尚 進(jìn)，肖延風(fēng)

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004)

巨大胎兒TNF-α和IL-6及hs-CRP水平的研究

尚 進(jìn)1，肖延風(fēng)2

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004)

目的探討巨大胎兒體內(nèi)炎性指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平及相關(guān)性。方法以2016年1至12月西北婦女兒童醫(yī)院出生的正常兒100例(組Ⅲ)及巨大兒200例為研究對象。根據(jù)孕前母親體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，將巨大兒分為母親肥胖的巨大兒(組Ⅰ)和母親體重正常的巨大兒(組Ⅱ)各100例。新生兒生后臍帶結(jié)扎前采集臍帶血3mL離心，取出血清，酶聯(lián)免疫法測TNF-α、IL-6和hs-CRP。結(jié)果hs-CRP在每兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[t值分別為2.33(組Ⅰ與組Ⅲ)、7.17(組Ⅱ與組Ⅲ)、2.18(組Ⅰ與組Ⅱ)，均Plt;0.05]，且在正常新生兒、母親體重正常巨大兒、母親肥胖巨大兒三組間逐漸升高；TNF-α和IL-6在三組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05)。出生體重與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.409，Plt;0.05)；出生體重與TNF-α和IL-6均無明顯相關(guān)性(均Pgt;0.05)。結(jié)論巨大胎兒體內(nèi)存在低度炎癥反應(yīng)，hs-CRP與出生體重呈正相關(guān)。

巨大兒；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；高敏C反應(yīng)蛋白

隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，肥胖的發(fā)生率在全球范圍內(nèi)急劇上升。肥胖幾乎可以對全身所有系統(tǒng)造成損害，最常見的包括高血壓、高血脂、心血管疾病、糖尿病、脂肪肝等，這些疾病大多表現(xiàn)為胰島素抵抗[1]。國內(nèi)外對成人及兒童的研究已證實(shí)肥胖是一種全身性的慢性低度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，肥胖者血液循環(huán)中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥因子及炎癥反應(yīng)物水平是升高的，這些炎癥因子在肥胖相關(guān)性疾病，如胰島素抵抗、2型糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病中起重要作用[2]。但目前對巨大胎兒這一特殊肥胖群體的相關(guān)研究甚少，本研究通過測定巨大胎兒臍血TNF-α、IL-6和hs-CRP，探討巨大胎兒體內(nèi)的炎癥因子反應(yīng)狀態(tài)。

1對象與方法

1.1對象

以2016年1—12月在西北婦女兒童醫(yī)院出生的正常新生兒100例及巨大兒200例為研究對象。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：正常新生兒即胎齡滿37周至不足42周，出生體重為2 500～4 000ɡ，出生后無任何疾病，母親孕前及孕期無特殊疾病史；巨大兒即胎齡滿37周，出生體重gt;4 000ɡ，母親孕前無特殊疾病史。巨大兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第8版《兒科學(xué)》[3]。

以正常新生兒100例作為對照組(組Ⅲ)。根據(jù)孕前母親肥胖情況，將200例巨大兒進(jìn)一步分為兩組：母親體重正常[母親孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)lt;28kg/m2]巨大兒組(組Ⅱ)；母親肥胖(母親孕前BMI≥28kg/m2)巨大兒組(組Ⅰ)各100例。研究對象監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2標(biāo)本的采集和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測定

新生兒出生后臍帶結(jié)扎前采集臍帶血3mL，靜置30min后，以3 000r/min離心15min，離心半徑15cm，取出血清于-80℃低溫冰箱保存，待所有標(biāo)本收齊后，酶聯(lián)免疫法(ELISA)測TNF-α、IL-6和hs-CRP。ELISA法檢測試劑盒購于上海依科賽生物制品有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組臍血腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6及高敏C反應(yīng)蛋白的比較

對三組的TNF-α、IL-6及hs-CRP進(jìn)行比較顯示：TNF-α和IL-6在三組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05)；hs-CRP在三組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05)，且hs-CRP在正常新生兒(組Ⅲ)、母親體重正常巨大兒(組Ⅱ)、母親肥胖巨大兒(組Ⅰ)三組間逐漸升高，見表1。

表1 三組臍血TNF-α、IL-6和hs-CRP的比較結(jié)果

注：*Plt;0.05。

2.2血腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6及高敏C反應(yīng)蛋白與出生體重的相關(guān)分析

為進(jìn)一步探討巨大兒與慢性炎癥反應(yīng)的關(guān)系，以出生體重為自變量，分別以TNF-α、IL-6和hs-CRP為因變量，進(jìn)行簡單線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：出生體重與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.409，Plt;0.05)；出生體重與TNF-α和IL-6均無明顯相關(guān)性(均Pgt;0.05)，見表2和圖1。

表2 TNF-α、IL-6和hs-CRP與出生體重的相關(guān)性分析結(jié)果

注：Plt;0.05。

圖1出生體重與hs-CRP之間的散點(diǎn)圖

Fig.1 Scatter plot of birth weight and hs-CRP

3討論

脂肪組織是一個(gè)巨大的內(nèi)分泌器官，可分泌多種細(xì)胞因子和脂肪因子，調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)及能量代謝。這些炎癥因子部分由脂肪細(xì)胞特異性分泌，如脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素等，其他大部分如TNF-α、IL-6和hs-CRP，單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等都由脂肪組織中的巨噬細(xì)胞分泌，并參與機(jī)體的多種生理、病理過程[4]。炎癥因子在肥胖相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，但巨大胎兒作為一個(gè)特殊的肥胖群體，目前對其研究甚少。

3.1炎癥因子腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6及高敏C反應(yīng)蛋白與肥胖

TNF-α是Hotamisligil等在1993年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)存在于炎癥和肥胖之間的相關(guān)性炎性因子。TNF-α介導(dǎo)生長調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒性、炎癥、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的效應(yīng)，肥胖患者脂肪組織中的TNF-α表達(dá)增加，且與肥胖程度呈正相關(guān)。IL-6是重要的脂肪促炎性因子，IL-6可以增加肝臟微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，升高腹型肥胖者的血脂水平。校正體重因素后，IL-6升高也與胰島素抵抗相關(guān)，并使糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。另外，IL-6還可以刺激肝臟釋放hs-CRP。hs-CRP是機(jī)體組織受到各種損傷或炎癥刺激后，由肝臟產(chǎn)生的一種急性期蛋白，主要受血循環(huán)中IL-6和TNF-α的調(diào)節(jié)，hs-CRP是機(jī)體急性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，其與胰島素抵抗的密切關(guān)系已得到證實(shí)，是評估胰島素抵抗嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[5]。臨床上hs-CRP常用于自身免疫性及感染性疾病的診斷和監(jiān)測，hs-CRP水平與心腦血管病、糖尿病、肥胖等密切相關(guān)。

3.2巨大胎兒臍血腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6及高敏C反應(yīng)蛋白

本研究的檢測結(jié)果顯示hs-CRP在每兩組間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05)，TNF-α和IL-6在三組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05)?？梢娋薮筇后w內(nèi)存在低度炎癥反應(yīng)，hs-CRP能更好的預(yù)測巨大胎兒體內(nèi)低度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，較TNF-α和IL-6更加靈敏。本研究顯示，hs-CRP與出生體重密切相關(guān)，隨著出生體重增加，hs-CRP水平逐漸升高，但出生體重與TNF-α和IL-6無明顯相關(guān)關(guān)系，證實(shí)了hs-CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物。

3.3肥胖相關(guān)的炎癥疾病的預(yù)防

有研究證明，生命在發(fā)育過程的早期經(jīng)歷不利因素將會增加其成年后患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，這種影響甚至?xí)掷m(xù)幾代人[6]。本研究顯示，與肥胖相關(guān)的炎癥性疾病出現(xiàn)的時(shí)間在胎兒期就已經(jīng)存在，因此應(yīng)更加關(guān)注宮內(nèi)環(huán)境，認(rèn)識到嬰兒早期發(fā)育對人類健康以及疾病發(fā)生的重要性，從新的視角來考慮孕婦保健、孕期疾病、新生兒出生狀態(tài)等方面的問題，為威脅成人健康的慢性疾病早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)，使生命有一個(gè)健康的開始。

[1]Walsh J M,McGowan C A,Kilbane M,etal.The relationship between maternal and fetal vitamin D, insulin resistance, and fetal growth[J].Reprod Sci,2013,20(5):536-541.

[2]曾龍?bào)A.肥胖與胰島素抵抗[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(30):2091-2092.

[3]王衛(wèi)平,毛萌,李廷玉,等.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:90-97.

[4]Oda E.Metabolic syndrome: its history, mechanisms, and limitations[J].Acta Diabetol, 2012, 49(2):89-95.

[5]Oh D Y,Morinaga H,Talukdar S,etal.Increased macrophage migration into adipose tissue in obese mice[J].Diabetes,2012,61(2):346-354.

[6]孟喜燕,侯沃霖,黃亞絹.胰島素抵抗對血糖正常孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼健康研究,2017,28(4):396-399.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊 凡]

TNF-α,IL-6andhs-CRPlevelsinmacrosomia

SHANG Jin1, XIAO Yan-feng2

(1.NorthwestWomenandChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710061,China; 2.SecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710004,China)

ObjectiveTo investigate the levels of inflammatory indexes including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in macrosomia and their correlation.MethodsOne hundred normal weight infants (group III) and 200 cases of macrosomia delivered in Northwest Women and Children’s Hospital from January to December in 2016 were selected as study objects. According to body mass index (BMI) of mothers, cases of macrosomia were divided into macrosomia of obese mothers (group I) and macrosomia of mothers with normal weight (group II) with 100 cases in each group. Three milliliter umbilical cord blood was collected after birth and before ligature of umbilical cord. Serum was isolated through centrifugation. TNF-α, IL-6 and hs-CRP were detected with enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsDifference in hs-CRP level in every two groups was statistically significant (tvalue was 2.33 (between group Ⅰ and group Ⅲ), 7.17 (between group Ⅱand group Ⅲ), and 2.18 (between group Ⅰ and group Ⅱ), respectively, allPlt;0.05). It gradually increased in sequence of group III, group Ⅰ and group Ⅱ. TNF-α and IL-6 in three groups showed no significant difference (allPgt;0.05). Birth weight was positively correlated with hs-CRP (r=0.409,Plt;0.05). Correlation between birth weight and TNF-α and IL-6 was not significant (bothPgt;0.05).ConclusionMacrosomia has low-grade inflammatory response, and there is a positive correlation between hs-CRP and birth weight.

macrosomia; tumor necrosis factor-α (TNF-α); interleukin-6 (IL-6); high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.011

R172

A

1673-5293(2017)11-1349-03

2017-03-28

尚 進(jìn)(1978—)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事兒科內(nèi)分泌的研究。

肖延風(fēng)，教授。