陸檢英，鄭國銀，彭 浩，李 歡，周海燕，張高彬

·非酒精性脂肪性肝病·

甘棗寧顆粒治療非酒精性脂肪肝臨床療效及安全性分析*

陸檢英，鄭國銀，彭 浩，李 歡，周海燕，張高彬

目的探討甘棗寧顆粒治療非酒精性脂肪肝患者的臨床療效及安全性。方法2015年10月～2016年10月收治的300例非酒精性脂肪肝患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，每組150例。兩組患者均接受脂肪肝中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)包指導(dǎo)干預(yù)，給藥組在此基礎(chǔ)上給予甘棗寧顆粒治療，比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、生化指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果在3個(gè)月治療末，給藥組總有效率為93.3%，顯著高于對照組為61.3%（P＜0.01）；給藥組中醫(yī)證候積分（9.3±2.1）顯著低于對照組【（12.8±3.6），P＜0.01】；給藥組血清 ALT、AST、TC、TG 水平分別為（38.1±12.4）U/L、（36.4±9.6）U/L、（2.1±0.4）mmol/L、（5.2±1.4）mmol/L，均顯著低于對照組[分別為（54.2±9.3）U/L、（50.±11.2）U/L、（2.7±0.4）mmol/L、（6.5±1.2）mmol/L，P＜0.01]。結(jié)論甘棗寧顆粒聯(lián)合脂肪肝中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)包治療非酒精性脂肪肝患者有較好的臨床療效。

非酒精性脂肪肝；甘棗寧顆粒；臨床療效

脂肪性肝?。╢atty liver disease）是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化，而根據(jù)病因則分為酒精性肝?。╝lcoholic liver disease）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）兩大類。NAFLD是一種無大量飲酒而肝臟彌漫性脂變的一組疾病，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征[1]。在西方國家，其患病率約為20%～30%，亞太地區(qū)約為12%～24%，國內(nèi)上海和廣東分別為17%和15%，香港、臺(tái)灣分別為16%和12%。約70%以上的NAFLD由超重引起，其患病率高，病程長，最終可進(jìn)展為終末期肝病，并可能與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。近年來，該病已逐漸成為繼艾滋病、吸毒、酗酒之后的第四大醫(yī)學(xué)和社會(huì)問題[2]。大量數(shù)據(jù)表明，我國面臨著較為嚴(yán)峻的脂肪肝防治形勢[3、4]。常用于治療NAFLD的藥物有多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、辛伐他汀等保肝降脂藥，但療效多不甚理想，且在治療過程中易引起藥物不良反應(yīng)[5]。適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)、低脂飲食療法作為脂肪肝的常規(guī)干預(yù)措施，盡管能取得一定的效果，但療程長，其療效受患者依從性的影響較大。近年來，中醫(yī)藥在脂肪肝的治療中發(fā)揮了重要優(yōu)勢，在十二五期間，由于具有中醫(yī)藥特色的脂肪肝中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)包療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床[6]。本研究對我院收治的脂肪肝患者在脂肪肝中醫(yī)預(yù)防保健服務(wù)包（主要包括飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)）基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用甘棗寧顆粒治療后取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年10月～2016年10月我院門診及住院收治的非酒精性脂肪肝患者300例，男178例，女122例；年齡21～68歲，平均年齡（54.2±7.2）歲。病程 6個(gè)月 ～11年，平均（3.61±2.76）年。符合《實(shí)用消化病學(xué)》[7]中關(guān)于非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)體質(zhì)辨識(shí)分析，中醫(yī)符合“脾虛濕阻，肝郁血瘀”證診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程≥6個(gè)月，均為輕度及中度非酒精性脂肪肝，近3個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療，未使用過影響血脂及肝功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）藥物性肝損害、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、肝癌；（3）合并心腦肺腎等器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（4）過敏體質(zhì)，或?qū)ρ芯克幬镞^敏；（5）智力或精神障礙，無法配合此次研究；（6）治療依從性差。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，每組150例，兩組資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法 指導(dǎo)兩組患者按照脂肪肝中醫(yī)治療預(yù)防保健服務(wù)包進(jìn)行干預(yù)，包括飲食和運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)，以有氧運(yùn)動(dòng)為主，包括慢跑、打羽毛球、騎自行車、打太極拳等，以鍛煉體力，增強(qiáng)耐力。飲食方面以低脂、高維生素飲食為主，多食水果蔬菜，進(jìn)食適量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，合理控制熱量攝入。給藥組在此基礎(chǔ)上給予甘棗寧顆粒（該藥系第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，委托江蘇江陰天江藥業(yè)生產(chǎn)，批號1506333，規(guī)格 12 g/袋，藥物組成：大棗、山藥、佛手、山楂、荷葉等）1袋口服，2次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]將癥狀分為無、輕、中、重4級，納入的主證是肝區(qū)脹滿、疲倦乏力，次證為睡眠差、納差、糞便粘滯或便秘，主證計(jì)分 0、2、4、6 分，次證 0、1、2、3 分。

1.4 血生化指標(biāo)檢測 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測（上海科華生物工程股份有限公司）。

1.5 療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，使用B超檢查進(jìn)行療效評估。治愈：臨床癥狀體征消失，中醫(yī)證候積分減少至少95%，脂肪肝特征消失，肝腫大、血脂、肝功能恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀體征顯著緩解，中醫(yī)證候積分減少至少70%，B超檢查脂肪肝分級減少至少1級，肝腫大、血脂、肝功能顯著改善；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減少至少30%，B超檢查脂肪肝有所減輕，肝腫大、血脂、肝功能有所改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或病情加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用 x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過3個(gè)月的治療觀察，發(fā)現(xiàn)甘棗寧對脂肪肝的治療有明顯作用，給藥組總有效率顯著高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，表 1）。

表1 兩組臨床療效 [n（%）]比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 在3個(gè)月末觀察，發(fā)現(xiàn)甘棗寧能夠有效改善脂肪肝患者中醫(yī)證候積分，給藥組證候積分較對照組有顯著下降（P＜0.01，表2），說明甘棗寧能夠有效改善脾虛濕阻、肝郁血瘀的癥狀。

2.3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 兩組脂肪肝患者血清 ALT、AST、TC、TG、LDL-C 水平均有明顯下降，HDL-C 明顯上升（P＜0.01），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，表 3）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分（±s）比較

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分（±s）比較

例數(shù) 治療前 治療后 t P給藥組 150 15.8±3.0 9.3±2.1 21.2 0.000對照組 150 15.2±2.8 12.8±3.6 6.5 0.000 t 1.7 10.01 P 0.07 0.00

表3 兩組血生化指標(biāo)（±s）比較

表3 兩組血生化指標(biāo)（±s）比較

與對照組比，①P＜0.01

給藥組對照組例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 150 73.4±11.3 58.3±8.9 3.0±0.6 6.9±1.2 3.3±0.1 0.8±0.3治療后 150 38.1±12.4① 36.4±9.6① 2.1±0.4① 5.2±1.4① 1.8±0.2① 0.9±0.2治療前 150 72.8±12.2 57.7±9.4 2.9±0.6 7.0±1.3 3.3±0.1 0.8±0.2治療后 150 54.2±9.3 50.±11.2 2.7±0.4 6.5±1.2 2.9±0.1 0.8±0.1

2.4 不良反應(yīng) 給藥組在治療過程中無任何藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

當(dāng)前，NAFLD的發(fā)病率不斷攀升且起病漸趨低齡化，已成為發(fā)達(dá)國家和我國富裕地區(qū)第一大肝病。酒精性肝病和NAFLD可以與病毒性肝炎或藥物性肝損害等其他肝病合并存在[9]。更為嚴(yán)峻的是，NAFLD還與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管事件密切相關(guān)[10]。此外，脂肪肝作為供肝極易導(dǎo)致移植物原發(fā)性無功能（primary non-function）。為此，脂肪性肝病的危害并不僅僅局限于肝臟，而對脂肪性肝病的防治研究亦非限于酒精性肝病，事實(shí)上NAFLD已成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，其對人類健康和社會(huì)發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[11]。肝臟與脂質(zhì)代謝存在密切的相關(guān)性。當(dāng)肝臟內(nèi)脂肪貯積量超過5%肝質(zhì)量或組織學(xué)上有超過33%肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變時(shí)即可稱之為“脂肪肝”。脂肪肝的病理學(xué)特征主要是肝細(xì)胞大泡性脂肪變性，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展成脂肪性肝炎及肝硬化，患者常伴高血脂、肝纖維化等并發(fā)癥，目前已成為第二大肝病，僅次于病毒性肝炎。在脂肪肝的治療上迄今尚缺乏特效藥，西醫(yī)治療藥物種類眾多，但療效并不十分理想，且存在各種藥物不良反應(yīng)。近年來，隨著中醫(yī)理論及臨床研究的深入，中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、個(gè)體化治療的優(yōu)勢被越來越多的臨床醫(yī)生所認(rèn)可[12]，中醫(yī)藥逐漸成為脂肪肝的主要治療方法之一[13]。但是，中成藥的不合理使用現(xiàn)象十分普遍，引發(fā)的問題也日益增多[14,15]。因此，在選擇中成藥治療非酒精性脂肪肝時(shí)應(yīng)根據(jù)疾病的特點(diǎn)辨證施治。

傳統(tǒng)中醫(yī)并無脂肪肝病名，根據(jù)其臨床癥狀體征以及病因病機(jī)可將其歸于中醫(yī)“積聚”、“脅痛”等范疇，其形成與痰濕密切相關(guān)，長期酗酒或常食肥甘厚膩，可致濕熱內(nèi)生，聚濕成痰或郁熱成結(jié)，濕熱痰濁瘀阻肝絡(luò)，肝失疏泄、脾失健運(yùn)，致使?jié)駸醿?nèi)生、瘀阻肝絡(luò)，因此中醫(yī)治療NAFLD時(shí)應(yīng)遵循合理用藥原則，提倡辨證論治，堅(jiān)持合理療程，配合飲食及運(yùn)動(dòng)才能取得良好的療效[16]。中醫(yī)認(rèn)為脾為后天之本，運(yùn)化水谷精微，主升清降濁，肝主疏泄調(diào)暢情志，治療NAFLD主要以健脾疏肝、利濕活血化濁為主[17，18]。本研究采用的甘棗寧顆粒治療 NAFLD，在使用時(shí)通過辨證論治，嚴(yán)格篩選病例，中醫(yī)證型符合“脾虛濕阻，肝郁血瘀”證，常規(guī)用藥3個(gè)月觀察臨床療效。

甘棗寧顆粒為中醫(yī)師凌昌全治療脂肪肝的經(jīng)驗(yàn)方，主要由藥食同源藥材大棗、山藥、佛手、山楂、荷葉、玉米須等組成，方中大棗、山藥補(bǔ)中益氣、補(bǔ)脾和胃；佛手舒肝理氣、燥濕化痰；山楂健脾消食、活血散瘀；荷葉健脾利濕、滋肝潤肺；玉米須平肝利膽、利尿消腫。諸藥合用可起到疏肝健脾、理氣和胃、利濕化濁的功效[19，20]。本研究，在脂肪肝中醫(yī)治療服務(wù)包的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予甘棗寧顆粒，臨床總有效率達(dá)93.3%，與單純控制飲食、適當(dāng)?shù)卦黾芋w育運(yùn)動(dòng)干預(yù)相比，療效顯著提高。甘棗寧顆粒治療后中醫(yī)證候積分下降幅度顯著大于對照組，肝功能及血脂指標(biāo)改善幅度顯著大于對照組。此外，甘棗寧顆粒治療后無1例不良反應(yīng)發(fā)生，藥物使用安全性高。

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（收稿：2017-04-03）

（本文編輯：陳從新）

Clinical efficacy and safety of ganzaoning granule in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver

Lu Jianying，Zheng Guoyin，Peng Hao，et al.Department of Traditional Chinese Medicine，Jing’an Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine；Hefei 230000，Anhui Province，China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Ganzaoning granules in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver.Methods300 patients with nonalcoholic fatty liver were recruited in our hospital between October 2015 and October 2016，and they were randomly divided into two groups，with 150 case in each group.All patients were given a regular diet and exercise therapy，and 150 patients were treated with Ganzaoning granules at the base of diet and exercise therapy.TCM syndrome scores，blood biochemical parameter，clinical efficacy and adverse reactions were observed.ResultsAt the end of 3 month treatment，the total effective rate in the Ganzaoning granule-treated group was 93.3%，significantly higher than 61.3% in the control group（P＜0.01）；TCM syndrome score was （9.3±2.1），significantly lower than [（12.8±3.6），P＜0.01]in the control group；serum ALT，AST，TC and TG levels were（38.1±12.4）U/L，（36.4±9.6）U/L，（2.1±0.4）mmol/L and （5.2±1.4）mmol/L，significantly lower than[（54.2±9.3）U/L，（50±11.2）U/L，（2.7±0.4）mmol/L and（6.5±1.2）mmol/L in the control，respectively，P＜0.01].ConclusionGanzaoning granule treatment at the base of diet and exercise therapy in patients with nonalcoholic fatty liver has a good clinical efficacy and safety.

Non-alcoholic fatty liver disease；Ganzaoning granules；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.018

國家科技支撐計(jì)劃973項(xiàng)目（編號：2012BA141B05）；國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號：81102774/81573653）

230000合肥市 安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)科（陸檢英,李歡,周海燕，張高彬）；第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院中醫(yī)科（鄭國銀，彭浩）

陸檢英，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，中醫(yī)科副主任。主要從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科臨床及肝病防治研究。E-mail：2860491571@qq.com

鄭國銀，E-mail：herbzheng@163.com