丁俊華，王霆，沈雁波，黃中偉

（江蘇南通大學(xué)附屬醫(yī)院 急診內(nèi)科，江蘇 南通 226001）

和肽素、肌鈣蛋白I在ACS早期診斷中的臨床意義

丁俊華，王霆，沈雁波，黃中偉

（江蘇南通大學(xué)附屬醫(yī)院 急診內(nèi)科，江蘇 南通 226001）

目的研究聯(lián)合檢測(cè)血漿和肽素（copeptin）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）在急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）早期診斷中的臨床意義。方法選擇心前區(qū)疼痛3 h內(nèi)的急診患者120例為研究對(duì)象，分別抽取靜脈血檢測(cè)copeptin、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及cTnI，同時(shí)行心電圖（ECG）檢查，以同期健康體檢者100例為對(duì)照組。評(píng)價(jià)各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷ACS的特異性和敏感性。結(jié)果與對(duì)照組相比，ACS組血漿copeptin的水平升高（P＜0.05），其敏感性為 80.68%，高于 ECG、CK-MB、cTnI，檢測(cè) copeptin+cTnI的敏感性為 56.47%（48/85），但特異性為92.10%（35/38），陰性預(yù)測(cè)值92.17%，且對(duì)ACS的診斷率高達(dá)85%。結(jié)論copeptin對(duì)ACS的早期診斷性能優(yōu)于單一檢測(cè)ECG、CK-MB及cTnI，而聯(lián)合檢測(cè)血漿copeptin、cTnI的陰性預(yù)測(cè)值和診斷率高，有助于臨床上更好地對(duì)ACS做出早期診斷。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；和肽素；心肌肌鈣蛋白I；診斷

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)，包括不穩(wěn)定心絞痛（unstable angina，UA）、非ST段抬高心肌梗死（non ST segrnent elevation myoeardial infarction，NSTEMI）、ST段抬高心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），診斷依賴(lài)于臨床表現(xiàn)、心電圖和心肌酶譜的動(dòng)態(tài)變化及冠狀動(dòng)脈造影[1-2]。和肽素（以下稱(chēng)為copeptin）是新發(fā)現(xiàn)的一種心肌壞死標(biāo)志物，在急性心肌梗死患者血漿中升高[3-4]。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)胸痛患者血漿copeptin、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI），探索兩者在ACS早期診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月-2015年10月于本院急診就診的心前區(qū)疼痛患者120例，胸痛發(fā)作時(shí)間＜3 h。其中，102例最終確診為ACS，作為ACS組。ACS診斷按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀（缺血性胸部疼痛）；②心電圖的改變（ST抬高或壓低，ST段壓低，T波改變，左束支傳導(dǎo)阻滯）；③cTnI、肌酸磷化脢-同功脢MB（creatine kinase MB isoenzyme，CK-MB）升高[5]。ACS組中男性68例，女性34例；平均年齡（63.5±7.9歲）。選擇同期在本院體檢的健康人100例作為對(duì)照組。其中，男性64例，女性36例；平均年齡（56.8±7.8歲）。兩組研究對(duì)象在年齡、性別方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤史、當(dāng)前妊娠、慢性腎衰竭、慢性肝衰竭、中風(fēng)、內(nèi)分泌疾病、慢性阻塞性肺疾病、急性或慢性感染及敗血癥或嚴(yán)重的全身性疾病或創(chuàng)傷。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

患者來(lái)院就診時(shí)即刻抽取靜脈血2 ml，采用美國(guó)博適triage干式快速定量心梗診斷儀測(cè)定肌CK-MB、cTnI。cTnI陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為＞0.5μg/L。另取靜脈血2 ml，EDTA-K2抗凝，1 500 r/min離心15 min，收集血漿，置于-80℃冰箱冷凍保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血漿copeptin（人和肽素ELISA試劑盒，上海潤(rùn)裕生物科技有限公司）。所有樣品的檢測(cè)均一次完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)危險(xiǎn)因素的比較

兩組的血糖、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、舒張壓及高密度脂蛋白比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ACS組除高密度脂蛋白外，各指標(biāo)均高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 ACS亞組患者copeptin、CK-MB和cTnI檢測(cè)結(jié)果比較

ACS各亞組（STEMI、NSTEMI及UA組）與對(duì)照組的copeptin、CK-MB和cTnI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ACS亞組各指標(biāo)高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 各指標(biāo)在診斷ACS中的特異性和敏感性

表1 兩組相關(guān)危險(xiǎn)因素的比較

心電圖（Electrocardiogram，ECG）特異性為91.64%，敏感性為45.76%。CK-MB敏感性為46.29%，陰性預(yù)測(cè)值為57.29%。copeptin的敏感性為80.68%，陰性預(yù)測(cè)值為75.48%。cTnI的特異性為94.85%，陰性預(yù)測(cè)值為43.87%。聯(lián)合檢測(cè)copeptin、cTnI的敏感性為56.47%（48/85），特異性為92.10%（35/38），陰性預(yù)測(cè)值為92.17%，對(duì)ACS的診斷率為85%。見(jiàn)表3。

續(xù)表1

表2 ACS亞組患者血漿copeptin、CK-MB和cTnI與對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表2 ACS亞組患者血漿copeptin、CK-MB和cTnI與對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

組別 copeptin/（pmol/L） CK-MB/（μ/ml） cTnI/（μg/L）STEMI組（n =68） 24.58±3.62 19.51±7.45 1.46±0.02 NSTEMI組（n =21） 19.37±4.59 17.95±8.12 1.35±0.01 UA 組（n =13） 10.63±3.27 18.01±7.84 1.40±0.01對(duì)照組（n =100） 6.24±4.78 9.27±6.28 0.11±0.02 F值 12.048 13.175 14.322 P值 0.021 0.036 0.019

表3 各項(xiàng)指標(biāo)在診斷ACS中的特異性和敏感性

3 討論

ACS在胸痛患者中發(fā)病率很高，在臨床實(shí)際工作中，ECG、心肌酶譜雖然是診斷ACS的主要手段，但是存在著一定的局限性。ECG雖然對(duì)STEMI有較高的特異性，但對(duì)NSTEMI、UA及心肌缺血的敏感性較低；肌紅蛋白在心肌壞死早期即可升高，但缺乏心肌特異性；cTnI的敏感性和特異性都很高，但是在胸痛發(fā)作后6～9 h才能在外周血中檢測(cè)到[6]。CK-MB往往在心肌梗死發(fā)生3～8 h后才開(kāi)始升高，8～24 h達(dá)到峰值[4]。因此，cTnI、CK-MB均不能在ACS的早期階段被檢測(cè)出，不能滿足臨床早期診斷的需要。尋找新的能夠早期反映心肌缺血和壞死的獨(dú)立生物標(biāo)志物或者組合有著重要的臨床意義。

精氨酸后葉加壓素（arginine vasopressin，AVP）在機(jī)體受到各種刺激時(shí)釋放入血，反映機(jī)體的應(yīng)激能力，對(duì)患者的病情、預(yù)后評(píng)估有重要的參考價(jià)值[7]。但AVP分子半衰期短、在體外不穩(wěn)定及易與血小板大量黏附而被清除，體外檢測(cè)方法復(fù)雜，限制了在臨床上的廣泛應(yīng)用。copeptin是AVP激素原C-端的部分肽段，是由39個(gè)氨基酸組成的糖肽，分子量約為5 kD。在外周循環(huán)中，copeptin與AVP的作用方式類(lèi)似，且性狀穩(wěn)定、不受血小板影響和易于檢測(cè)，因此可替代AVP評(píng)價(jià)機(jī)體對(duì)外界的應(yīng)激反應(yīng)[8]。KATAN等[9]的研究結(jié)果表明，copeptin與機(jī)體的應(yīng)激水平密切相關(guān)，是反映機(jī)體應(yīng)激水平的標(biāo)志物。目前有研究報(bào)道copeptin在急性心肌梗死患者早期血漿中升高，可作為診斷急性心肌梗死的重要依據(jù)[10]。BALLING等[11]研究發(fā)現(xiàn)血漿copeptin水平與AMI后左室功能障礙、心室容積、心室重構(gòu)及心力衰竭狀況密切相關(guān)。

本研究中，copeptin+cTnI的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值均高于其他指標(biāo)（P＜0.05）；copeptin+cTnI對(duì)ACS的診斷率也最高；copeptin+cTnI的陰性預(yù)測(cè)值高于CK-MB（P＜0.05），與國(guó)外研究報(bào)道一致[12]。本研究結(jié)果提示聯(lián)合檢測(cè)copeptin、cTnI可作為早期診斷ACS的最佳指標(biāo)，與JACOBS等[13]的研究結(jié)果一致。這一結(jié)論對(duì)于在住院期間出現(xiàn)突發(fā)胸痛的患者臨床意義極大，目前醫(yī)院內(nèi)住院患者以老年人居多，胸痛是常見(jiàn)的臨床癥狀之一，對(duì)突發(fā)胸痛的患者做copeptin、cTnI的聯(lián)合檢測(cè)可以迅速對(duì)ACS做出診斷與鑒別診斷。

本研究亦存在一定的局限性，樣本量偏小，可能存在統(tǒng)計(jì)誤差；各項(xiàng)指標(biāo)只在1個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)，未能反映隨時(shí)間變化的連續(xù)性；僅研究了急性發(fā)病的特定時(shí)間段，未能擴(kuò)大時(shí)間范圍揭示血漿copeptin是否與ACS的預(yù)后相關(guān)。這些問(wèn)題的解決需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本、開(kāi)展多中心的研究。

綜上所述，ACS患者血漿copeptin、CK-MB、cTnI濃度升高，聯(lián)合檢測(cè)血漿copeptin及cTnI可以作為早期判斷ACS及其病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。

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（李科 編輯）

Significance of copeptin and cardiac troponin I in early diagnosis of acute coronary syndrome

Jun-hua Ding, Ting Wang, Yan-bo Shen, Zhong-wei Huang
(Emergency Department, the Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu 226001, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical Significance of combined detection of serum copeptin and cardiac troponin I (cTnI) in early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS).MethodsSerum levels of copeptin, creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and cTnI were detected in 120 patients suffered with acute chest pain within 3 hours and in 100 healthy control subjects. Electrocardiography (ECG) was also performed for each subject. The sensitivity and specificity of these indicators for the diagnosis of ACS were evaluated.ResultsBeing compared with the control group, the plasma copeptin level was increased in the ACS patients (P＜ 0.05), its sensitivity was 80.68%, higher than that of ECG, CK-MB and cTnI (P＜ 0.05). The sensitivity of combined detection of copeptin and cTnI was 56.47%(48/85), but its specificity was 92.10% (35/38), its negative predictive value was 92.17%, and the diagnosis rate of ACS was 85%.ConclusionsFor early diagnosis of ACS, copeptin is better than ECG, CK-MB and cTnI alone, but combined detection of copeptin and cTnI is an effective tool for early diagnosis of ACS.

acute coronary syndrome; copeptin; cTnI; diagnosis

R541.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.29.017

1005-8982（2017）29-0081-04

2016-10-01

黃中偉，E-mail：ntdjh@hotmail.com