張學(xué)鳳

[摘要] 目的 探討甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取該院于2015年11月—2016年11月收治的38例2型糖尿病患者，前期均經(jīng)飲食調(diào)整、口服降糖藥、運(yùn)動(dòng)配合等方法治療，但血糖控制效果不佳，后聯(lián)用甘精胰島素持續(xù)治療6周，觀察聯(lián)用甘精胰島素前、后患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況。結(jié)果 聯(lián)用甘精胰島素治療6周后，患者2 hPG 、FPG相比用藥前，均顯著下降（P<0.05）；夜間低血糖、日間血糖漂移相比用藥前，均優(yōu)于后者（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)2型糖尿病患者，采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，降糖效果明顯，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素；降糖藥；2型糖尿??；療效

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）07（b）-0077-02

伴隨2型糖尿病患者病情的持續(xù)進(jìn)展，其胰島功能呈現(xiàn)持續(xù)衰竭狀態(tài)，且不可逆。當(dāng)前，采用胰島素治療，已成為治療糖尿病的首選，但用此藥后所引發(fā)的低血糖情況，卻是胰島素實(shí)際臨床應(yīng)用中的缺點(diǎn)所在[1]。甘精胰島素乃是一種長(zhǎng)效型胰島素類似物，有著不同于其他降糖藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，具有較顯著的減少低血糖、平穩(wěn)降糖的功效[2]。2015年11月—2016年11月該次研究針對(duì)采用口服降糖藥、運(yùn)動(dòng)及飲食等治療，但效果欠佳者，加用甘精胰島素治療，觀察、評(píng)價(jià)其聯(lián)用療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的經(jīng)飲食調(diào)整、口服降糖藥、運(yùn)動(dòng)配合等方法治療但總體血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者38例，所選取患者均與世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年所制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符，其中，男性患者14例，女性24例，年齡區(qū)間15～72歲，平均61.4歲，病史區(qū)間3～15年，平均6.9年。所選取患者聯(lián)合治療前，均已采取配合運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整及降糖藥物（一種或多種）等持續(xù)治療3個(gè)月以上（包含增敏劑、雙胍類、非磺脲類促泌劑、糖苷酶抑制劑等藥物間的各種組合）；FPG大于7.0 mmoL/L， BMI小于28 mmoL/L，且大于19 mmoL/L，HbA1c大于8%，2 hPG≥11.1 mmoL/L。排除合并有嚴(yán)重肝、腎、心等臟器疾病者，另排除胰腺疾病及孕婦、處于哺乳期婦女。

1.2 治療方法

在原有治療方案（飲食調(diào)整、口服降糖藥、運(yùn)動(dòng)配合等）基礎(chǔ)上（口服降糖藥：非磺脲類、糖苷酶抑制劑、二甲雙胍等），于睡覺(jué)前（晚9～10點(diǎn)），加用甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052）治療，初始劑量控制在8～12 u，后依據(jù)患者實(shí)際血糖水平，酌情調(diào)整胰島素用量。檢測(cè)血糖時(shí)，均采用上海強(qiáng)生醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)的穩(wěn)步血糖儀，于每日清晨且空腹?fàn)顟B(tài)下檢測(cè)血糖，另在凌晨3點(diǎn)、三餐后2 h時(shí)也予檢測(cè)。持續(xù)治療6周后，實(shí)施動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

持續(xù)治療6周后，觀察、比較治療前后患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況，當(dāng)2 hPG小于10.0 mmoL/L、空腹血糖小于6.1 mmoL/L，即為達(dá)標(biāo)，若仍然存在低血糖癥狀，或血糖小于3.5 moL/L，表明存在低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究檢測(cè)后所得數(shù)據(jù)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

38例患者采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥持續(xù)治療6周后，HbA1c、2 hPG、FPG相比治療前，均顯著下降（P<0.05），夜間低血糖、日間血糖漂移較治療前，均顯著減少（P<0.05），且未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。見表1。

3 討論

糖尿病患者患病數(shù)年后的并發(fā)癥，會(huì)對(duì)患者健康造成嚴(yán)重危害，而通過(guò)嚴(yán)格控制血糖，能夠顯著阻止并發(fā)癥。眾所周知，2型糖尿病與β細(xì)胞功能缺陷、胰島素抵抗之間有緊密相關(guān)性，而高血糖是造成2型糖尿病胰島β細(xì)胞增殖活力顯著降低的重要誘因，同時(shí)還是促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡的誘因[4]。因此，積極采取有效措施降低高血糖癥狀，乃是此病治療的關(guān)鍵所在。

2型糖尿病作為一種病情可持續(xù)進(jìn)展的疾病類型，無(wú)論是何種程度的糖尿病患者，其發(fā)病均需要經(jīng)歷胰島素不足到嚴(yán)重缺乏的過(guò)程，所以，適當(dāng)性補(bǔ)充胰島素，與機(jī)體的生理要求相符。據(jù)相關(guān)報(bào)道得知，我國(guó)2型糖尿病患者缺乏胰島素的情況，在整個(gè)糖尿病的發(fā)病過(guò)程中占據(jù)著較大比重，所以，我國(guó)在2007年所制定的《2型糖尿病防治指南》當(dāng)中已指出，2型糖尿病患者通過(guò)口服降糖藥物、調(diào)整與改變生活方式后，血糖仍然無(wú)法達(dá)到要求，便需要啟用胰島素來(lái)施治，而在使用過(guò)程中，可以保留口服降糖藥物。有研究指出[5]，血糖控制存在一定程度的代謝記憶效應(yīng)，早期及早、合理施治，可以使患者長(zhǎng)久獲益；此研究還明確指出，若采用二甲雙胍或磺脲類藥物進(jìn)行單藥治療，無(wú)法達(dá)到延緩胰島細(xì)胞衰竭的作用與效果，待十幾年后，患者仍然需要轉(zhuǎn)用胰島素來(lái)治療。而用此藥所造成的低血糖，是臨床使用胰島素受限的瓶頸所在。針對(duì)甘精胰島素來(lái)講，其作為一種長(zhǎng)效人胰島素類似物，利用DNA重組技術(shù)而得以生產(chǎn)，此藥有著突出特點(diǎn)，即人胰島素A鏈21位天門氨酸持續(xù)轉(zhuǎn)換成甘氨酸，當(dāng)處于B鏈末端（31、32位）時(shí)，加兩個(gè)精氨酸，因此，臨床將其稱之為甘精胰島素。實(shí)際使用中，若采取皮下注射，基于體液生理PH框架下，具有非常低的溶解度，另外，還會(huì)形成比較細(xì)小的胰島素微沉淀，此藥在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)會(huì)維持穩(wěn)定濃度，且以均勻方式釋放胰島素單體，維持24 h作用且無(wú)峰值。通過(guò)對(duì)人生理性基礎(chǔ)胰島素分泌進(jìn)行模擬，能夠提供與胰島素泵相類似的基礎(chǔ)胰島素作用，另能提供有效控制FPG的效果。經(jīng)臨床研究證實(shí)[6]，采用甘精胰島素來(lái)治療2型糖尿病，可有效控制血糖，且低血糖發(fā)生率低。endprint

經(jīng)該次研究得知，2型糖尿病患者聯(lián)合治療前，單純采用降糖藥治療，效果不佳，而加用甘精胰島素治療后，患者的日間血糖漂移、HbA1c、2 hPG及FPG，均得到明顯改善，而在夜間低血糖發(fā)生率方面，同樣顯著減少，另外，持續(xù)治療6周后，未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件。針對(duì)非磺脲類促分泌劑而言，其具有提早胰島素分泌、作用時(shí)間短、達(dá)峰快及起效迅速等特點(diǎn)，能夠有效控制或降低餐后血糖，且不易出現(xiàn)低血糖狀況；而對(duì)于糖苷酶抑制劑而言，其能夠一定程度延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收，因此，可以有效降低餐后血糖，且不容易產(chǎn)生下一餐前的低血糖，所以，甘精胰島素與上述兩種口服降糖藥物聯(lián)用，不僅能夠降低空腹血糖，還能兼顧餐后血糖，最終達(dá)到平穩(wěn)降糖的目的。針對(duì)二甲雙胍而言，其對(duì)于胰島素抵抗具有改善作用，還能增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，另外，對(duì)于肝葡萄糖的形成與輸出具有抑制作用；增敏劑通過(guò)提升胰島素敏感性，能夠使葡萄糖的利用率增加，最終降低血糖。上述口服降糖藥物，都能夠顯著減少甘精胰島素用量，所以，甘精胰島與上述口服降糖藥物聯(lián)用，操作簡(jiǎn)單，給藥?kù)`活，能夠顯著提升2型糖尿病患者的血糖控制效果，消除各類不利因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 林奉森，傅錚，戴標(biāo).口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015， 21（21）：3214-3216.

[2] 蹇曉東.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效評(píng)價(jià)[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，2（35）：7192-7193.

[3] 廖嫦玉，葉俊鵬，吳喜英，等.口服降糖藥物聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，8（7）：129-130.

[4] 周建軍.口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，32（25）：40-41.

[5] 郭雯，徐向進(jìn)，林憶陽(yáng)，等.使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)比較地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素強(qiáng)化控糖后2型糖尿病患者的血糖波動(dòng)情況的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（1）：48-50.

[6] 周雪.不同比例的來(lái)得時(shí)起始劑量方案強(qiáng)化治療2型糖尿病的療效及安全性比較[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

（收稿日期：2017-04-25）endprint