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        從頭孢吡肟的藥物動(dòng)力學(xué)淺析其不良反應(yīng)

        2017-12-12 11:01:34楊韻然
        大醫(yī)生 2017年5期
        關(guān)鍵詞:吡肟頭孢菌素本品

        楊韻然

        (廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東廣州 510080)

        從頭孢吡肟的藥物動(dòng)力學(xué)淺析其不良反應(yīng)

        楊韻然

        (廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東廣州 510080)

        通過了解頭孢吡肟的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),淺析頭孢吡肟在臨床應(yīng)用中發(fā)生不良反應(yīng)的原因,正確選擇適應(yīng)癥和用藥人群,加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè),有利于促進(jìn)頭孢吡肟的合理用藥。

        頭孢吡肟;藥物動(dòng)力學(xué);不良反應(yīng)

        頭孢吡肟(cefepime)為第四代頭孢菌素,是目前臨床廣泛應(yīng)用的抗菌藥物。頭孢吡肟主要特點(diǎn)是抗菌譜廣,對(duì)于多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、腸道桿菌等具有相當(dāng)強(qiáng)的抗菌活性。此外,對(duì)于能夠耐受第3代頭孢菌素類以及氨基糖苷類藥物的菌群也有較強(qiáng)的殺滅能力。在臨床上,頭孢吡肟主要用于治療各種細(xì)菌感染,包括呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹腔感染、皮膚及軟組織感染等中、重度感染,并且對(duì)于菌血癥、敗血癥以及兒童腦膜炎也具有較好的療效[1]。

        1 藥代動(dòng)力學(xué)

        1.1 吸收

        頭孢吡肟的給藥在臨床上可以靜脈給藥或者肌內(nèi)注射的方式進(jìn)行,靜脈注射的血漿最大濃度比肌注高2~3倍。 靜 注 0.25、0.5、1.0、2 g 的 Cmax 分 別 為 17.5、31.2、66.9、137.0 μg /mL,AUC 為 33.9、58.1、137.0、239.0 μg·h /mL。Barbhaiya等給34例健康男性單劑肌肉注射0.25、0.5、1.0、2.0 g 及多劑量 1.0 g,每 12 h 1 次,共 10 d,另外,以 2.0 g肌注并交叉靜注同祥劑量,從AUC及尿中回收率計(jì)算得絕對(duì)生物利用度接近100%。頭孢吡肟單劑1 g靜脈或肌內(nèi)注射后12 h內(nèi),血藥濃度遠(yuǎn)高于抑制大部分細(xì)菌菌株的MIC90。靜脈滴注頭孢吡肟0.5 g,30 min后即時(shí)的血藥濃度為 38 mg/L,2 h 后為 12 mg/L,8 h 后為 1.4 mg / L[2]。

        1.2 分布

        藥物廣泛分布于各種組織和體液中,表觀分布容積約18 L,在尿液、膽汁、腹水、前列腺液和痰液中均可達(dá)到治療濃度,也分布于乳汁及細(xì)菌性腦膜炎患兒的腦脊液中[2]。在臨床上本品在患者其他的臟器器官上表現(xiàn)的穿透性和藥效性與其他頭孢菌素相差甚微。在臨床上,對(duì)兒童或新生兒腦膜炎等疾病的患者,用本品療效顯著。

        1.3 代謝

        本品結(jié)構(gòu)類似于第三代頭孢菌素,而在3位上有一個(gè)四價(jià)氮甲基吡咯烷(NMP),在生理pH值時(shí),本品可水解成NMP。大鼠和狗體內(nèi)分離出的代謝物主要NMP的N-氧化物。在大鼠中可發(fā)現(xiàn)靜注劑量86%的原型藥,其余部分主要為NMP的N一氧化代謝物[3]。

        2 不良反應(yīng)

        與第三代頭孢菌素相比,本品具有更廣的抗菌譜和抗菌活性,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定相對(duì)穩(wěn)定。本文通過檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》等數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn),對(duì)頭孢吡肟致不良反應(yīng)的病例報(bào)告進(jìn)行分析,剔除重復(fù)和病歷資料不全的報(bào)告,獲得國(guó)內(nèi)有分析價(jià)值的文獻(xiàn) 41篇共79例,結(jié)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)這些病例報(bào)告進(jìn)行分析,了解頭孢吡肟在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)(ADR),以促進(jìn)頭孢吡肟的合理用藥。

        2.1 ADR臨床表現(xiàn)類型(見表1)

        3 頭孢吡肟引起不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

        3.1 神經(jīng)毒性反應(yīng)與過敏反應(yīng)的機(jī)制

        本品主要以原型通過腎臟排泄,血漿清除半衰期隨腎功能減退而延長(zhǎng)。發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)者主要為高齡、腎功能不全和尿毒癥病史患者,導(dǎo)致本品體內(nèi)血藥濃度和游離濃度升高而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)[4]。

        3.2 致血尿的機(jī)制

        本品導(dǎo)致血尿的機(jī)制目前尚不明確,目標(biāo)實(shí)驗(yàn)顯示大部分是由于藥物經(jīng)過排泄、抑制、干擾等,引起急性腎小管壞死而產(chǎn)生血尿。

        4 合理用藥的幾點(diǎn)建議

        4.1 老年患者和腎功能不全患者慎用或減量使用

        表1 ADR臨床表現(xiàn)類型

        從相關(guān)報(bào)道看,頭孢吡肟的神經(jīng)毒性主要是由于患者腎功能不全,腎清除率降低,導(dǎo)致頭孢吡肟在體內(nèi)過度積蓄,游離型藥物在腦脊液中濃度過高所致;老年患者腎功能不好,而頭孢吡肟主要通過腎排泄,從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

        4.2 過敏史和過敏體質(zhì)應(yīng)注意

        有頭孢吡肟過敏史的患者、有抗生素過敏史者禁用或慎用或皮試后再用;過敏體質(zhì)患者和過敏家族史者慎用。

        4.3 嚴(yán)格控制用藥適應(yīng)癥與劑量

        本品屬于三線限制性使用的抗生素,臨床主要用于治療敏感菌引起的中、重度感染,一般感染不宜使用。臨床使用中應(yīng)根據(jù)病原菌的敏感程度、感染程度、患者的病情和腎功能狀況來調(diào)整劑量、用藥途徑和療程。

        4.4 密切監(jiān)測(cè)患者的用藥反應(yīng)并積極處理

        使用本品時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè),特別是對(duì)老年人、過敏體質(zhì)、腎功能不全等特殊患者。如發(fā)生過敏反應(yīng)特別是過敏性休克或嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥,積極搶救,對(duì)癥治療。腎功能不全患者易發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能,有無(wú)精神癥狀。

        經(jīng)過實(shí)驗(yàn)及臨床分析來看,藥物的體內(nèi)相互作用包括藥效作用及藥動(dòng)作用。在當(dāng)前醫(yī)療藥物使用的環(huán)境下,選擇有效的藥品是為了更好的發(fā)揮藥物的作用,避免或者減小藥物的副作用及不良反應(yīng)。因此,頭孢吡肟只要嚴(yán)格控制使用,正確選擇適應(yīng)癥和用藥人群,加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè),積極應(yīng)對(duì)用藥中出現(xiàn)的不良反應(yīng),那么,頭孢吡肟仍不失為安全、有效的抗生素。

        [1] 邱靈才.第4帶頭孢菌素頭孢吡肟的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥,2011,4(8A):157-158.

        [2] 黎曙霞,任斌.頭孢吡肟的臨床應(yīng)用[J].新醫(yī)學(xué),2004,35(1):49-50.

        [3] 周延安編譯.新的第四代頭孢菌素頭孢吡肟[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè) .1995,16(5):344-348.

        [4] 李慶,徐國(guó)華,雷招寶.頭孢吡肟的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用[J].海峽藥學(xué) .2011,23(1):144-147.

        Analysis of Adverse Reactions of Cefepime by Pharmacokinetics

        Yang Yunran
        (The First Affiliated Hospital School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou,Guangdong 510080,China)

        By understanding the pharmacokinetic characteristics of cefepime,to analyze the cefepime reasons of adverse reactions in clinical applications,make correct selection of indications and drug users,strengthen drug use monitoring so to promote rational drug use of cefepime.

        cefepime;pharmacokinetics;adverse reaction

        楊韻然,藥理學(xué)學(xué)士,從事相關(guān)教學(xué)工作。

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