孔世奇,張 銳,王振海,曹英肖,何潤之
(河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科,河北 邢臺 054031)
放療聯(lián)合替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果探究
孔世奇,張 銳?,王振海,曹英肖,何潤之
(河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科,河北 邢臺 054031)
目的:探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的臨床效果。方法:對2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科收治的40例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。隨機(jī)將這40例患者分為甲組和乙組,每組各有20例患者。對兩組患者均進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)。術(shù)后,對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進(jìn)行治療,對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進(jìn)行治療。然后比較兩組患者的近期療效、神經(jīng)功能的總恢復(fù)率、死亡率及死亡患者術(shù)后生存的時間。結(jié)果:1)乙組患者近期治療的總有效率為95%,甲組患者近期治療的總有效率為75%,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2)乙組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為95%,甲組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為75%,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3)對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知,乙組患者的死亡率為10%,甲組患者的死亡率為25%,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知,乙組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為(8.68±2.54)個月,甲組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為(5.55±3.87)個月,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果顯著,能有效地提高其近期療效,改善其神經(jīng)功能,延長其生存期,降低其死亡率。
放療;替莫唑胺;手術(shù);腦膠質(zhì)瘤
腦膠質(zhì)瘤是指起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤。該病是臨床上最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,可發(fā)生在腦的各個部位,且以浸潤性的方式生長?!妒澜缧l(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類》(2016年)將腦膠質(zhì)瘤分為I-IV級。其中I、II級為低級別腦膠質(zhì)瘤,III、IV級為高級別腦膠質(zhì)瘤。據(jù)美國腦腫瘤注冊中心統(tǒng)計,腦膠質(zhì)瘤約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的27%,約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的80%。在所有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中,腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率最高,為46.1%[1]。目前,臨床上主要采用手術(shù)、放療、化療等綜合療法治療該病[2]。在本次研究中,筆者主要探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果。
選取2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)外三科收治的40例腦膠質(zhì)瘤患者作為本次研究的對象。隨機(jī)將這40例患者分為甲組和乙組,每組各有20例患者。在甲組中,有男性患者14例,女性患者6例;其最小年齡為38歲,最大年齡為57歲,平均年齡為(45.4±5.1)歲。其中,有腫瘤病理分級為II級的患者3例,為III級的患者7例,為IV級的患者10例。在乙組中,有男性患者13例,女性患者7例;其最小年齡為37歲,最大年齡為58歲,平均年齡為(46±4.8歲)。其中,有腫瘤病理分級為II級的患者4例,為III級的患者5例,為IV級的患者11例。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
本研究中20例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是:1)病情符合臨床上規(guī)定的腦膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理檢查和實驗室檢查得到確診。2)年齡在60周歲以下。3)簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:1)腫瘤的直徑大于6 cm。2)聯(lián)合進(jìn)行腫瘤切除術(shù)與去骨瓣減壓術(shù)。3)臨床資料缺失。4)患有精神類疾病或存在認(rèn)知功能障礙。
對兩組患者均進(jìn)行腫瘤切除手術(shù),術(shù)中最大限度地切除其腫瘤。術(shù)后,對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進(jìn)行治療,具體的方法是:放療的總照射劑量為54~60 Gy,每次照射的劑量為1.8~2 Gy,在6周內(nèi)分30~33次照射完畢。采用常規(guī)的PCV方案對患者進(jìn)行化療,即用洛莫司汀、甲基芐肼與長春新堿對患者進(jìn)行化療,每29 d 為1個化療周期,連續(xù)治療6個周期。在每個化療周期的第1 d,為患者口服110 mg/m2的洛莫司汀;在每個化療周期的第8 d~21 d,每天為患者口服60 mg/m2的洛莫司??;在每個化療周期的第8 d和第29 d,每天用1.4 mg/m2的長春新堿對患者進(jìn)行靜脈推注。術(shù)后,對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進(jìn)行治療。對該組患者進(jìn)行放療的方法與甲組患者相同。替莫唑胺的用法是:在患者放療期間,每次服75 mg/m2,1次/d,連續(xù)用藥42 d。在放療結(jié)束后,停藥28 d。28 d后,繼續(xù)服用替莫唑胺,每次服150 mg/m2,1次/d,連續(xù)用藥28 d。28 d后,停藥23 d。23 d后繼續(xù)服用替莫唑胺,每次服150 mg/m2,1次/d。然后按照用藥28 d、停藥23 d這一用藥周期與每次服150 mg/m2這一用藥劑量再治療3個周期。在每個治療周期的第22 d~第28 d對患者進(jìn)行一次血常規(guī)、肝功能檢查。只有在患者中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L或血小板計數(shù)≥100×109/L時,才可以進(jìn)行下一周期的治療。
1)將兩組患者的近期療效分為完全緩解、基本緩解和無改變?nèi)齻€等級。完全緩解:經(jīng)治療,患者的腫瘤完全消失,且維持的時間在4個月以上?;揪徑猓航?jīng)治療,患者腫瘤的體積減小90%以上,且能維持4個月,期間未出現(xiàn)任何新的病灶。無改變:經(jīng)治療,患者腫瘤的體積未減小或增大??傆行剩ㄍ耆徑饫龜?shù)+基本緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。2)治療后,用格拉斯哥預(yù)后評分量表(GOS)評價兩組患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。根據(jù)GOS評分的結(jié)果將兩組患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況分為恢復(fù)良好、基本恢復(fù)、未恢復(fù)和植物生存四個等級?;謴?fù)良好(GOS評分為5分):患者存在輕度的神經(jīng)功能缺陷,但能夠獨立、正常的生活?;净謴?fù)(GOS評分為4分):患者存在輕度的肢體殘疾,但能夠獨立或在別人的幫助下生活。未恢復(fù)(GOS評分為3分):患者的神志清醒,但存在嚴(yán)重的肢體殘疾,必須被人照顧。植物生存(GOS評分為2分或2分以下):患者有輕微的反應(yīng),有睡眠周期,眼睛能夠睜開,但不能自主活動??偦謴?fù)率=(恢復(fù)良好例數(shù)+基本恢復(fù)例數(shù))/總例數(shù)×100%。3)對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪,記錄其死亡率,同時記錄死亡患者術(shù)后生存的時間。
用SPSS22.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計數(shù)資料用%表示,用χ2檢驗,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
乙組患者近期治療的總有效率為95%,甲組患者近期治療的總有效率為75%,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表 1。
表1 兩組患者近期療效的比較
乙組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為95%,甲組患者神經(jīng)功能的總恢復(fù)率為75%,二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2.。
表2 兩組患者神經(jīng)功能總恢復(fù)率的比較
對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知,乙組中有2例患者死亡,其死亡率為10%;甲組中有5例患者死亡,其死亡率為25%。乙組患者的死亡率低于患者患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪得知,乙組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為(8.68±2.54)個月,甲組中死亡患者術(shù)后生存的平均時間為(5.55±3.87)個月。乙組中死亡患者術(shù)后生存的時間長于甲組患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
腦膠質(zhì)瘤是由于大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生癌變所產(chǎn)生的原發(fā)性腦腫瘤。腦膠質(zhì)瘤可以發(fā)生在大腦半球、丘腦、島葉、小腦、腦干等部位。其中發(fā)生在額葉、顳葉、頂葉、枕葉等大腦凸面的腦膠質(zhì)瘤其手術(shù)難度相對較小,發(fā)生在丘腦、腦干等處的腦膠質(zhì)瘤其手術(shù)難度相對較大,且患者術(shù)后的并發(fā)癥較嚴(yán)重。腦膠質(zhì)瘤以浸潤性的方式生長,與正常腦組織無明顯的邊界,因此手術(shù)難以將其完全切除。對腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行手術(shù)時需要盡量保護(hù)其正常的腦組織,手術(shù)的原則是最大限度安全地切除腫瘤[3]。大多數(shù)腦膠質(zhì)瘤患者在接受手術(shù)治療后其顱內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞的數(shù)量會≤109個,且進(jìn)行影像學(xué)檢查的結(jié)果多呈陰性。但若患者術(shù)后不接受其他的治療,其顱內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞會繼續(xù)分裂和生長,約在術(shù)后2個月左右其顱內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量就會達(dá)到1011個[4]。因此,臨床上對腦膠質(zhì)瘤患者需采用手術(shù)、放療和化療等綜合療法進(jìn)行治療。傳統(tǒng)的亞硝脲類藥物是臨床上治療腦膠質(zhì)瘤的常用的化療藥。但由于此類藥物與血漿蛋白的結(jié)合率較高,難以通過血腦屏障,很難在腫瘤組織中達(dá)到有效的藥物濃度,因此治療效果不理想,且易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[5]。替莫唑胺是一種新型的二代烷化劑,是目前臨床上公認(rèn)的治療腦膠質(zhì)瘤的一線化療藥。該藥經(jīng)口服吸收后能自動分解并形成有活性的5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4酰胺(MTIC)。MTIC可進(jìn)一步分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)與重氮甲烷。重氮甲烷是一種有活性的烷基化物質(zhì),可以對癌細(xì)胞的DNA進(jìn)行甲基化,阻礙癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和啟動,從而促使癌細(xì)胞凋亡,最終達(dá)到抗腫瘤的目的[6]。另外,替莫唑胺可通過口服被快速吸收,且能較好地透過血腦屏障,在腫瘤組織中達(dá)到有效的藥物濃度[7]。
本次研究的結(jié)果證實,聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術(shù)后的腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的效果顯著,能有效地提高其近期療效,改善其神經(jīng)功能,延長其生存期,降低其死亡率。
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2095-7629-(2017)14-0066-03
張銳,E-mail:13412821@qq.com