呂海棟，劉國慶

(青海省人民醫(yī)院，西寧810007)

腹腔鏡、開腹手術治療的右半結腸癌患者術后炎癥狀態(tài)及T細胞亞群分布比較

呂海棟，劉國慶

(青海省人民醫(yī)院，西寧810007)

目的比較分析腹腔鏡、開腹手術治療的右半結腸癌患者術后炎癥狀態(tài)和T細胞亞群分布。方法選擇48例采用腹腔鏡結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者為腹腔鏡組，47例采用開腹結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者為開腹手術組。術前、術后1天檢測兩組外周血白細胞數(shù)量(WBC)、血清C反應蛋白(CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α水平及T細胞亞群分布。結果兩組術前各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。術后1天兩組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術前升高(P均<0.05)，但腹腔鏡組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α均水平低于開腹手術組(P均<0.05)。與術前相比，術后1天兩組外周血CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+降低(P均<0.05)，CD8+T細胞比例升高(P均<0.05)；術后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+高于開腹手術組(P均<0.05)，CD8+T細胞比例低于開腹手術組(P<0.05)。結論與開腹結直腸癌根治術相比，采用腹腔鏡結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者術后炎癥反應程度較輕，T細胞亞群分布變化較小。

結腸癌；結腸癌根治術；腹腔鏡；開腹手術；炎癥；細胞免疫

隨著科學技術的發(fā)展，外科手術已進入微創(chuàng)時代[1]。手術一定會對患者機體造成損傷，并導致炎癥和免疫抑制，使機體的免疫系統(tǒng)無法發(fā)揮正常功能[2]。有研究表明，腫瘤患者術后T細胞功能對于消滅機體殘留腫瘤細胞，促進患者康復有重要價值[3]。T細胞亞群分布是T細胞功能的直接體現(xiàn)。目前腹腔鏡在結直腸癌切除手術中的應用日漸廣泛，其優(yōu)越性也得到廣泛證實，并成為治療結直腸癌的重要方法[4]。但是采用腹腔鏡手術治療的右半結腸癌患者術后炎癥狀態(tài)和T細胞亞群分布是否優(yōu)于開腹手術目前未見文獻報道[5]。2014年2月～2017年5月，本研究比較了采用腹腔鏡、開腹結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者的術后炎癥狀態(tài)和T細胞亞群分布，探討腹腔鏡手術在這兩個方面是否具有優(yōu)越性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇48例采用腹腔鏡結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者為腹腔鏡組，47例采用開腹結腸癌根治術治療的右半結腸癌患者為開腹手術組。納入標準：①符合《中國結直腸癌治療規(guī)范》[6]中結腸癌的診斷標準；②經(jīng)病理檢查確診為右半結腸癌；③患者的一般情況良好，可以耐受手術治療。排除標準[7]：①患者術前檢查證實有遠處轉移；②術前存在免疫功能異常及應用影響免疫功能藥物者。腹腔鏡組男26例、女22例，年齡42～78(56.73±13.02)歲；病理類型均為腺癌，分化程度高分化9例、中分化29例、低分化10例；Ducks分期A期5例、B期18例、C期22例、D期3例。開腹手術組男24例、女23例，年齡42～78(57.49±12.68)歲；病理類型均為腺癌，分化程度高分化8例、中分化28例、低分化11例；Ducks分期A期6例、B期17例、C期21例、D期3例。兩組性別、年齡、病理分型、分化程度、Ducks分期均具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術方法 所有患者需在術前糾正貧血、電解質紊亂等癥狀，于術前1天進行相關腸道準備工作，并在手術進行過程中使用適當劑量的抗生素。所有患者嚴格按照腫瘤的根治原則行結腸癌根治術，并行全腸系膜切除。開腹手術組采用中間入路開腹，在回結腸動脈投影處打開結腸系膜，分離回結腸血管，清掃血管根部的淋巴結和脂肪組織，阻閉并切斷回結腸血管。在腸系膜靜脈右緣由下向上切開右結腸系膜后葉，于結腸系膜后葉和腎前筋膜的無血管區(qū)向頭部分離至肝區(qū)，完整切除腸系膜前后葉，清掃系膜內(nèi)的淋巴和脂肪組織。沿腸系膜上靜脈向上分離右結腸血管、共同干及結腸中動脈右支，阻閉并切斷。于血管根部分離各主干動靜脈，清掃中央組淋巴結。打開胃結腸韌帶，切斷肝結腸韌帶和右膈結腸韌帶，游離升結腸和結腸肝曲，置入傷口保護器，切除右半結腸的腫瘤及相應腸段和系膜，吻合器吻合回腸和結腸。腹腔鏡手術組采用5孔法行腹腔鏡右半結腸癌根治術，臍下置入10 mm的Trocar作為觀察孔，手術徑路選擇中間入路，打開方式與開腹相同，在處共同干時，采用上下路徑結合的方式。

1.3 炎癥相關因子檢測 術前、術后次日晨抽取兩組患者外周血，行白細胞(WBC)計數(shù)，分離血清用全自動生化分析儀檢測C反應蛋白(CRP)，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8和TNF-α，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。嚴格按照試劑盒和儀器說明書操作。

1.4 T細胞亞群檢測 分別于手術前后次日晨采集兩組患者外周靜脈血2 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，用流式細胞儀和流式細胞術檢測T細胞亞群分布。操作按試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 兩組手術前后炎癥指標比較 兩組手術前后WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平見表1。由表1可見，兩組術前WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平相比P均>0.05。術后1天兩組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術前升高(P均<0.05)，但腹腔鏡組低于開腹手術組(P均<0.05)。

表1 兩組手術前后WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

注：與同組術前比較，*P<0.05；與開腹手術組術后比較，#P<0.05。

2.2 兩組手術前后T細胞亞群分布比較 兩組術前CD3+、CD4+、CD8+T細胞比例及CD4+/CD8+相比P均>0.05。與術前相比，術后1天兩組外周血CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+降低(P均<0.05)，CD8+T細胞比例升高(P均<0.05)；術后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+高于開腹手術組(P均<0.05)， CD8+T細胞比例低于開腹手術組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術前后CD3+、CD4+、CD8+T細胞比例及CD4+/CD8+比較

注：與同組術前比較，*P<0.05；與開腹手術組術后比較，#P<0.05。

3 討論

結直腸癌是臨床上較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著人們生活方式的改變，結直腸癌在我國的患病率和病死率逐年增高[7]。目前，臨床上主要采用手術切除輔助放化療的綜合治療方法治療結直腸癌，且手術切除是根治結直腸癌的惟一方法[8]。傳統(tǒng)開腹結直腸癌根治術創(chuàng)口較大，對患者機體損傷較嚴重。近年來，隨著科技的發(fā)展，腹腔鏡逐漸應用于結腸外科手術中，與傳統(tǒng)開腹手術相比，其創(chuàng)口小，患者痛苦少，恢復快，患者生活質量得到明顯提高。然而右半結腸癌手術較為復雜，實施腹腔鏡手術難度較大。其原因主要由于右半結腸手術空間相對較小，同時手術區(qū)域內(nèi)有較多的組織器官，解剖結構復雜，操作不慎可能損傷鄰近器官[9]。近年來，由于外科醫(yī)師對腹腔鏡技術的日益熟練，使腹腔鏡治療術右半結腸癌成為可能。相關研究表明，腹腔鏡治療右半結腸癌的效果與傳統(tǒng)開腹手術無顯著差異[10,11]。本研究沒有比較腹腔鏡手術和開腹手術的療效，而是將研究視野定在患者術后炎癥狀態(tài)和細胞免疫功能這兩個方面。

本研究結果顯示，術后1天兩組WBC數(shù)量及血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術前升高，但腹腔鏡組WBC數(shù)量及血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于開腹手術組。WBC包括淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等，主要參與機體防御和吞噬細菌的過程，其水平升高表明機體存在炎癥[12]。CRP為急性時相反應蛋白，可靈敏地反應機體的炎癥程度[13]。機體創(chuàng)傷越嚴重，則血液中CRP水平越高。IL-6、IL-8、TNF-α是常見的細胞因子，與炎癥反應有關[14]。本研究結果表明，兩種手術方式均會對機體造成一定程度的創(chuàng)傷，但腹腔鏡組炎癥反應較開腹手術組明顯減輕。

機體對腫瘤的免疫作用主要與T淋巴細胞誘導的細胞免疫相關?？俆淋巴細胞(CD3+細胞)水平與外周血中成熟淋巴細胞的表達相關，輔助T淋巴細胞(CD4+細胞)和細胞毒性T淋巴細胞(CD8+細胞)水平則反映機體的細胞免疫功能[15]。有研究表明，傳統(tǒng)開腹手術會對惡性腫瘤患者的免疫系統(tǒng)造成嚴重損害，手術后患者的功能免疫細胞水平明顯下降[16]。本研究結果顯示，兩組患者術后CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平均有不同程度的下降，說明兩種手術方式均對機體的免疫功能產(chǎn)生不同程度的抑制作用。但術后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于開腹手術組，CD8+水平顯著低于開腹手術組，表明腹腔鏡手術對機體免疫系統(tǒng)的損傷程度明顯低于傳統(tǒng)的開腹手術?？赡苁怯捎诟骨荤R的切口比較小，手術較短，術后炎癥反應較輕所致。

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劉國慶(E-mail: 449282365@qq.com)

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2017-09-15)