唐廷猷
(四川省食品藥品學(xué)校,四川 峨眉山 614201)
·中藥文化·
中藥炮制原理研究史初探(新中國部分)
唐廷猷
(四川省食品藥品學(xué)校,四川 峨眉山 614201)
新中國時期繼承和發(fā)展了中藥炮制原理研究。繼承方面,表現(xiàn)為整理歷代、當(dāng)代炮制資料,梳理炮制定義,總結(jié)炮制輔料性能與應(yīng)用,中醫(yī)使用炮制品目的,炮制對藥物性能的影響等中藥炮制領(lǐng)域基礎(chǔ)工作。發(fā)展方面,引入現(xiàn)代化學(xué)、物理學(xué)、藥理學(xué)知識研究炮制原理?,F(xiàn)代炮制原理研究,聚焦在炮制減毒和增效兩個方面。初步總結(jié)出6條現(xiàn)代減毒原理、10條現(xiàn)代增效原理。存在的最大不足,是未結(jié)合復(fù)方進(jìn)入生用與炮制品,甲炮制品與乙炮制品的對比臨床研究,影響對炮制品合理性做出準(zhǔn)確判斷。致使眾多炮制研究成果難以被藥典采用和進(jìn)入生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)。
炮制原理;炮制中醫(yī)學(xué)原理;炮制現(xiàn)代科學(xué)原理;炮制減毒與增效
新中國建立以來,隨著各級中醫(yī)藥院校開設(shè)《中藥炮制學(xué)》課程,一些中醫(yī)藥研究院所建立中藥炮制研究室,部分飲片生產(chǎn)企業(yè)開展科學(xué)研究,紛紛重視炮制原理研究。新中國炮制原理研究集中在繼承和發(fā)展兩個方面。
繼承方面,表現(xiàn)為整理歷代、當(dāng)代國家和地方炮制資料,梳理炮制定義,總結(jié)炮制輔料性能與應(yīng)用,中醫(yī)使用炮制品目的,炮制對藥物性能——四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、毒性的影響等中藥炮制領(lǐng)域基礎(chǔ)工作。
1.1 整理炮制歷史資料
整理炮制歷史資料,以《歷代中藥炮制資料輯要》一書意義最為重大。該書由中醫(yī)研究院中藥研究所承頭任主編,由陜西省中醫(yī)研究所、山東省中醫(yī)藥研究所、北京中醫(yī)學(xué)院中藥系任協(xié)編,選了從漢代到清代2100年間(公元前200年至公元1893年)的167部主要醫(yī)藥著作加以摘錄,成為中藥炮制領(lǐng)域最為系統(tǒng)的歷史技術(shù)資料。編者指出,這對今后開展中藥炮制的科學(xué)研究,制訂統(tǒng)一的炮制工藝規(guī)程,尤其對研究中藥炮制的起源、沿革及炮制的理論依據(jù)等方面,有重要參考價值[1]。該書1965年完稿,1973年作內(nèi)部資料發(fā)行。
其他繼承,以梳理炮制定義、炮制目的和炮制常用輔料三方面最為重要。筆者歸納多人、多書見解,綜合整理如下。
1.2 確立炮制定義
中藥炮制是為了醫(yī)療、配方和制劑需要,根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論和藥物本身的性質(zhì),對中藥材所使用的一套加工制藥技術(shù),以保證用藥安全有效。
1.3 總結(jié)炮制目的
(1)除去泥沙雜質(zhì)和非藥用部位,保證品質(zhì)純凈用量準(zhǔn)確。
(2)分開不同用藥部位,保證用藥準(zhǔn)確。
(3)消除或降低藥物的毒副作用,保證用藥安全。
(4)轉(zhuǎn)變或緩和藥物性能,適應(yīng)辨證用藥需要。
(5)增強(qiáng)作用,提高療效。
(6)引藥歸經(jīng)或改變藥物作用趨向,使藥力直達(dá)病位。
(7)利于貯藏,保存藥性。
(8)矯臭矯味,利于服用。
(9)改善形體質(zhì)地,便于配方制劑。
(10)制成飲片,提高商品價值。
1.4 總結(jié)常用炮制輔料20種
液體輔料10種:酒、醋、蜂蜜、食鹽水、生姜汁、甘草汁、黑豆汁、米泔水、膽汁(牛、豬、羊膽汁)、食用油脂(菜油、麻油、羊脂油)。
固體輔料10種:麥麩、土(灶心土、黃土、赤石脂)、砂、蛤粉、滑石粉、白礬、大米、面粉、豆腐、蘿卜。
對各種輔料的來源,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),性味功效,主制藥材,炮制工藝,炮制目的等項(xiàng),都有比較完全的歸納整理?,F(xiàn)舉酒為例加以說明。
炮制用酒,有黃酒、白酒兩類。黃酒由米、麥、黍等糧食和酒曲釀制而成,含乙醇10%~15%,為淡黃色透明液體,氣味醇香甜。白酒用米、麥、黍、高粱等和酒曲釀制、蒸餾而成,含乙醇50%~70%,為無色澄明液體,氣味醇香,具較強(qiáng)刺激性。酒性味辛、甘,大熱。有通血脈,散寒邪,行藥勢,矯臭矯味及對多種植物化學(xué)成分的助溶作用。主要用于炮制清熱藥,如黃芩、黃連、大黃、地黃;活血通經(jīng)藥,如丹參、當(dāng)歸、川芎、川牛膝;祛風(fēng)通絡(luò)藥,如烏梢蛇、蘄蛇、全蝎、蜈蚣;其他有毒藥,如常山、蟾酥??梢苑謩e達(dá)到改變或緩和寒性,提升藥性,增強(qiáng)活血通經(jīng),矯臭矯味,降低副作用等目的。
發(fā)展方面,用現(xiàn)代化學(xué)、物理學(xué)、藥理學(xué)介入炮制原理研究。系統(tǒng)總結(jié)了炮制對藥材化學(xué)成分的影響,單味藥則聚焦炮制減毒、增效原理研究,取得了眾多的研究成果。
1982年5月,筆者寫成《中藥炮制的臨床意義與科學(xué)依據(jù)》一文[2],參加中國藥學(xué)會在江西廬山召開的全國中藥炮制、中藥制劑學(xué)術(shù)會議。會議由中國藥材公司協(xié)辦。中國藥學(xué)會副理事長、中國藥材公司副經(jīng)理李軍作主旨演講,講了新中國成立以來,中藥炮制、中藥制劑取得的成績、存在問題和今后努力方向。后者中提到了應(yīng)加強(qiáng)炮制科學(xué)研究,尤其是炮制原理研究問題。
本文恰好總結(jié)了當(dāng)時一些研究資料,比較全面地歸納了炮制減毒、增效原理研究的諸多方面。文存會議論文匯編第4輯。后來該文分成兩部分,分別在藥學(xué)通報(今中國藥學(xué)雜志)1983年8期、新中醫(yī)1983年10期發(fā)表。有同行說,以后的炮制減毒、增效原理研究,多未超過此文歸納范圍。其要點(diǎn)如下。
2.1 減毒原理現(xiàn)代研究
2.1.1 加熱使毒副成分分解破壞 烏頭、附子含烏頭堿,是毒性極強(qiáng)的雙酯類生物堿,味苦,有麻辣刺激感,對各種神經(jīng)末梢和中樞神經(jīng)先興奮后抑制,成人口服0.2毫克即中毒,2~4毫克可致死。藥用前用煮法、蒸法做炮制處理,可使烏頭堿分解破壞,先水解成烏頭次堿,進(jìn)一步水解為烏頭原堿。烏頭次堿毒性為烏頭堿的1/50,烏頭原堿毒性為烏頭堿的1/2000~1/4000,幾乎無毒性,苦味、麻辣感消失。[3]由于傳統(tǒng)的炮制方法不能使烏頭堿全部水解,毒力常降低到1/22~1/26,[4]烏頭原堿仍有止痛作用。
2.1.3 加熱使毒副成分揮發(fā)升華 斑蝥是極毒的昆蟲藥,接觸皮膚引起發(fā)泡,內(nèi)服過量引起嚴(yán)重的口咽灼燒、惡心嘔吐、腹絞痛和尿血。毒性成分為斑蝥素,一般含1%~1.5%,口服20毫克可致死。但有受熱到110 ℃升華的性質(zhì)。中醫(yī)用米炒后入藥,斑蝥素因升華而喪失一部分,米亦可吸收部分斑蝥素[6],因而降低毒性。乳香、沒藥為樹脂類藥物,含少量揮發(fā)油,對胃有強(qiáng)烈的刺激性,常引起惡心、嘔吐。入藥前炒焦使其揮發(fā),再噴以適量醋,則副作用大大降低。[7]
2.1.4 用機(jī)械方法直接除去毒副成分 巴豆含34%~57%的巴豆油,既是有效成分又是毒性成分??诜氲沃烈坏伟投褂停墚a(chǎn)生嚴(yán)重的口腔刺激癥狀和急性胃腸炎,引起劇烈腹痛和水瀉,有服20滴死亡的臨床報告。[8]中醫(yī)入藥前要去殼、炒熱、碾絨、榨去油、再碾細(xì)制霜,使含油量控制在18%~20%,或放紙上不浸油跡為準(zhǔn),既安全又有效。
2.1.5 水處理使毒副成分溶解流失 烏頭、半夏、天南星、白附子等有毒藥,用清水長時間浸泡,毒性成分可溶解部分,隨換水而流失。據(jù)測定,生川烏烏頭堿含量為0.700 8%,浸泡35天后降為0.030 1%。[9]
2.1.6 輔料的解毒作用 有以下四種類型
結(jié)合毒素 甘草常用來解烏頭毒,其原理是甘草酸水解后產(chǎn)生葡萄糖醛酸,能與含羥基的成分結(jié)合,生成難于吸收的結(jié)合型葡萄糖醛酸。烏頭堿分子中有3個羥基,所以能被結(jié)合減毒。
吸附毒素 麥麩、面粉、米、米泔水等輔料,都有一定吸附毒副成分能力。如米泔水含大量的混懸淀粉,用常法浸泡蒼術(shù)后,可使蒼術(shù)揮發(fā)油含量降低1/6[10],故可緩和燥性。白礬是解半夏毒的主要輔料,其機(jī)制是白礬加水溶解后,生成帶電荷的氫氧化鋁,能結(jié)合或吸附半夏的毒性成分[11],放去礬水而降低毒性。
分解毒素 大戟科大戟,毒性成分為大戟甙,有類似巴豆油和斑蝥素的刺激作用,入藥前需醋煮減毒。這是大戟甙在酸性條件下水解成甙元和糖,甙元的毒性低,又難溶于水,故降低了毒性。藥理實(shí)驗(yàn)也證明,大戟甙(甙現(xiàn)稱苷,下同)在醋酸作用下的水解產(chǎn)物,刺激作用已經(jīng)消失。[12]
中和毒素 有大毒的藤黃,內(nèi)服前要與豆腐共煮減毒。原理是豆腐為堿性蛋白質(zhì),藤黃毒性成分為藤黃酸,二者同煮可酸堿中和一部分藤黃酸而減毒。[13]
2.2 增效原理現(xiàn)代研究
2.2.1 改變有效成分結(jié)構(gòu)增大溶解度 藥材中生物堿為重要有效成分,但游離生物堿大多不溶或難溶于水,醋制后生成生物堿的醋酸鹽,變得易溶于水。延胡索的例子最為典型。延胡索鎮(zhèn)痛成分延胡索堿,生品水煎液僅含25.06%,醋制品水煎液可含49.33%,幾乎增加了一倍,止痛效果顯著增強(qiáng)。[14]
2.2.2 對有效成分脫吸附增大溶解度 黃芩含多種黃酮類物質(zhì),是抗菌、降壓的有效成分。入藥前常酒制。據(jù)測定,酒黃芩水浸液中黃酮類物質(zhì)的含量,比生品水煎液含量高17.6%;藥理實(shí)驗(yàn)也證明,酒炙黃芩水煎劑對痢疾桿菌、炭疽桿菌、白色念珠球菌的抑制作用,比生黃芩水煎劑為佳。認(rèn)為這是乙醇對黃酮類物質(zhì)物理的脫吸附作用結(jié)果。[15]
2.2.4 破壞妨礙有效成分溶解的阻礙物質(zhì) 杜仲含有7%的杜仲膠,能阻礙有效成分溶解。傳統(tǒng)的炮制方法炒焦、鹽炙,均以炒斷絲為標(biāo)準(zhǔn),使杜仲膠質(zhì)被破壞,有效成分易于溶出。藥理實(shí)驗(yàn)證明,炒杜仲降壓作用比生杜仲強(qiáng)一倍。[16]
2.2.5 破壞反效成分,突出所需作用 烏頭、附子中含強(qiáng)心成分去甲基烏藥堿等,又含抑心成分烏頭堿。前者微量、無毒、耐熱,后者大量、劇毒、不耐熱。通過加熱炮制,先使烏頭堿大量破壞,去甲基烏藥堿等的強(qiáng)心作用才能發(fā)揮出來。中醫(yī)用含烏頭堿較多的川烏、草烏祛風(fēng)除濕,散寒止痛,用含烏頭堿較少的附子回陽救逆(強(qiáng)心,煎藥時還要強(qiáng)調(diào)先煎),是非??茖W(xué)的寶貴經(jīng)驗(yàn)。[17]大黃、何首烏也有類似的情況。
2.2.6 增加飲片有效成分含量 大麥消化酶含量很低,發(fā)成麥芽后含量可增加10倍。[18]一部分酶是發(fā)芽過程中新形成的,另一部分是被某種物質(zhì)活化的,因而消食力顯著增強(qiáng)。又如槐花,炒炭后鞣質(zhì)含量可增加4倍(由所含蘆丁轉(zhuǎn)化而來),故止血作用增強(qiáng)。[19]
2.2.7 產(chǎn)生新的有效成分 多數(shù)止血藥炒炭、煅炭后,產(chǎn)生了炭素,可增強(qiáng)收斂、吸著止血作用。麥芽、谷芽炒焦后,產(chǎn)生了一種具強(qiáng)烈面包香氣的物質(zhì),能增強(qiáng)開胃消食作用。附子中的附子酯酸鈣,受熱分解產(chǎn)生鈣離子,可協(xié)同去甲基烏藥堿等起強(qiáng)心作用。[20]
2.2.8 輔料的協(xié)同作用 膽汁抗驚厥作用優(yōu)于天南星,故膽南星作用更強(qiáng)。灶心土含多種氧化物,能中和胃酸,故土炒有助和胃降逆。生姜含揮發(fā)油,能促進(jìn)胃消化液分泌和血液循環(huán),具有健胃作用,故姜汁炙止嘔藥可增強(qiáng)療效。
2.2.9 同一植物不同器官化學(xué)成分分布不同形成療效差異 麻黃莖含麻黃揮發(fā)油和麻黃堿,是發(fā)汗解表,宣肺平喘的有效成分;而麻黃根則含麻黃根生物堿,能抑制汗腺分泌,用于收斂止汗。故二者為不同藥用部位必須分開。
2.2.10 制成飲片提高了煎藥質(zhì)量 炮制后的藥材稱為飲片,有“細(xì)而不粉”的特點(diǎn),可提高有效成分的溶解度和濾取更多煎液,提高煎藥質(zhì)量和療效。
單從化學(xué)、物理學(xué)、藥理學(xué)入手研究單味藥的炮制原理,最大不足是未進(jìn)入臨床研究,尤其是將炮制品與生品、甲炮制品與乙炮制品,對比進(jìn)入中醫(yī)復(fù)方的臨床研究,從而對炮制品的合理性做出真正的準(zhǔn)確判斷。這是眾多炮制研究成果難于被藥典采用和進(jìn)入生產(chǎn)流通領(lǐng)域的重要原因之一。這是必須面對的一個很大難題,盼能盡快見到有實(shí)質(zhì)性突破。
最后,筆者1982年對新中國炮制原理研究所作總結(jié),已經(jīng)過去了三十五年。其后的炮制原理研究,一定進(jìn)展很大。尤其是一些新技術(shù)、新方法和中藥配方顆粒逐步推廣,開辟了中藥炮制原理研究的新領(lǐng)域,會有更多的炮制原理研究新成果。盼有興趣者指正、充實(shí)、提高,不斷完善這一重大課題研究。
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10.13313/j.issn.1673-4890.2017.11.029
2017-09-10)