顧 梅，常京豪

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院老年科,江蘇 蘇州 215000）

安理申聯(lián)合丁苯酞、貝前列素治療血管性癡呆的效果研究

顧 梅，常京豪?

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院老年科,江蘇 蘇州 215000）

目的：探討用安理申聯(lián)合丁苯酞、貝前列素治療血管性癡呆的效果。方法：收集某院收治的80例血管性癡呆患者作為研究對象。將這些患者隨機分為安理申聯(lián)合治療組和安理申單獨治療組，每組各有40例患者。為安理申聯(lián)合治療組患者聯(lián)用安理申、丁苯酞和貝前列素進行治療，為安理申單獨治療組患者僅使用安理申進行治療。進行治療后，比較兩組患者在進行治療前后其MMSE（簡易智能狀況檢查表）和ADL（日常生活能力量表）的評分及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：進行治療后，安理申聯(lián)合治療組患者的MMSE評分高于安理申單獨治療組患者，其ADL評分低于安理申單獨治療組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在進行治療期間，在安理申單獨治療組中，沒有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。在安理申聯(lián)合治療組中，有1例患者出現(xiàn)輕微頭痛、顏面潮紅的不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng)持續(xù)的時間為1 h，未經(jīng)特殊處理便自行緩解。結(jié)論：用安理申聯(lián)合丁苯酞、貝前列素治療血管性癡呆的效果較為理想。

安理申；丁苯酞；貝前列素；血管性癡呆

近年來，隨著我國腦卒中發(fā)病率的不斷升高，罹患血管性癡呆（vascular dementia，VD）的患者越來越多。血管性癡呆是由腦血管疾病導(dǎo)致的一組臨床綜合征。認知功能障礙、記憶力減退是此病患者典型的臨床表現(xiàn)。目前，臨床上常用安理申治療輕、中度的血管性癡呆[1]。研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞和貝前列素均具有改善腦部微循環(huán)的作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用安理申和丁苯酞能有效地改善血管性癡呆患者的認知功能障礙[2]。但是，目前臨床上尚無聯(lián)用安理申、丁苯酞和貝前列素治療血管性癡呆的相關(guān)報道。為了探討聯(lián)用這三種藥治療血管性癡呆的效果，筆者進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將病情符合《美國精神疾病統(tǒng)計與診斷手冊》（第4版）中制定的關(guān)于血管性癡呆相關(guān)診斷標準[3-4]的患者納入本次研究。具體的納入標準是：1）有記憶損害及2個以上認知功能障礙，且日常生活受到嚴重影響，經(jīng)精神狀況測試診斷患有癡呆的患者；2）癡呆的癥狀出現(xiàn)于腦卒中后6個月以內(nèi)的患者；3）進行頭顱影像學(xué)檢查的結(jié)果顯示存在小腦以外的2個梗死病灶或腦室周圍的白質(zhì)信號發(fā)生改變的患者。本次研究的排除標準是：1）存在意識障礙、不能配合檢查及治療的血管性癡呆患者或其他類型的癡呆患者；2）合并有嚴重的心、腦、腎、肝功能障礙的患者；3）患有嚴重的糖尿病或精神類疾病的患者；4）Hachinaki缺血評分＜7分的患者。根據(jù)研究對象的納入標準和排除標準，將2013年5月至2016年8月期間在我院就診的80例血管性癡呆患者隨機平均分為安理申聯(lián)合治療組和安理申單獨治療組。在安理申聯(lián)合治療組中，有男24例，女16例；其年齡為65～85歲，平均年齡為（72.1±10.51）歲。其中，既往有糖尿病、高血壓、冠心病病史的患者分別有16例、20例、9例。在安理申單獨治療組中，有男25例，女15例；其年齡為65～84歲，平均年齡為（71.8±11.20）歲。其中，既往有糖尿病、高血壓、冠心病病史的患者分別有15例、19例、10例。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療方法

為安理申聯(lián)合治療組患者使用安理申、丁苯酞和貝前列素進行治療。安理申的用法是：5 mg/次，1次/日，口服給藥。丁苯酞的用法是：0.2 mg/次，3次/日，口服給藥。貝前列素的用法是：40 μg/次，3次/日，口服給藥。為安理申單獨治療組患者使用安理申進行治療。此藥的用法是：5 mg/次，3次/日，口服給藥。連續(xù)治療3個月。

1.3 評定標準

在進行治療前及治療3個月后，分別使用MMSE評估兩組患者的認知能力，使用ADL評估其日常生活能力。同時監(jiān)測兩組患者在用藥治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理。兩組患者的平均年齡、MMSE及ADL的評分用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。其不良反應(yīng)的發(fā)生率用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后其MMSE及ADL評分的比較

在進行治療前，兩組患者的MMSE及ADL評分相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。進行治療后，安理申聯(lián)合治療組患者的MMSE評分高于安理申單獨治療組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。安理申聯(lián)合治療組患者的ADL評分低于安理申單獨治療組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2、表3。

表2 兩組患者在進行治療前后其MMSE評分的比較（±s，分）

表2 兩組患者在進行治療前后其MMSE評分的比較（±s，分）

注：△表示與安理申聯(lián)合治療組患者相比，P＜0.05。

進行治療前 治療3個月后安理申聯(lián)合治療組（n=40） 14.26±2.43 24.18±4.23安理申單獨治療組（n=40） 14.32±2.10 18.01±5.07△

表3 兩組患者在進行治療前后其ADL評分的比較（±s，分）

表3 兩組患者在進行治療前后其ADL評分的比較（±s，分）

注：△表示與安理申聯(lián)合治療組患者相比，P＜0.05。

進行治療前 治療3個月后安理申聯(lián)合治療組（n=40） 18.22±6.45 8.67±6.20安理申單獨治療組（n=40） 18.31±5.47 14.90±6.02△

2.2 兩組患者在進行治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生情況

在進行治療期間，在安理申單獨治療組中，沒有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。在安理申聯(lián)合治療組中，有1例患者出現(xiàn)輕微頭痛、顏面潮紅的不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng)持續(xù)的時間為1 h，未經(jīng)特殊處理便自行緩解。

3 討論

近年來，腦血管病和血管性癡呆的發(fā)病率逐漸升高。調(diào)查的結(jié)果顯示，在65歲以上的老年人中，癡呆的發(fā)病率約為5%。其中，血管性癡呆患者約占癡呆患者總?cè)藬?shù)的20%。血管性癡呆患者的早期表現(xiàn)為記憶力下降。隨著患者病情的不斷加重，會出現(xiàn)判斷力、計算力、語言功能、抽象思維能力的下降[5-6]。由腦血管病變引起腦組織中膽堿能遞質(zhì)的水平下降是血管性癡呆的發(fā)病機制。目前，臨床上治療此病的藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑、腦代謝及腦血循環(huán)改善劑、非甾體類消炎藥和鈣離子拮抗劑。安理申是第二代膽堿酯酶抑制劑。此藥不僅可以改善血管性癡呆患者的認知功能，還能保護其腦神經(jīng)細胞。用此藥治療輕、中度的血管性癡呆的效果理想。研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可有效地降低腦組織中花生四烯酸的含量和細胞內(nèi)鈣離子的濃度，提高腦血管內(nèi)皮細胞中NO的水平，抑制谷氨酸的釋放，提高抗氧化酶的活性，從而起到抗腦缺血、抗血小板聚集、改善腦細胞能量代謝的作用。已有研究表明，聯(lián)用安理申和丁苯酞對血管性癡呆患者進行治療，可有效地改善其認知功能障礙的癥狀。貝前列素是首個PGI2的衍生物，可以刺激cAMP的生成，抑制腦部血管平滑肌細胞的增殖，抑制血小板的聚集，改善腦動脈粥樣硬化的程度，從而改善腦部的微循環(huán)[7]。將這三種藥聯(lián)合應(yīng)用對血管性癡呆患者進行治療，可以從多方面改善其腦細胞的功能。

本次研究的結(jié)果證實，用安理申聯(lián)合丁苯酞、貝前列素治療血管性癡呆的效果較為理想。

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＊通訊作者：常京豪