陳茜嵐，錢秋芳

(上海市兒童醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科，上海 200040)

上海市兒童醫(yī)院手足口病后甲剝脫的流行特征分析

陳茜嵐，錢秋芳

(上海市兒童醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科，上海 200040)

目的了解上海市兒童醫(yī)院手足口病后甲剝脫的流行病學(xué)特征，為手足口病后甲剝脫的監(jiān)測(cè)和預(yù)控制提供科學(xué)依據(jù)。方法回顧性研究上海市兒童醫(yī)院2015年10月至2016年10月一年期間手足口病專病門診就診的手足口病患者和皮膚科門診就診的甲剝脫患者，分析其關(guān)聯(lián)性、發(fā)病間隔時(shí)間、臨床表現(xiàn)等因素。結(jié)果6 897例手足口病患者中148例出現(xiàn)甲剝脫，發(fā)病率為2.15%，男女比例1.31:1，平均發(fā)病年齡2.52±0.91歲。手足口病至甲剝脫間隔時(shí)間71.28±62.69天。148例患者臨床均表現(xiàn)為雙手和/或雙足部分或全部指(趾)甲板從甲根部分離，發(fā)病時(shí)間較短者僅表現(xiàn)為少數(shù)指(趾)甲的甲根部橫行帶狀變黃褪色或空鼓區(qū)域，隨著時(shí)間的推后，部分患者出現(xiàn)近端甲板與甲跟部分離，甚至出現(xiàn)脫落和剝脫。結(jié)論本研究認(rèn)為手足口病后甲剝脫可作為手足口病的遠(yuǎn)期后遺癥。

手足口病；甲剝脫；發(fā)病率；間隔時(shí)間

手足口病(hand-foot-and-mouth-disease,HFMD)是一種由多種腸道病毒引發(fā)的常見(jiàn)傳染病，多見(jiàn)于5歲以下嬰幼兒，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和手、足、口腔及臀部等部位的丘疹、水皰、結(jié)痂、潰瘍。多數(shù)患者為輕癥病例，可在1周內(nèi)自愈；少數(shù)重癥患者會(huì)出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性遲緩性麻痹等而導(dǎo)致死亡[1]。劉麗婷等于2012年報(bào)道手足口病在我國(guó)的發(fā)病率顯著升高，并呈現(xiàn)季節(jié)性流行和全年散發(fā)趨勢(shì)。2016年北京市發(fā)表2008—2015年幼托機(jī)構(gòu)兒童傳染病的發(fā)病情況顯示，手足口病呈波浪型起伏，以2008年最高、2015年最低[2]。

Clementz等[3]于2000年首先報(bào)道了手足口病可能引起甲剝脫。其后，西班牙幼托機(jī)構(gòu)甲剝脫暴發(fā)疫情的研究發(fā)現(xiàn)，甲剝脫與手足口病患病史有相關(guān)性，被認(rèn)為是手足口病的遠(yuǎn)期并發(fā)癥亡[4]。我國(guó)尚未有幼托機(jī)構(gòu)手足口病后甲剝脫聚集性暴發(fā)事件的報(bào)道,僅河北省疾控中心訪了當(dāng)?shù)厥肿憧诓『蠹讋兠摰陌l(fā)病情況，發(fā)生率為2.60%(45/1741)亡[5]。本研究對(duì)手足口病后甲剝脫病例的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，了解其流行病學(xué)特征，為手足口病后甲剝脫的臨床診治提供科學(xué)依據(jù)，為我國(guó)手足口病后甲剝脫的研究累積資料。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象和研究方法

選擇上海市兒童醫(yī)院2015年10月至2016年10月一年期間門診就診患者中，由手足口病?？崎T診確診并治療的手足口病患者，以及皮膚科門診就診并診斷為甲剝脫的患者?；仡櫺匝芯糠治錾鲜鍪肿憧诓』颊咧性\斷甲剝脫的病例，從而研究分析手足口病與甲剝脫的關(guān)系。本研究取得患兒及家屬知情同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南》(2010年版)[1]。甲剝脫的定義為手指或腳趾中1枚或1枚以上指(趾)甲脫落的患者。表現(xiàn)為甲母質(zhì)受累引起甲變化，從甲近端開(kāi)始的一過(guò)性病變[6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Excel 2007統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。通過(guò)SPSS 19.0數(shù)據(jù)分析軟件處理本研究數(shù)據(jù)，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

6 897例手足口病患者中，男性4 180例，女性2 717例，男女比例1.54:1，平均發(fā)病年齡3.19±2.15歲。手足口病以1～2歲發(fā)病率最高，具體發(fā)病和性別年齡分布見(jiàn)圖1。6 897例手足口病患者中，148例出現(xiàn)指(趾)甲脫落癥狀，且否認(rèn)外傷和家族脫甲情況，并排除甲真菌病等其他可能引起甲剝脫的疾病，發(fā)生率為2.15%(148/6 897)。

注：由上圖可見(jiàn)手足口病在gt;1～2歲年齡段發(fā)病率最高，其后逐漸降低，以1～5歲為手足口病的高發(fā)年齡。男性患者較女性患者稍多。

圖1手足口病患者年齡、性別分布圖

Fig.1 Distribution of age and gender of HFMD patients

148例手足口病后甲剝脫患者中，男性84例，女性64例，男女比例1.31:1。平均發(fā)病年齡2.52±0.91歲，具體年齡和性別分布見(jiàn)圖2。手足口病至甲剝脫間隔時(shí)間71.28±62.69天，其中男性間隔時(shí)間為71.74±68.09天，女性為70.69±55.34天，兩者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具體見(jiàn)表1和圖3。

注：手足口病后甲剝脫發(fā)病率以gt;1～2最高，1～5歲為高發(fā)年齡，這與手足口病發(fā)病趨勢(shì)相符合。

圖2手足口病后甲剝脫患者發(fā)病年齡、性別分布

Fig.2 Distribution of age and gender of patients with onychomadesis after HFMD

注：如圖可見(jiàn)gt;1～2歲、gt;2～3歲年齡段男女組患者出現(xiàn)手足口病后甲剝脫的間隔時(shí)間基本相同，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而≤1歲、gt;6～7歲年齡段手足口病后甲剝脫發(fā)病間隔時(shí)間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均Plt;0.05)。

圖3不同年齡、性別手足口病后甲剝脫發(fā)病時(shí)間分組圖

Fig.3 Onset time of onychomadesis after HFMD in patients of different age and gender

表1 不同年齡、性別手足口病后甲剝脫出現(xiàn)的間隔時(shí)間(天，

2.2臨床表現(xiàn)

148例患者均表現(xiàn)為雙手和/或雙足部分或全部指(趾)甲板從甲根部分離。根據(jù)患兒就診時(shí)甲剝脫發(fā)病時(shí)間的不同，其臨床表現(xiàn)亦有不同。發(fā)病時(shí)間較短者僅表現(xiàn)為1個(gè)或數(shù)個(gè)指(趾)甲的甲根部出現(xiàn)橫行帶狀變黃褪色或空鼓區(qū)域，見(jiàn)圖4，隨著時(shí)間的推后，部分患者出現(xiàn)近端甲板與甲跟部分離，甚至出現(xiàn)脫落和剝脫，見(jiàn)圖5，部分甲剝脫后可見(jiàn)新生指甲與舊甲交界處出現(xiàn)橫溝。甲周無(wú)紅腫、水皰、膿皰或脫皮，無(wú)疼痛等不適。

2.3治療

6 897例手足口病患者確診為手足口病后均在手足口專病門診接受常規(guī)治療，治療用藥包括頭孢類抗生素、抗病毒口服液、蒲地藍(lán)口服液等口服或靜滴治療，局部外用利巴韋林噴劑等外噴口腔和手部水皰。治療中均未使用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物。

148例手足口病甲剝脫患者均未給予特殊治療，囑患者家屬及時(shí)修剪指甲，以免造成勾劃后的二次傷害，見(jiàn)圖5。隨訪待新生指甲再次生長(zhǎng)即可。

注：患兒發(fā)病僅1周，可見(jiàn)食指、中指與無(wú)名指甲跟出現(xiàn)橫行帶狀空鼓區(qū)域，其下可見(jiàn)與甲板分離。

圖4手足口病后甲剝脫初始發(fā)病癥狀

Fig 4 Initiative clinical symptoms of onychomadesis after HFMD

注：該患者發(fā)病近1個(gè)月，可見(jiàn)中指舊甲基本剝脫，其下可見(jiàn)新生甲。無(wú)名指可見(jiàn)新出現(xiàn)的甲根部橫行帶狀變黃褪色區(qū)域。拇指甲可見(jiàn)橫溝。

圖5手足口病后甲剝脫后期發(fā)病癥狀

Fig.5 Late clinical symptoms of onychomadesis after HFMD

3討論

3.1手足口病與甲剝脫的聯(lián)系

手足口病是由腸道病毒EV-71(enterovirus 71)和柯薩奇病毒(Coxsackievirus A6,CoxA6)等多種病毒引起的兒童常見(jiàn)傳染病，一般通過(guò)呼吸道和糞口途徑傳播，以5歲及以下兒童發(fā)病率最高。這也與本研究的結(jié)果相符合。根據(jù)圖1手足口病患者年齡、性別分布圖，可見(jiàn)手足口病在gt;1～2歲年齡段發(fā)病率最高，其后逐漸降低，以1～5歲為手足口病的高發(fā)年齡。男性患者較女性患者稍多。手足口病一年四季均可發(fā)生，主要流行季節(jié)為夏季和秋季，常從3、4月份開(kāi)始增多，6、7月份達(dá)高峰，9月份以后發(fā)病率明顯降低[7]。這也是本次研究選取研究的時(shí)間段為2015年10月至2016年10月這一年期間的主要原因。

Clementz等[3]于2000年首次報(bào)道美國(guó)芝加哥的5例甲剝脫的患者，其在發(fā)病前3～8周均有發(fā)熱和手足口病史。隨后，國(guó)外學(xué)者關(guān)于手足口病與甲剝脫的聯(lián)系的個(gè)案報(bào)道越來(lái)越多[8-11]。2011年西班牙學(xué)者Davia等[4]對(duì)西班牙幼托機(jī)構(gòu)甲剝脫暴發(fā)性疫情研究認(rèn)為，甲剝脫與腸道病毒引起的手足口病有因果關(guān)系，建議將甲剝脫作為手足口病的一個(gè)遠(yuǎn)期后遺癥。

3.2我國(guó)手足口病后甲剝脫的研究

在我國(guó)，根據(jù)劉建中等[12]的報(bào)道，他們回顧性分析了2012年3月至12月9個(gè)月期間深圳市兒童醫(yī)院皮膚科門診診治的350例甲剝脫患兒的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高達(dá)343例(98%)患兒2～6周前有手足口病病史，僅有7例否認(rèn)手足口病病史，但其中4例(1.14%)甲剝脫發(fā)生前約4周有其他家庭成員患手足口病病史及咽部皰疹史。手足口病與甲剝脫之間間隔17～43天。此外，肖新才等于2013年報(bào)道廣州疾控中心研究發(fā)現(xiàn)，356例手足口病實(shí)驗(yàn)室確診病例中發(fā)現(xiàn)甲剝脫患者僅14例，罹患率3.93%，其中85.7%為其他腸道病毒感染者。甲剝脫發(fā)生時(shí)間距離手足口病發(fā)病平均間隔時(shí)間為30.71天。2015年，河北省疾控中心較完整的抽樣調(diào)查回顧性研究了5個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的1741例手足口病患者，并對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪問(wèn)卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其中45例(2.6%)患者出現(xiàn)指(趾)甲剝脫癥狀，43例為其他腸道病毒感染，41例為CoxA6，另2例為?？刹《?0[5]。甲剝脫發(fā)生在發(fā)病前10天到發(fā)病后86天不等，平均間隔時(shí)間29.6±16.4天。今年，廣州珠江醫(yī)院發(fā)表了1例手足口病后甲剝脫的病例報(bào)告[13]。

3.3本研究的優(yōu)勢(shì)和不足

本研究結(jié)果與河北省疾控中心的研究結(jié)果基本相符，疾病發(fā)生率為2.15%(148/6 897)，但發(fā)病間隔時(shí)間明顯較長(zhǎng)，為71.28±62.69天?？赡芤?yàn)椴煌N族、不同地域的居民生活條件和衛(wèi)生狀況等存在差異。另由于本研究為上海市兒童醫(yī)院一年期間患者的回顧性研究，因此發(fā)病時(shí)間計(jì)算以就診時(shí)間為準(zhǔn)，不可避免地因就診時(shí)間的延后造成發(fā)病時(shí)間的延后。此外，本研究并未如各疾控中心研究進(jìn)行病原學(xué)的分析，缺乏病原學(xué)方面的研究證據(jù)，后續(xù)可考慮與疾控中心合作分離病毒株，查找病原學(xué)方面的研究證據(jù)。

本研究認(rèn)為手足口病后甲剝脫可作為手足口病的遠(yuǎn)期后遺癥，并初步揭示了手足口病后甲剝脫的流行病學(xué)特征和臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，對(duì)其臨床診斷和監(jiān)測(cè)防控具有指導(dǎo)意義。

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).手足口病診療指南(2010年版)[EB/OL].(2010-04-21)[2017-04-06].http://www.nhfpc.gov.cn/zwgkzt/wsbysj/201004/46884.shtml.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：王寶西]

Epidemiologicalcharacteristicsofonychomadesisafterhand-foot-and-mouth-diseaseinaShanghaichildren’shospitalinone-yearPeriod

CHEN Qian-lan, QIAN Qiu-fang

(DepartmentofDermatology,ShanghaiChildren’sHospital,Children’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200040,China)

ObjectiveTo understand the epidemiological characteristics of onychomadesis after hand-foot-and-mouth-disease (HFMD) and to provide scientific basis for monitoring, preventing and controlling onychomadesis after HFMD.MethodsClinical data of HFMD patients visiting outpatient department specialized for HFMD and onychomadesis patients visiting dermatology outpatient department of Shanghai Children’s Hospital from October 2015 to October 2016 were retrospectively studied. Their relevance, onset interval and clinical manifestation were analyzed.ResultsThere were 148 cases with onychomadesis in 6 897 cases of HFMD, whose morbidity was 2.15%. Ratio of male to female in 148 cases was 1.31:1, and average age of onset was 2.52±0.91 years old. Interval time between HFMD and onycholmadesis was 71.28±62.69 days. Clinical manifestation of all 148 cases was separation of part or all of nail plates from roots in both hands and/or feet. Patients with shorter disease time only manifested transverse band of yellowing and discoloration or hollow area at nail roots. As time went on, some patients showed separation of near nail plate from root and even nail stripping.ConclusionOnychomadesis might be a late complication of HFMD.

hang-foot-and-mouth-disease (HFMD); onychomadesis; morbidity; interval time

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.009

R512.5

A

1673-5293(2017)11-1343-03

2017-04-06

陳茜嵐(1984—)，女，主治醫(yī)師，博士研究生，主要從事兒童皮膚病的研究。

錢秋芳，副主任醫(yī)師。