孔世奇，張 銳，王振海，曹英肖，何潤之

（河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科，河北 邢臺 054031）

放療聯(lián)合替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果探究

孔世奇，張 銳?，王振海，曹英肖，何潤之

（河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科，河北 邢臺 054031）

目的：探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的臨床效果。方法：對2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科收治的40例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。隨機(jī)將這40例患者分為甲組和乙組，每組各有20例患者。對兩組患者均進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)。術(shù)后，對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進(jìn)行治療，對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進(jìn)行治療。然后比較兩組患者的近期療效、神經(jīng)功能的總恢復(fù)率、死亡率及死亡患者術(shù)后生存的時間。結(jié)果：1）乙組患者近期治療的總有效率為95%，甲組患者近期治療的總有效率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2）乙組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為95%，甲組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3）對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知，乙組患者的死亡率為10%，甲組患者的死亡率為25%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知，乙組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為（8.68±2.54）個月，甲組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為（5.55±3.87）個月，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地提高其近期療效，改善其神經(jīng)功能，延長其生存期，降低其死亡率。

放療；替莫唑胺；手術(shù)；腦膠質(zhì)瘤

腦膠質(zhì)瘤是指起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤。該病是臨床上最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，可發(fā)生在腦的各個部位，且以浸潤性的方式生長?！妒澜缧l(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類》（2016年）將腦膠質(zhì)瘤分為I-IV級。其中I、II級為低級別腦膠質(zhì)瘤，III、IV級為高級別腦膠質(zhì)瘤。據(jù)美國腦腫瘤注冊中心統(tǒng)計，腦膠質(zhì)瘤約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的27%，約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的80%。在所有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中，腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率最高，為46.1%[1]。目前，臨床上主要采用手術(shù)、放療、化療等綜合療法治療該病[2]。在本次研究中，筆者主要探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科收治的40例腦膠質(zhì)瘤患者作為本次研究的對象。隨機(jī)將這40例患者分為甲組和乙組，每組各有20例患者。在甲組中，有男性患者14例，女性患者6例；其最小年齡為38歲，最大年齡為57歲，平均年齡為（45.4±5.1）歲。其中，有腫瘤病理分級為II級的患者3例，為III級的患者7例，為IV級的患者10例。在乙組中，有男性患者13例，女性患者7例；其最小年齡為37歲，最大年齡為58歲，平均年齡為（46±4.8歲）。其中，有腫瘤病理分級為II級的患者4例，為III級的患者5例，為IV級的患者11例。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究中20例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合臨床上規(guī)定的腦膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理檢查和實驗室檢查得到確診。2）年齡在60周歲以下。3）簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）腫瘤的直徑大于6 cm。2）聯(lián)合進(jìn)行腫瘤切除術(shù)與去骨瓣減壓術(shù)。3）臨床資料缺失。4）患有精神類疾病或存在認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法

對兩組患者均進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)，術(shù)中最大限度地切除其腫瘤。術(shù)后，對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進(jìn)行治療，具體的方法是：放療的總照射劑量為54～60 Gy，每次照射的劑量為1.8～2 Gy，在6周內(nèi)分30～33次照射完畢。采用常規(guī)的PCV方案對患者進(jìn)行化療，即用洛莫司汀、甲基芐肼與長春新堿對患者進(jìn)行化療，每29 d 為1個化療周期，連續(xù)治療6個周期。在每個化療周期的第1 d，為患者口服110 mg/m2的洛莫司汀；在每個化療周期的第8 d～21 d，每天為患者口服60 mg/m2的洛莫司??；在每個化療周期的第8 d和第29 d，每天用1.4 mg/m2的長春新堿對患者進(jìn)行靜脈推注。術(shù)后，對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進(jìn)行治療。對該組患者進(jìn)行放療的方法與甲組患者相同。替莫唑胺的用法是：在患者放療期間，每次服75 mg/m2，1次/d，連續(xù)用藥42 d。在放療結(jié)束后，停藥28 d。28 d后，繼續(xù)服用替莫唑胺，每次服150 mg/m2，1次/d，連續(xù)用藥28 d。28 d后，停藥23 d。23 d后繼續(xù)服用替莫唑胺，每次服150 mg/m2，1次/d。然后按照用藥28 d、停藥23 d這一用藥周期與每次服150 mg/m2這一用藥劑量再治療3個周期。在每個治療周期的第22 d～第28 d對患者進(jìn)行一次血常規(guī)、肝功能檢查。只有在患者中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L或血小板計數(shù)≥100×109/L時，才可以進(jìn)行下一周期的治療。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

1）將兩組患者的近期療效分為完全緩解、基本緩解和無改變?nèi)齻€等級。完全緩解：經(jīng)治療，患者的腫瘤完全消失，且維持的時間在4個月以上?；揪徑猓航?jīng)治療，患者腫瘤的體積減小90%以上，且能維持4個月，期間未出現(xiàn)任何新的病灶。無改變：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積未減小或增大?？傆行剩ㄍ耆徑饫龜?shù)+基本緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）治療后，用格拉斯哥預(yù)后評分量表（GOS）評價兩組患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。根據(jù)GOS評分的結(jié)果將兩組患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況分為恢復(fù)良好、基本恢復(fù)、未恢復(fù)和植物生存四個等級?；謴?fù)良好（GOS評分為5分）：患者存在輕度的神經(jīng)功能缺陷，但能夠獨立、正常的生活?；净謴?fù)（GOS評分為4分）：患者存在輕度的肢體殘疾，但能夠獨立或在別人的幫助下生活。未恢復(fù)（GOS評分為3分）：患者的神志清醒，但存在嚴(yán)重的肢體殘疾，必須被人照顧。植物生存（GOS評分為2分或2分以下）：患者有輕微的反應(yīng)，有睡眠周期，眼睛能夠睜開，但不能自主活動?？偦謴?fù)率=（恢復(fù)良好例數(shù)+基本恢復(fù)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪，記錄其死亡率，同時記錄死亡患者術(shù)后生存的時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS22.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

乙組患者近期治療的總有效率為95%，甲組患者近期治療的總有效率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能總恢復(fù)率的比較

乙組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為95%，甲組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2.。

表2 兩組患者神經(jīng)功能總恢復(fù)率的比較

2.3 兩組患者的死亡率及死亡患者術(shù)后生存時間的比較

對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知，乙組中有2例患者死亡，其死亡率為10%；甲組中有5例患者死亡，其死亡率為25%。乙組患者的死亡率低于患者患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知，乙組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為（8.68±2.54）個月，甲組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為（5.55±3.87）個月。乙組中死亡患者術(shù)后生存的時間長于甲組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是由于大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生癌變所產(chǎn)生的原發(fā)性腦腫瘤。腦膠質(zhì)瘤可以發(fā)生在大腦半球、丘腦、島葉、小腦、腦干等部位。其中發(fā)生在額葉、顳葉、頂葉、枕葉等大腦凸面的腦膠質(zhì)瘤其手術(shù)難度相對較小，發(fā)生在丘腦、腦干等處的腦膠質(zhì)瘤其手術(shù)難度相對較大，且患者術(shù)后的并發(fā)癥較嚴(yán)重。腦膠質(zhì)瘤以浸潤性的方式生長，與正常腦組織無明顯的邊界，因此手術(shù)難以將其完全切除。對腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行手術(shù)時需要盡量保護(hù)其正常的腦組織，手術(shù)的原則是最大限度安全地切除腫瘤[3]。大多數(shù)腦膠質(zhì)瘤患者在接受手術(shù)治療后其顱內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞的數(shù)量會≤109個，且進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果多呈陰性。但若患者術(shù)后不接受其他的治療，其顱內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞會繼續(xù)分裂和生長，約在術(shù)后2個月左右其顱內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量就會達(dá)到1011個[4]。因此，臨床上對腦膠質(zhì)瘤患者需采用手術(shù)、放療和化療等綜合療法進(jìn)行治療。傳統(tǒng)的亞硝脲類藥物是臨床上治療腦膠質(zhì)瘤的常用的化療藥。但由于此類藥物與血漿蛋白的結(jié)合率較高，難以通過血腦屏障，很難在腫瘤組織中達(dá)到有效的藥物濃度，因此治療效果不理想，且易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[5]。替莫唑胺是一種新型的二代烷化劑，是目前臨床上公認(rèn)的治療腦膠質(zhì)瘤的一線化療藥。該藥經(jīng)口服吸收后能自動分解并形成有活性的5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4酰胺（MTIC）。MTIC可進(jìn)一步分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重氮甲烷。重氮甲烷是一種有活性的烷基化物質(zhì)，可以對癌細(xì)胞的DNA進(jìn)行甲基化，阻礙癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和啟動，從而促使癌細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抗腫瘤的目的[6]。另外，替莫唑胺可通過口服被快速吸收，且能較好地透過血腦屏障，在腫瘤組織中達(dá)到有效的藥物濃度[7]。

本次研究的結(jié)果證實，聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地提高其近期療效，改善其神經(jīng)功能，延長其生存期，降低其死亡率。

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張銳，E-mail：13412821@qq.com