激誘發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)假說(shuō)、神經(jīng)可塑性假說(shuō)、免疫因子假說(shuō)。

陳軍[21]等人將36只 C57BL/6 雄性小鼠進(jìn)行CUMS抑郁造模，篩選后隨機(jī)均分為CUMS+花梨木吸嗅組(花梨木組)、CUMS+鹽酸氟西汀組(百憂解組，百憂解灌胃，按3.33mg/kg/d給藥)和CUMS組，與12只小鼠為對(duì)照組，比較小鼠行為學(xué)的前后變化。與CUMS組比較，花梨木組和百憂解組小鼠在吸嗅治療2、3、4周時(shí)的懸尾安靜和強(qiáng)迫游泳時(shí)間均明顯縮短，糖水消耗量明顯增加(P＜0.05)，且小鼠的杏仁核、海馬、下丘腦內(nèi)DA的表達(dá)明顯升高。結(jié)果表明花梨木精油吸嗅能夠緩解小鼠的抑郁樣行為，且其作用機(jī)制與增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)有關(guān)。

張業(yè)奇[22]將60只小鼠隨機(jī)分為5組，每組12只，分別為: 空白組、模型組、氟西汀(2mg/kg)組、低劑量(0.1mL/100g)乳香精油組，高劑量(0.2 mL/100 g) 乳香精油組。每組按小鼠體重1mL/100 g 進(jìn)行灌胃( 其中乳香精油組以豆油稀釋后灌胃)，空白組及模型組灌服等量生理鹽水，造模同時(shí)給藥，每日1次，連續(xù)21d。分別在實(shí)驗(yàn)第7d、第14d 、第21d 進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)測(cè)，并于第22d檢測(cè)小鼠大腦內(nèi)5-HT含量。結(jié)果顯示，與模型組比較，氟西汀組及乳香精油組小鼠水平方向移動(dòng)格數(shù)、垂直方向豎直次數(shù)均顯著提高(P＜0.05)，懸尾不動(dòng)時(shí)間、游泳不動(dòng)時(shí)間顯著減少(P＜0.05)，且小鼠大腦內(nèi)5-HT含量均顯著升高(P＜0.05)，分別升高了81.4%、52.7%、37.2%?？梢?jiàn)，不同濃度的乳香精油可不同程度地改善小鼠的行為學(xué)行為，小鼠腦內(nèi)的5-HT含量的顯著提高提示了乳香精油的抗抑郁作用，與其對(duì)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的調(diào)節(jié)有著密切關(guān)系。

也有實(shí)驗(yàn)證明，部分揮發(fā)油則是通過(guò)減弱HPA軸的亢進(jìn)程度，上調(diào)長(zhǎng)期慢性應(yīng)激導(dǎo)致海馬BDNF表達(dá)降低來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用的。高洪元[23]將90只 Wistar 大鼠隨機(jī)分為 6 組，每組 15 只，分別為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組( 10 mg/kg氟西汀ig) 、佛手揮發(fā)油低、中、高劑量( 150，300，600 mg/kg 佛手揮發(fā)油ig) 。除空白對(duì)照組外，其余5 組大鼠經(jīng)歷 21d 慢性應(yīng)激造成抑郁模型，同時(shí)給予相應(yīng)藥物。21d 慢性應(yīng)激后測(cè)試，測(cè)定糖水偏愛(ài)和曠場(chǎng)的行為變化，大鼠血清中皮質(zhì)酮(CORT) 水平，腦組織神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF) 的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示佛手揮發(fā)油可明顯改善大鼠的抑郁行為，降低大腦CORT濃度，提高大鼠海馬 BDNF 表達(dá)。推測(cè)主要與減弱抑郁模型大鼠 HPA軸的亢進(jìn)程度，上調(diào)長(zhǎng)期慢性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠海馬BDNF表達(dá)降低有關(guān)。

除了藥理學(xué)的機(jī)制研究，還有人認(rèn)為精油發(fā)揮作用是受心理因素影響。氣味能影響人的情緒。研究發(fā)現(xiàn)[24], 嗅覺(jué)刺激和其他感覺(jué)通道的刺激一樣, 能夠誘發(fā)被試積極或消極的情緒, 進(jìn)而對(duì)個(gè)體的認(rèn)知、行為產(chǎn)生影響。除此之外,氣味還存在著聯(lián)結(jié)誘發(fā)作用, 即被試往往會(huì)將特定的氣味與聞到該氣味時(shí)的情緒體驗(yàn)之間產(chǎn)生聯(lián)結(jié)[25]。所以說(shuō)，人們對(duì)氣味的回應(yīng)是通過(guò)經(jīng)驗(yàn)產(chǎn)生的，這種情緒經(jīng)驗(yàn)影響我們對(duì)氣味作出的認(rèn)知、行為以及情緒，甚至是生理指標(biāo)[26]，因此抑郁情緒的改善有可能是由于以往的情緒經(jīng)驗(yàn)，在聞到相同氣味時(shí)誘發(fā)的愉悅情緒所導(dǎo)致的。

五、不足與展望

目前對(duì)于介于心理健康與精神疾病中間狀態(tài)的抑郁狀態(tài)的研究仍然缺少關(guān)注；不同水平的抑郁障礙有不同的心理行為特點(diǎn)，而芳香療法治療抑郁障礙雖被報(bào)道有良好的療效，但鮮少涉及對(duì)不同抑郁水平療效的研究；臨床研究較少，多是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，且臨床操作規(guī)范雜亂，給藥方式多樣，作用機(jī)制的不明確，部分群體可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，比較少的采用相對(duì)客觀的檢查與評(píng)估手段，存在一定的局限性。

但與此同時(shí)，芳香療法較于傳統(tǒng)藥物而言,作用溫和,可以借吸入方式通過(guò)嗅覺(jué)系統(tǒng)繞過(guò)血腦屏障直接影響大腦,調(diào)節(jié)不同情緒和行為，且其操作方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、易被人們接受，無(wú)嚴(yán)重的毒副作用，具有良好的未來(lái)前景。

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