糖尿病初期,很多患者雖然血糖已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常值,但癥狀仍不明顯,所以常常被忽略,也很難引起患者的重視。
而對(duì)于內(nèi)分泌醫(yī)生來(lái)說(shuō),重視初診糖尿病患者的宣教工作,使患者充分認(rèn)識(shí)到早期嚴(yán)格控制血糖的重要性,是十分必要的,其中一個(gè)原因就是因?yàn)樗x記憶。
糖尿病早期高血糖控制情況與多年后糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系。
這是個(gè)糖尿病特有的有趣現(xiàn)象:
那么究竟什么是“代謝記憶”?它是如何被發(fā)現(xiàn)的?對(duì)我們的糖尿病治療有何啟示?筆者為大家一一道來(lái)。
1.“代謝記憶”定義是什么?
代謝記憶被定義為“糖尿病初起階段的血糖狀態(tài)對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥產(chǎn)生的長(zhǎng)期效應(yīng)”。
我們可以這樣理解,對(duì)于新診斷糖尿病患者,血糖越早得到良好的控制,今后糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率越低。
2.“代謝記憶”是怎么發(fā)現(xiàn)的?
研究者們提出“代謝記憶”這個(gè)假說(shuō),也是參照了很多動(dòng)物研究和臨床糖尿病研究。
動(dòng)物研究:
糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者特有的微血管并發(fā)癥,也是糖尿病患者失明的主要原因。20多年前,Kern實(shí)驗(yàn)室首次報(bào)道,小狗的視網(wǎng)膜會(huì)“看見(jiàn)”并留住那些高血糖記憶。
研究中,狗被分為4組:①正常小狗;②糖尿病小狗,高血糖在2個(gè)月后就得到控制;③糖尿病小狗,高血糖持續(xù)了2年半才得到控制;④糖尿病小狗,血糖一直控制不良。
隨訪(fǎng)5年后,研究者們對(duì)各組狗的視網(wǎng)膜病變進(jìn)行分析,結(jié)果顯示:2個(gè)月血糖就得到控制的小狗視網(wǎng)膜和正常小狗一樣,而那些長(zhǎng)期血糖控制不佳的小狗出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變的幾率明顯增高。
各種臨床研究結(jié)果:
血糖水平與并發(fā)癥顯著相關(guān)!
糖尿病領(lǐng)域兩個(gè)著名的關(guān)于血糖控制與并發(fā)癥發(fā)生的研究:Ⅰ型糖尿病患者糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT研究);II型糖尿病患者英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)。兩個(gè)研究均顯示早期強(qiáng)化,獲益終生。
UKPDS結(jié)果顯示:糖化血紅蛋白(HbA1c)每下降1%,糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)下降21%,微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(如腎病及失明)37%,心梗風(fēng)險(xiǎn)下降14%,截肢或致死性外周血管疾病風(fēng)險(xiǎn)下降43%,卒中風(fēng)險(xiǎn)下降12%。
DCCT研究顯示:強(qiáng)化降糖可以顯著降低大血管和微血管并發(fā)癥(見(jiàn)表1)。
表.DCCT研究相關(guān)數(shù)據(jù)
注:1.隨訪(fǎng)17年結(jié)果;2.隨訪(fǎng)6.5年的結(jié)果
而UKPDS10年隨訪(fǎng)研究結(jié)果顯示,無(wú)論使用磺脲類(lèi)或胰島素還是二甲雙胍進(jìn)行強(qiáng)化降糖,在干預(yù)結(jié)束10年后,雖然HbA1c水平與常規(guī)治療組已無(wú)顯著差異,但任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、心肌梗死和全因死亡率均顯著降低。
也就是說(shuō),早期的強(qiáng)化降糖組,微血管并發(fā)癥及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)更低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異!
這一切充分說(shuō)明了“代謝記憶”的存在。
3.“代謝記憶”給我們的啟示
“代謝記憶”為什么會(huì)產(chǎn)生還在探索階段,而關(guān)閉“代謝記憶”是研究者未來(lái)在治療糖尿病并發(fā)癥治療領(lǐng)域的努力方向。
對(duì)于糖尿病的治療來(lái)說(shuō),它也帶來(lái)了諸多啟示——
血糖控制要趁早!
未來(lái)慢性并發(fā)癥的發(fā)病率越高,“高血糖”維持的時(shí)間越長(zhǎng)。為了長(zhǎng)期持久的健康,越早努力控制各種代謝指標(biāo),今后的獲益就越多。
對(duì)于血糖超高的Ⅰ型糖尿病,需要趁早應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療。在時(shí)刻警惕低血糖的基礎(chǔ)上,掌握胰島素強(qiáng)化治療的原則,調(diào)整生活方式,與糖尿病和平共處。
主動(dòng)干預(yù)糖尿病的發(fā)展
眾所周知,糖尿病的發(fā)展也有一個(gè)過(guò)程,這個(gè)過(guò)程在II型糖尿病中的發(fā)展尤其漫長(zhǎng)。
血糖正常(胰島素抵抗)——糖尿病前期(胰島B細(xì)胞開(kāi)始失代償)——糖尿?。ㄒ葝uB細(xì)胞功能減退),這個(gè)過(guò)程中是存在雙向的,顯性糖尿病經(jīng)過(guò)努力可以回溯到糖尿病前期。
因此醫(yī)生要教育患者積極治療,堅(jiān)持不懈,形成良好的生活習(xí)慣,控制好體重。
保護(hù)胰島B細(xì)胞功能
B細(xì)胞功能與血糖的水平相關(guān),新診斷的糖尿病患者,血糖很高的時(shí)候,胰島功能受抑制,但當(dāng)糖毒性去除以后,胰島功能可得到相當(dāng)程度的恢復(fù)。
所以清除糖毒性對(duì)B細(xì)胞功能的保護(hù)非常重要的,在高血糖階段,短期胰島素強(qiáng)化治療,可以更好地解除糖毒性,使B細(xì)胞功能恢復(fù)。
所以一旦確診糖尿病,早期診斷、早期干預(yù),加上合理的飲食和運(yùn)動(dòng)療法,將血糖控制在滿(mǎn)意的范圍之內(nèi),對(duì)預(yù)防或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展具有舉足輕重的作用,這也是高血糖“代謝記憶”效應(yīng)對(duì)我們治療糖尿病最重要的啟示!
來(lái)源:醫(yī)學(xué)界endprint