張存雪，陳 艷，楊配力，宋伯松，苑修太

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)寧 272011)

IgE介導(dǎo)食物過敏和嬰幼兒特應(yīng)性皮炎的相關(guān)性研究

張存雪，陳 艷，楊配力，宋伯松，苑修太

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)寧 272011)

目的探討嬰幼兒IgE介導(dǎo)的食物過敏和特應(yīng)性皮炎(AD)的相關(guān)性。方法選取2014年1月至2016年12月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院皮膚科和兒科變態(tài)反應(yīng)門診確診為AD的嬰幼兒80例，年齡3個(gè)月至3歲。詳細(xì)詢問病史并填寫食物過敏調(diào)查問卷，再行血清食物特異性IgE(sIgE)檢測(cè)。除極高水平sIgE外，sIgE陽性患兒需要口服食物激發(fā)試驗(yàn)(OFCs)，采用二元Logistic回歸分析食物sIgE陽性分級(jí)對(duì)診斷食物過敏的影響。結(jié)果26(32.50%)例AD患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史。食物sIgE陽性38例，占總數(shù)的47.50%。不同程度的AD患兒在一種食物sIgE陽性和兩種及以上食物sIgE陽性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.88，Plt;0.05)。其中極高水平sIgE(6級(jí))5例。結(jié)合過敏史、sIgE陽性和OFCs，確診食物過敏18例(雞蛋12例、牛奶5例、魚1例)，總陽性率為22.50%。食物sIgE陽性分級(jí)越高，IgE介導(dǎo)的食物過敏發(fā)生率越高(Waldχ2=13.24，Plt;0.05，OR=2.81)。結(jié)論嬰幼兒AD與IgE介導(dǎo)的食物過敏存在密切關(guān)聯(lián)性。個(gè)人史和家族過敏史為診斷提供線索，sIgE分級(jí)為診斷提供有價(jià)值的參考，確診需要OFCs。牛奶和雞蛋是嬰幼兒最常見的過敏原。

特應(yīng)性皮炎；特異性IgE；食物過敏；食物激發(fā)試驗(yàn)；嬰幼兒

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，以反復(fù)發(fā)作伴劇烈瘙癢為特征，好發(fā)于嬰幼兒。主要表現(xiàn)為發(fā)生于前額、面頰或頭皮部的滲出性紅斑丘疹或水皰，劇烈瘙癢，可伴發(fā)過敏性鼻炎及過敏性哮喘，影響患兒的身體健康和正常發(fā)育。隨著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境和食物的變化，AD的發(fā)病率逐年提高，在兒童中的發(fā)病率高達(dá)20%[1]，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，在嬰幼兒AD，食物過敏占主要因素，但目前嬰幼兒IgE介導(dǎo)的食物過敏和AD的相關(guān)性的研究甚少，本研究探討其相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年1月至2016年12月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院皮膚科和兒科變態(tài)反應(yīng)門診就診的80例AD患兒，均符合AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。采用特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度評(píng)分(scoring atopic dermatitis,SCORAD)，輕度AD 28例，中重度AD 52例，平均年齡1.21±0.82歲，患兒基本特征見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)曾系統(tǒng)應(yīng)用抗生素或皮質(zhì)類固醇激素者；1周內(nèi)曾局部外用過抗生素或皮質(zhì)類固醇激素者；1周內(nèi)曾口服過抗組胺藥物者。本研究均得到患兒的家屬知情同意，并獲得了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

表1 入選患兒基本特征

注：※AD患兒 SCORAD嚴(yán)重程度分級(jí)：lt;25 分為輕度，25～50 分為中度，gt;50分為重度。

1.2方法

1.2.1病史收集

詳細(xì)問訊病史，患兒或家長(zhǎng)均填寫食物過敏調(diào)查問卷。內(nèi)容包括：個(gè)人過敏史，包括已經(jīng)知道的過敏性疾病、藥物過敏史、家族過敏史(尤其是父母過敏性疾病史，包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎和過敏性結(jié)合膜炎)，何時(shí)、何地、出現(xiàn)的癥狀、癥狀出現(xiàn)的時(shí)間有多久、間隔多長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)，接觸什么東西出現(xiàn)的，飲食回避多久和癥狀緩解程度、食物和癥狀關(guān)系的飲食日記?；純夯蚣议L(zhǎng)提供的過敏性疾病史是診斷此型食物過敏的重要線索。

1.2.2血清食物sIgE檢測(cè)

所有患兒行血清食物特異性IgE抗體(sIgE)，檢測(cè)的試劑由德國(guó)FOOKE公司提供(生產(chǎn)批號(hào)：193021FLE)，主要檢測(cè)和日常生活密切關(guān)聯(lián)的食物，包括蝦、魚、螃蟹、雞蛋、牛奶、小麥面粉、大豆、花生。根據(jù)sIgE檢測(cè)在食物過敏原中的結(jié)果予以臨床意義的判斷，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判[3]。0級(jí)臨床陰性：sIgE濃度lt;0.35IU/mL；1級(jí)臨床弱陽性：sIgE濃度≥0.35且lt;0.70IU/mL；2級(jí)臨床陽性：sIgE濃度≥0.70且lt;3.50IU/mL；3級(jí)臨床明顯陽性：sIgE濃度≥3.50且lt;17.50IU/mL；4級(jí)臨床強(qiáng)陽性：sIgE濃度≥17.50且lt;50.00 IU/mL；5級(jí)臨床極強(qiáng)陽性：sIgE濃度≥50.00且≤100IU/mL；6級(jí)臨床最強(qiáng)陽性：sIgE濃度gt;100IU/mL。

1.2.3口服食物激發(fā)試驗(yàn)

當(dāng)以上方法仍不能診斷，或不能確定對(duì)何種食物過敏時(shí)，可通過口服食物激發(fā)試驗(yàn)(oral food challenges，OFCs)診斷[4]。試驗(yàn)前簽署知情同意書。OFCs前6周回避可疑過敏食物，可疑牛奶過敏兒，采用游離氨基酸配方奶粉喂養(yǎng)，至少前10天停用抗組胺類藥物，前12h停用支氣管擴(kuò)張劑，所有激發(fā)食物由家長(zhǎng)提供。OFCs前行皮膚SCORAD評(píng)分，試驗(yàn)在我院兒科變態(tài)反應(yīng)性門診進(jìn)行：患兒建立靜脈通道，并備好1:10 000腎上腺素、甲潑尼龍等急救藥物；OFCs從最低劑量開始，2004年歐洲過敏和臨床免疫協(xié)會(huì)推薦起始劑量：花生0.1mg，牛奶0.1mL，雞蛋1mg，魚5mg，小麥100mg，大豆1mg，蝦5mg，然后逐漸成倍增加，60～80min后，增加到最大劑量(相當(dāng)于干燥的食物10g或流質(zhì)食物100mL，魚、肉、蛋20g)或出現(xiàn)臨床癥狀。激發(fā)試驗(yàn)過程中或試驗(yàn)結(jié)束后4h內(nèi)出現(xiàn)消化道、呼吸道、皮膚等癥狀，則激發(fā)試驗(yàn)陽性?；純褐辽倭粼河^察6h至沒有相關(guān)癥狀方可離院。OFCs禁用于既往有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患兒，1歲以下對(duì)雞蛋和魚或3歲以下對(duì)堅(jiān)果、花生高度過敏的患兒應(yīng)謹(jǐn)慎使用[3]。極高水平sIgE，結(jié)合患兒既往過敏癥狀，也無需行OFCs。純母乳喂養(yǎng)兒母親OFCs本研究尚未涉及。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理選擇SPSS 17.0軟件包進(jìn)行，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， AD患兒食物sIgE陽性分級(jí)與IgE介導(dǎo)的食物過敏的相關(guān)性采用二元Logistic回歸分析，Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 特應(yīng)性皮炎患兒食物sIgE陽性情況

有26(32.50%)例患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史。食物sIgE陽性38例，占總數(shù)的47.50%。不同程度的AD患兒在一種食物sIgE陽性和兩種及以上食物sIgE陽性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.88，Plt;0.05)。輕度AD以一種食物致敏為主(82.35%)，中重度AD以多種食物過敏比較常見(76.19%)，見表2。

表2 嬰幼兒AD食物sIgE陽性情況[n(%)]

2.2嬰幼兒AD 8種常見食物的sIgE陽性及IgE介導(dǎo)的食物過敏情況

嬰幼兒AD對(duì)常見8種食物sIgE陽性情況分別：大豆、花生、雞蛋、牛奶、小麥、蝦、魚、螃蟹的過敏情況分別為5例(13.16%)、1例(2.63%)、20例(52.63%)、18例(47.37%)、4例(10.53%)、6例(15.79%)、7例(18.42%)、2例(5.27%)。極高水平sIgE(6級(jí))5例。通過過敏史陽性、IgE水平極高診斷IgE介導(dǎo)食物過敏，其余致敏AD患兒均行OFCs，最終確診食物過敏18例(雞蛋12例、牛奶5例、魚1例)，總陽性率22.50%，也表明嬰幼兒特異性皮炎與食物過敏存在密切關(guān)聯(lián)性，見表3。

表3 嬰幼兒AD8種常見食物sIgE陽性及IgE介導(dǎo)的食物過敏情況[n(%)]

2.3食物sIgE陽性分級(jí)和IgE介導(dǎo)的食物過敏的相關(guān)性

通過二元Logistic回歸分析AD患兒8種常見食物sIgE陽性分級(jí)與IgE介導(dǎo)的食物過敏的相關(guān)性。結(jié)果顯示食物sIgE陽性分級(jí)和IgE介導(dǎo)的食物過敏顯著相關(guān)(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。sIgE陽性分級(jí)越高，發(fā)生過敏的可能性越大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.81，Plt;0.05)。

3討論

3.1特應(yīng)性皮炎和IgE介導(dǎo)的食物過敏的臨床特點(diǎn)

AD多發(fā)生于年幼兒童，流行病學(xué)調(diào)查顯示90%患兒發(fā)病于6歲以下，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，可能與遺傳、吸入和食物過敏、感染和免疫異常等多種因素相關(guān)[5]。在嬰幼兒AD，食物過敏占主要因素。食物過敏常見有IgE介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)和混合介導(dǎo)三種方式。

IgE介導(dǎo)的食物過敏屬于Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，具有發(fā)生迅速、反復(fù)的臨床特點(diǎn)，通常在攝入食物后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)發(fā)生，通常在兩小時(shí)以內(nèi)，臨床表現(xiàn)包括蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、口腔過敏綜合征等。根據(jù)門診的病史詢問和調(diào)查問卷，可為食物過敏提供有效的線索。本研究顯示26例患兒有食物過敏史或可疑食物過敏史，占32.50%。父母有過敏性疾病史者占63.75%，家族過敏性疾病史和個(gè)人過敏性疾病史對(duì)疾病的診斷提供了較大的幫助，尚需進(jìn)一步的檢查確認(rèn)。

3.2 IgE介導(dǎo)的食物過敏的診斷

診斷食物變態(tài)反應(yīng)包含兩個(gè)步驟：確定食物性敏化、證實(shí)臨床變態(tài)反應(yīng)。確定食物敏化需行病史采集及變態(tài)反應(yīng)測(cè)試。食物變態(tài)反應(yīng)可通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或食物特異性IgE體外試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。由于商品化的食物過敏原抽提液穩(wěn)定性較差，通常采用新鮮食物皮膚點(diǎn)刺法。但標(biāo)準(zhǔn)化問題和新鮮食物不同來源的問題，同時(shí)也有影響。鑒于上述情況，2015年在《IgE介導(dǎo)食物過敏管理指南》中指出，嬰幼兒通常采用特異性IgE檢測(cè)[6]。在不同的人群中，AD患者的食物敏化率為30%～80%，常見的食物是雞蛋與牛奶[7]。本研究嬰幼兒AD中，食物sIgE陽性38例，食物敏化率為47.50%。輕度AD以一種食物陽性為主(82.35%)，中重度AD以兩種及以上食物陽性為主，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。本研究常見食物敏化情況分別為20例(52.63%)、牛奶18例(47.37%)、蝦6例(15.79%)、魚7例(18.42%)。極高水平IgE陽性5例，因行OFCs試驗(yàn)有可能出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，結(jié)合過敏史陽性，直接診斷為IgE介導(dǎo)食物過敏，占過敏總?cè)藬?shù)的6.25%。

食物敏化，不一定出現(xiàn)臨床過敏癥狀。雙盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)試驗(yàn)(double-blind placebo-controlled food challenge，DBPCFC)是診斷食物過敏的金標(biāo)準(zhǔn)。但是DBPCFC過程復(fù)雜、價(jià)格昂貴、操作費(fèi)時(shí)，臨床操作可行性較差。由于兒童較少受主觀因素影響，美國(guó)胃腸病和營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)規(guī)定，可以用OFCs診斷食物過敏。該試驗(yàn)且具有一定危險(xiǎn)性，可能出現(xiàn)呼吸困難，甚至過敏性休克，風(fēng)險(xiǎn)大，需要在醫(yī)院進(jìn)行，由具備豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員實(shí)施。試驗(yàn)前建立靜脈通道和配備急救藥品和相關(guān)急救設(shè)備。本研究，通過OFCs診斷的食物過敏有13例，最終診斷為食物過敏共18例，其中過敏食物為雞蛋12例、牛奶5例、魚1例，總陽性率為22.50%，低于食物敏化率47.50%，表明嬰幼兒特異性皮炎與食物過敏存在關(guān)聯(lián)性，也說明蛋白質(zhì)在食物過敏中發(fā)揮著極為重要的作用。

3.3食物敏化和IgE介導(dǎo)的食物過敏在嬰幼兒AD中的相關(guān)性分析

Eigenmann于1998年研究發(fā)現(xiàn)，IgE介導(dǎo)的食物過敏在嬰幼兒AD的發(fā)生率約1/3。AD的程度越重，IgE介導(dǎo)的食物過敏的發(fā)生率越高[8]。AD也與血清IgE偏高有關(guān)，血清總IgE 水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。本研究進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，食物IgE陽性分級(jí)對(duì)IgE介導(dǎo)的食物過敏有顯著影響(Waldχ2=13.24，Plt;0.05)。食物IgE陽性分級(jí)越高，發(fā)生過敏的可能性越大，OR=2.81。

總之，嬰幼兒AD與IgE介導(dǎo)的食物過敏存在密切關(guān)聯(lián)性。個(gè)人史和家族過敏史為診斷提供了線索，sIgE分級(jí)為診斷提供了有價(jià)值的參考，確診需要OFCs。牛奶和雞蛋是嬰幼兒最常見的過敏原。找出過敏食物，并采取飲食回避或替代，不但有利于AD癥狀的改善，降低復(fù)發(fā)率，也避免因過度飲食回避造成患兒營(yíng)養(yǎng)不良。

[1]Mei-Yen Yong A,Tay Y K.Atopic dermatitis: racial and ethnic differences[J].Dermatol Clin,2017,35(3):395-402.

[2]Eichenfield L F,Tom W L,Chamlin S L,etal.Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 1. Diagnosis and assessment of atopic dermatitis[J].J Am Acad Dermatol,2014,70(2):338-351.

[3]張春梅,鄧云峰,賴荷,等.過敏性疾病患者多種過敏原特異性IgE分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(7):1037-1039.

[4]Eigenmann P A,Calza A M.Diagnosis of IgE-mediated food allergy among Swiss children with atopic dermatitis[J].Pediatr Allergy Immunol,2000,11(2):95-100.

[5]Nutten S.Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors[J].Ann Nutr Metab,2015,66( Suppl 1):8-16.

[6]Worm M,Reese I,Ballmer-Weber B,etal.Guidelines on the management of IgE-mediated food allergies[J].Allergo J Int,2015,24:256-293.

[7]潘秀花.嬰幼兒食物過敏的臨床表現(xiàn)與診治進(jìn)展[J].中國(guó)兒童保健雜志,2014,22(2):158-160.

[8]Spergel J M,Boguniewicz M,Schneider L,etal.Food allergy in infants with atopic dermatitis: limitations of food-specific IgE measurements[J].Pediatrics,2015,136(6):e1530-e1538.

[9]劉茹,黃鳴劍.深度水解蛋白配方奶聯(lián)合酪酸梭菌對(duì)改善嬰兒濕疹的作用觀察[J].中國(guó)婦幼健康研究,2017,28(2):198-199,207.

[專業(yè)責(zé)任編輯：蔣迎佳]

CorrelationbetweenIgEmediatedfoodallergyandatopicdermatitisininfants

ZHANG Cun-xue, CHEN Yan, YANG Pei-li, SONG Bo-song, YUAN Xiu-tai

(DepartmentofPediatrics,JiningFirstPeople’sHospital,ShandongJining272011,China)

ObjectiveTo explore the correlation between IgE mediated food allergy and atopic dermatitis (AD) in infants.MethodsEighty infants aged from 3 months to 3 years and diagnosed of AD in dermatology and pediatric allergy outpatient departments in Jining First People's Hospital from January 2014 to December 2016 were enrolled in this study. Medical history was investigated, food allergy questionnaire was filled and then serum-specific IgE antibody (sIgE) to food was tested. Except cases with very high levels of sIgE, sIgE-positive infants were subjected to oral food challenges (OFCs). The influence of food sIgE grades on IgE mediated food allergy was analyzed by binary Logistic regression.ResultsTwenty-six (32.50%) infants with AD had a history of food allergy or suspicious food allergy. Thirty-eight infants were positive of food sIgE, accounting for 47.5% of the total. There was significant difference in case number with sIgE positive for one kind of food and that with more than two kinds of food among infants with different degrees of AD (χ2=12.88,Plt;0.05). Among them, 5 infants had very high levels of sIgE (6 grade). Combining allergic history, positive sIgE and OFCs, 18 infants were diagnosed with IgE mediated food allergy (12 cases of egg allergy, 5 cases of milk allergy, 1 case of fish allergy), and total positive rate was 22.50%. The higher the sIgE positive grade of food, the higher the incidence of IgE mediated food allergy (Walsχ2=13.24,Plt;0.05,OR=2.81).ConclusionInfants with AD are closely related to IgE mediated food allergy. Personal history and family allergic history provide clues for diagnosis, and sIgE grade provides valuable reference for diagnosis. OFCs is needed for confirmation. Milk and eggs are the most common allergens in infants with AD.

atopic dermatitis (AD); specific IgE; food allergy; food Challenges; infants

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.010

R758.23

A

1673-5293(2017)11-1346-03

2017-07-03

國(guó)家“十二五”中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目；濟(jì)寧市中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：jiningzy-079-009)

張存雪(1980—)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究。

苑修太，主任醫(yī)師。