劉 杰 ，郭江濤 ，任 娜 ，吳 倫 ，田振坤*

（1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，貴州 貴陽(yáng) 550000；2.山東大學(xué) 淄博生物醫(yī)藥研究院，山東 淄博 255000；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

新型坤凈栓中呋喃唑酮溶出度的測(cè)定*

劉 杰1，郭江濤1，任 娜2，吳 倫3，田振坤3*

（1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，貴州 貴陽(yáng) 550000；2.山東大學(xué) 淄博生物醫(yī)藥研究院，山東 淄博 255000；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的：建立紫外分光光度法測(cè)定新型坤凈栓中呋喃唑酮體外溶出的方法。方法：選用槳法，以1.8%十二烷基硫酸鈉為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r·min-1，溫度37℃，檢測(cè)波長(zhǎng)340nm，采用紫外分光光度法對(duì)自制的3批新型坤凈栓進(jìn)行溶出度的測(cè)定，計(jì)算累積溶出率，并對(duì)各批次溶出度威布爾參數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果：3批新型坤凈栓溶出曲線的均一性良好。結(jié)論：表明新型坤凈栓的制備工藝合理，質(zhì)量可靠，建立的對(duì)新型坤凈栓中呋喃唑酮溶出度測(cè)定的方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、可靠。

新型坤凈栓；紫外分光光發(fā)；溶出度

近年來(lái)，隨著栓劑在治療局部病變的便利性的突顯，栓劑中藥物的釋放和吸收也引起了重視，因此，為了更好的控制栓劑質(zhì)量，栓劑溶出度檢查也更加重要。新型坤凈栓是在收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑中坤凈栓[1]的基礎(chǔ)上改劑型而成的新藥，由柴胡、火絨草和呋喃唑酮組成，具有清熱燥濕，去腐生肌之功效，臨床上常用于治療濕熱帶下、宮頸糜爛、宮頸炎等。本研究以呋喃唑酮為考察指標(biāo)，采用紫外分光光度法對(duì)新型坤凈栓的溶出度進(jìn)行了考察。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 756P型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海光譜儀器有限公司）；RC-806型智能溶出試驗(yàn)儀（天津天大天發(fā)有限公司）；MS205DU型電子天平（梅特勒-托利多上海有限公司）。

1.2 試藥 呋喃唑酮標(biāo)準(zhǔn)品（Dr.Ehrenstorfer GmbH，Lot：00421）；新型坤凈栓（自制）；去離子水，色譜甲醇，十二烷基硫酸鈉（SDS），N,N-二甲基甲酰胺等試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇

取用N,N-二甲基甲酰胺溶解后的呋喃唑酮對(duì)照品溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（《中國(guó)藥典》2015年版一部附錄VA）于200～800nm范圍內(nèi)進(jìn)行波長(zhǎng)掃描。結(jié)果在364nm處，有最大吸收峰，故確定檢測(cè)波長(zhǎng)為364nm。

圖1 呋喃唑酮的測(cè)定波長(zhǎng)Fig.1 Detection wavelength of furazolidone

2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密量取呋喃唑酮對(duì)照品8.0mg，置100mL棕色容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺16mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，制成對(duì)照品溶液，待用。

2.3 供試品溶液的制備

精密稱取1粒自制膠囊內(nèi)容物（相當(dāng)于呋喃唑酮50mg），置250mL棕色容量瓶中，加水適量，水浴使溶解，放冷，加N,N-二甲基甲酰胺40mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL棕色容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，避光備用。

2.4 呋喃唑酮標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密量取對(duì)照品溶液 2、5、10、15、20、40mL 置于100mL棕色容量瓶中，加水稀釋至刻度，以N,N-二甲基甲酰胺為空白溶液，在364nm處測(cè)定其吸光度。以濃度C為橫坐標(biāo)，以吸光度A為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為：y=0.07028x+0.8655，R2=0.9999。結(jié)果表明，其在 1.6～32.0μg·mL-1的范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。

2.5 方法學(xué)考察

2.5.1 精密度試驗(yàn) 精密吸取6份呋喃唑酮對(duì)照品溶液，按照2.4項(xiàng)的方法測(cè)定其吸光度，計(jì)算平均值為1.431，RSD值為1.03%。表明儀器精密度良好。

2.5.2 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取6份供試品溶液，按照 2.4 項(xiàng)的方法于 0、2、4、6、8、10h 測(cè)定吸光度，平均值為2.255，RSD值為1.51%。結(jié)果表明供試品溶液在10h內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.5.3 重復(fù)性試驗(yàn) 平行取6份供試品溶液，按照2.4項(xiàng)測(cè)定其吸光度，計(jì)算呋喃唑酮的含量，平均值為21.4%，RSD值為1.26%，表明該測(cè)定方法重現(xiàn)性良好。

2.5.4 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取已知含量的膠囊內(nèi)容物9份，精密加入呋喃唑酮對(duì)照品高、中、低劑量，加適量N,N-二甲基甲酰胺溶液使溶解，1.8%SDS稀釋至250mL，取10mL稀釋至100mL，按上述方法測(cè)定吸光度，計(jì)算含量。測(cè)得平均回收率為99.76%，RSD值為1.05%。詳見(jiàn)表1。

表1 呋喃唑酮的回收率（n=9）Tab.1 Result of recovery rate of furazolidone（n=9）

2.6 溶出度試驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)全程避光操作[2]。取3批自制新型坤凈泡騰膠囊栓，每批取6粒。按照溶出度測(cè)定方法（中國(guó)藥典2015年版二部附錄XC第二法），以1000mL 1.8%SDS溶液作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r·min-1。分別投入 6 個(gè)溶出杯中，于 10、20、30、40、50、60、90、120、150min時(shí)，取溶液5mL，0.45μm 濾膜濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液3mL置5mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到供試品溶液，置于避光處，并立即補(bǔ)足同體積的加熱至37℃溶出介質(zhì)。按照2.4項(xiàng)測(cè)定吸光度，記錄吸光值，計(jì)算每粒膠囊在不同時(shí)間的溶出量。

2.7 溶出曲線的均一性

使用Origin pro 9.0軟件擬合溶出曲線[3]，計(jì)算威布爾（Weibull）模型的溶出參數(shù)Td（Td藥物溶出63.2%所需的時(shí)間）、T50（T50藥物溶出50%所需時(shí)間）、m（形狀參數(shù)）和r（相關(guān)指數(shù)）。3批樣品溶出曲線見(jiàn)圖2，溶出參數(shù)見(jiàn)表2。

圖2 3批樣品的溶出曲線Fig.2 Dissolution curves of three batches of samples

表2 3批樣品溶出參數(shù)的比較Tab.2 Comparison of dissolution parameters of 3 batches of samples

由圖2、表2可以看出，3批樣品溶出曲線的均一性良好，各溶出參數(shù)比較無(wú)顯著性差異。表明新型坤凈泡騰膠囊栓劑的制備工藝合理，質(zhì)量可靠，本實(shí)驗(yàn)方法穩(wěn)定性好，精密度高，操作簡(jiǎn)便，可以用作對(duì)新型坤凈栓溶出度的測(cè)定。

3 討論

3.1 溶出時(shí)間的影響

因?yàn)檫秽蛲獮殡y溶性藥物，采用低轉(zhuǎn)速無(wú)法達(dá)到溶出要求，故采用槳法轉(zhuǎn)速分別為75和100r·min-1時(shí)測(cè)定，每組 6 粒膠囊，于 20、40、60、120、150min 進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 兩種轉(zhuǎn)速溶出度的比較（n=6）Fig.3 Dissolution curves of two rotational speed

由圖3可見(jiàn)，以槳法100r·min-1得到的溶出結(jié)果更為理想，故確定轉(zhuǎn)速為100r·min-1。

3.2 光照的影響

取對(duì)照品溶液和供試品溶液分別在避光和非避光條件下放置后測(cè)定，結(jié)果顯示兩種溶液在非避光條件下放置20min后其吸光度值顯著下降，而在避光條件下放置10h內(nèi)保持穩(wěn)定，故實(shí)驗(yàn)應(yīng)全程避光操作以保障樣品和供試品的穩(wěn)定性。

3.3 溶質(zhì)的選擇

呋喃唑酮在水中幾乎不溶，因此，選擇陰離子型表面活性劑SDS作為溶出介質(zhì)，來(lái)增加呋喃唑酮的累積溶出量，改善新型坤凈栓的溶出行為。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社,1998.166-168.

［2］ 王昕,唐素芳.呋喃唑酮片溶出度試驗(yàn)方法的建立與研究［J］.藥物分析雜志,2010,30（8）：1445-1447.

［3］ 周郁斌,袁中文,李海剛,等.用Origin軟件計(jì)算藥物溶出度Weibull分布參數(shù)［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30（6）：721-723.

Determination of dissolution of furazolidone in new kunjing suppository*

LIU Jie1，GUO Jiang-tao1，REN Na2,WU Lun3，TIAN Zhen-kun3*
（1.Guiyang University of Chinese Medicine,Guiyang 550000,China；2.Zibo Biome Dical Research Institute of Shandong University,Zibo 255000,China；3.Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China）

Objective:To establish a UV method to determine the dissolution of furazolidone in new Kunjing suppository in vitro.Methods:Choosing oar method,with 1.8%SDS as the dissolution medium,the speed is 100r·min-1,the temperature is 37℃,the detection wavelength is 340nm,using UV method to determine the dissolution of three batches of samples,calculating the cumulative dissolution rate and comparing the dissolution parameters in Weibull of each batch.Results:The results showed that the dissolution curve of uniformity of three batches of new Kunjing suppository is good.Conclusion:Showing that the preparation technology of new Kunjing suppository is reasonable,quality is reliable.The established method to determine the new Kunjing suppository dissolution is simple,rapid,accurate and reliable.

quality spring model；damping composite material；dynamic thermodynamic performance

R944.2+3

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20171126

2017-06-20

苗族醫(yī)學(xué)研究協(xié)同創(chuàng)新中心-黔教合協(xié)同創(chuàng)新字[2015]05;國(guó)家工程技術(shù)研究中心組建項(xiàng)目2014FU125Q09；貴州省普通高等學(xué)校中藥民族藥（苗藥）新劑型新制劑工程研究中心黔教合KY字[2014]22號(hào)；貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院博士科研啟動(dòng)基金 3043-043160012，3043-043160009

劉 杰（1985-），女，博士研究生，講師，研究方向：中藥創(chuàng)新藥物研究。

通迅作者：田振坤（1955-），男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥創(chuàng)新藥物研究。