黃永洪，康 穎，韓登科，陳 瓊

1中山市港口醫(yī)院，廣東 中山 528447；2廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；3中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528403

白介素-6、降鈣素原和白細(xì)胞在新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷和治療中的價(jià)值

黃永洪1，康 穎2，韓登科3，陳 瓊3

1中山市港口醫(yī)院，廣東 中山 528447；2廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；3中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528403

目的探討白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞在新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷和治療過(guò)程中的價(jià)值。方法選取2014～2015年在中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科分娩且有宮內(nèi)感染高危因素的新生兒，分為感染組（38例）和無(wú)感染組（162例），檢測(cè)分析兩組血清中IL-6、PCT、白細(xì)胞水平的靈敏度、特異度，并檢測(cè)分析感染組抗生素使用前后IL-6、PCT、白細(xì)胞水平的變化。結(jié)果新生兒宮內(nèi)感染組IL-6、PCT、白細(xì)胞水平均高于無(wú)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ROC曲線分析顯示IL-6敏感度83.3%，PCT特異度84.2%，白細(xì)胞特異度91.2%；IL-6與PCT聯(lián)合診斷敏感度為90.9%。新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染組中IL-6、PCT、白細(xì)胞治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論IL-6、PCT、白細(xì)胞可以作為診斷新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染重要指標(biāo)，還可在病程監(jiān)測(cè)中作為抗生素使用的指導(dǎo)性指標(biāo)。

白介素-6；降鈣素原；白細(xì)胞；新生兒；宮內(nèi)細(xì)菌感染

宮內(nèi)感染是病原微生物進(jìn)入羊膜腔引起羊水、胎膜、羊膜、絨毛膜、胎盤的感染[1]，宮內(nèi)細(xì)菌感染使新生兒各系統(tǒng)發(fā)生不同程度的感染，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)敗血癥、腦癱、呼吸窘迫綜合征，甚至死亡。白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞是新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染早期診斷的主要炎癥指標(biāo)，但有研究表明這3個(gè)指標(biāo)分別檢測(cè)有較高的漏診率，從而延誤患者的診治[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)血清中IL-6、PCT、白細(xì)胞含量，旨在更深入了解這3個(gè)指標(biāo)與新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷和治療之間的關(guān)系，提高臨床對(duì)該類患兒的診斷和治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2014～2015年中山市人民醫(yī)院新生兒科收治的新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染高危因素的1106例新生兒作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕母有明確宮腔病原體培養(yǎng)陽(yáng)性者；（2）孕母在妊娠晚期出現(xiàn)發(fā)燒或者血白細(xì)胞、CRP等炎癥指標(biāo)升高；（3）胎膜早破≥18 h；（4）羊水Ⅲ度糞污染或有臭味；（5）胎兒宮內(nèi)窘迫；（6）胎兒出生時(shí)有窒息史。

感染組：有明顯皮膚發(fā)灰、拒奶、肌張力減低、嗜睡等表現(xiàn)者，經(jīng)兒科醫(yī)生診斷為宮內(nèi)細(xì)菌感染者，共38例，其中男13例，女25例，早產(chǎn)兒21例，低體質(zhì)量14例。無(wú)感染組：經(jīng)血常規(guī)、血培養(yǎng)等檢查排除感染的，同期在本院出生的162例健康新生兒，其中男74例，女88例，早產(chǎn)兒38例，低體質(zhì)量26例。

1.2 方法

新生兒入院后2 h內(nèi)，在使用抗生素前，用EDTA抗凝管和干燥管分別采3 mL靜脈血;以3500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，用雅培E601儀檢測(cè)血清得出IL-6、PCT結(jié)果；用Sysmex2100儀檢測(cè)全血得出白細(xì)胞結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并用ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 感染組與無(wú)感組炎癥指標(biāo)比較

感染組與無(wú)感染組的IL-6、PCT、白細(xì)胞差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 感染組與無(wú)感染組炎癥指標(biāo)比較（）

表1 感染組與無(wú)感染組炎癥指標(biāo)比較（）

IL-6: 白介素-6; PCT: 降鈣素原; WBC: 白細(xì)胞.

分組 IL-6（pg/mL） PCT（mg/mL） WBC（10-9/L）感染組 235.6±399.0 9.3±29.6 17.09±6.2無(wú)感染組 66.6±77.4 1.4±8.4 13.2±4.8 P 0.007 0.003 0.000

2.2 ROC曲線

IL6、PCT、WBC對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷的預(yù)測(cè)價(jià)值（圖1）；數(shù)據(jù)顯示IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷中敏感性最高的是IL-6(83.3%)；特異性最高的是WBC（91.2%）；IL-6與PCT聯(lián)合應(yīng)用，敏感性提高到90.9%（表2）；IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細(xì)菌感染中預(yù)測(cè)價(jià)值，IL-6的曲線下面積最高69.5%，WBC的陽(yáng)性比然值最高（4.26），IL-6的陰性必然值最低（0.32，表3）。

圖1 IL-6、PCT、WBC的ROC曲線

2.3 宮內(nèi)細(xì)菌感染組抗生素使用前后比較

在抗生素治療后，3個(gè)指標(biāo)都呈下降趨勢(shì)，其中IL-6下降最為顯著（表4）。

3 討論

新生兒宮內(nèi)感染的金標(biāo)準(zhǔn)是血培養(yǎng)陽(yáng)性，但血培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，避免感染擴(kuò)散和并發(fā)癥發(fā)生，臨床對(duì)有高危因素的新生兒使用抗生素，出現(xiàn)抗生素使用過(guò)度導(dǎo)致細(xì)菌耐藥、腸道菌群失調(diào)等問(wèn)題[3-4]。找到敏感快速的診斷方法，制定最佳治療方案，可以避免抗生素濫用、提高患兒預(yù)后。

IL-6是一種生物活性多樣的細(xì)胞因子，機(jī)體受刺激后，由巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞分泌而成，作為炎癥性細(xì)胞因子，對(duì)免疫細(xì)胞具有活化作用，可調(diào)節(jié)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附過(guò)程，并激發(fā)T細(xì)胞和NK細(xì)胞[5]。IL-6作為前炎癥細(xì)胞因子，能夠在炎癥早期迅速升高，成為機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中最早出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)并且在整個(gè)炎癥反應(yīng)過(guò)程中存在，所以，IL-6能作為細(xì)菌感染的早期敏感性指標(biāo)之一[6-7]。但是，IL-6的半衰期比較短，僅為數(shù)小時(shí)，標(biāo)本采集不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果[8-9]。PCT是甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的一種無(wú)激素活性的降鈣素前體物，正常人血清中幾乎檢測(cè)不到，當(dāng)新生兒發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成分泌PCT，使PCT顯著升高[10-11]。PCT在2～6 h內(nèi)會(huì)快速升高，12～24 h能達(dá)到高峰，PCT在體內(nèi)有較好的穩(wěn)定性，半衰期可長(zhǎng)達(dá)25～30 h，因此PCT可作為早期細(xì)菌感染的又一敏感性指標(biāo)[12-13]。有文獻(xiàn)報(bào)道PCT在正常新生兒出生后48 h內(nèi)存在生理性波動(dòng)[14]，能夠與其他敏感性指標(biāo)聯(lián)合使用，避開(kāi)PCT生理性波動(dòng)導(dǎo)致的假性升高，可以對(duì)新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷作出更準(zhǔn)確的判斷。

本研究結(jié)果顯示，宮內(nèi)細(xì)菌感染組中，白細(xì)胞、IL-6、PCT與無(wú)感染組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且ROC曲線結(jié)果顯示這幾個(gè)指標(biāo)對(duì)新生兒宮內(nèi)感染具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致[15-16]。有研究顯示新生兒敗血癥者、局部感染者PCT與CRP結(jié)果明顯高于未感染者，這也說(shuō)明WBC、IL-6、PCT與宮內(nèi)感染關(guān)系密切，可作為宮內(nèi)細(xì)菌感染可靠的診斷指標(biāo)，且能更有效地發(fā)現(xiàn)新生兒細(xì)菌感染[17-19]。目前關(guān)于新生兒感染的報(bào)道，多單獨(dú)研究IL-6或PCT等指標(biāo)，為了進(jìn)一步提高靈敏度減少漏診率，本研究聯(lián)合檢測(cè)白細(xì)胞、IL-6、PCT，結(jié)果顯示IL-6+WBC、PCT+WBC、IL-6+PCT聯(lián)合檢測(cè)可以大大提高靈敏度。徐郁等[20]研究與本研究結(jié)果相似，PCT聯(lián)合檢測(cè)IL-6會(huì)提高對(duì)新生兒宮內(nèi)感染診斷的正確率，所以說(shuō)炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷中顯得更為重要。

表2 炎癥指標(biāo)在診斷宮內(nèi)感染中的敏感性和特異性（%）

表3 IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細(xì)菌感染中預(yù)測(cè)價(jià)值的比較

表4 宮內(nèi)細(xì)菌感染抗生素治療前后比較（）

表4 宮內(nèi)細(xì)菌感染抗生素治療前后比較（）

WBC: 白細(xì)胞; IL-6: 白介素-6; PCT: 降鈣素原.

40.36±86.18 0.001 PCT 0.31±0.28 0.26±0.17 0.002組別 治療前 治療后 P WBC 17.09±4.49 9.32±2.62 0.004 IL-6 248.31±221.9 1

聯(lián)合檢測(cè)血清中WBC、IL-6、PCT水平，不但可作為診斷新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，還可用于病情監(jiān)測(cè)和治療效果的判斷，指導(dǎo)抗生素使用。

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Interleukin-6, calcitonin original and white blood cell in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and guidance of antibiotics application

HUANG Yonghong1, KANG Ying2, HAN Dengke3, CHEN Qiong3

1Gangkou Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528447, China;2The First Hospital Affiliated to Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510080, China;3The People’s Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

ObjectiveTo investigate the value of interleukin 6 (IL-6), calcitonin (PCT) and white blood cell (WBC) in diagnosis and treatment of neonatal intrauterine bacterial infection.MethodsNeonates with high risk factors of intrauterine infection in obstetrics department of Zhongshan People’s Hospital in 2014-2015 were chosed. They were divided into infection group (34 cases) and no infection group (102 cases). The sensitivity and specificity of serum IL-6, PCT and WBC levels in two groups were tested. Changes of IL-6, PCT and WBC levels before and after antibiotic application in infection group were analyzed.ResultsIL-6, PCT, the WBC levels in infection group were higher than that of no infection group (P＜0.05). ROC curve showed:sensitivity of IL - 6 was 83.3%, specificity of PCT was 84.2%, specificity of WBC was 91.2%; sensitivity of IL-6 in combination with PCT was 90.9%. The differences of IL-6, PCT and WBC before and after treatment in infection group were significant(P＜0.05).ConclusionIL-6, PCT and WBC can be used as an important index for the diagnosis of intrauterine bacterial infection, and used as a guideline for the use of antibiotics in the course of disease monitoring.

interleukin-6; calcitonin original; white blood cells; neonatus; intrauterine bacterial infection

2017-08-03

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013B021800089）

黃永洪，主治醫(yī)師，E-mail: 154728845@qq.com

康 穎，博士，主治醫(yī)師，E-mail: kangyinger@126.com