汪 漢，蔡 琳，彭方琴，蔣 暉，唐 超，李 琴，劉漢雄

1.610031四川省成都市心血管病研究所 重慶醫(yī)科大學附屬成都第二臨床學院 成都市第三人民醫(yī)院 2.646000四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學 3.400016重慶市，重慶醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學教研室

血尿酸水平與皮肌炎患者肺動脈壓的相關性研究

汪 漢1，蔡 琳1，彭方琴2，蔣 暉1，唐 超1，李 琴3，劉漢雄1

1.610031四川省成都市心血管病研究所 重慶醫(yī)科大學附屬成都第二臨床學院 成都市第三人民醫(yī)院 2.646000四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學 3.400016重慶市，重慶醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學教研室

目的探討血尿酸水平與皮肌炎(DM)患者肺動脈壓的相關性。方法選取2006—2013年重慶醫(yī)科大學附屬成都第二臨床學院收治的DM患者65例，根據肺動脈壓分為肺動脈高壓組7例和非肺動脈高壓組58例。比較兩組患者臨床特征，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓的相關性分析采用Pearson相關性分析，DM患者肺動脈壓的相關因素分析采用多元線性回歸分析，而DM患者肺動脈高壓的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結果本組患者肺動脈高壓發(fā)生率為10.8%(7/65)。兩組患者性別，肌痛、吞咽困難、關節(jié)痛、眶周皮疹、披肩征、Gottron征、雷諾現象發(fā)生率，抗核抗體及Jo-1抗體陽性率，糖尿病、高血壓發(fā)生率及年齡、收縮壓、舒張壓、心率、空腹血糖、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者肺間質纖維化發(fā)生率、激素及抗風濕藥物使用率、血清總蛋白、血尿酸比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓呈正相關(r=0.496，P<0.05)。多元線性回歸分析結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓獨立相關〔β=0.102，95%CI(0.013，0.191)，P<0.05〕。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清總蛋白〔OR=1.101，95%CI(0.095，1.272)〕、血尿酸〔OR=1.013，95%CI(0.999，1.027)〕及肺間質纖維化〔OR=4.112，95%CI(0.415，40.727)〕均與DM患者肺動脈高壓無關(P>0.05)。結論血尿酸水平與DM患者肺動脈壓有關，但不是DM患者肺動脈高壓的獨立危險因素。

皮肌炎；尿酸；高血壓，肺性

皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一種以四肢近端肌肉無力為主，同時伴有骨骼、皮膚及多個內臟器官病變的結締組織疾病[1]。DM合并肺動脈高壓患者約占結締組織疾病相關肺動脈高壓的8%～20%，預后較差[2]。目前，國內外多項研究表明，血尿酸水平與左心衰竭、慢性肺栓塞及特發(fā)性肺動脈高壓患者肺動脈壓有關[3]，尤其是結締組織疾病相關肺動脈高壓患者，血尿酸水平可作為其預后的預測指標[4-5]。但目前有關血尿酸水平與DM患者肺動脈壓關系的研究報道較少[2]。本研究旨在探討血尿酸水平與DM患者肺動脈壓的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006—2013年重慶醫(yī)科大學附屬成都第二臨床學院收治的DM患者65例，均符合《多發(fā)性肌炎和皮肌炎(第二部分)》[5]中的DM診斷標準。其中男17例，女48例；年齡17～81歲，平均年齡(51.3±15.3)歲。排除結構性心臟病、心力衰竭、心肌梗死、卒中、急慢性腎功能衰竭、肝硬化、甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進以及近期行心臟大手術者。根據肺動脈壓將所有患者分為肺動脈高壓組7例和非肺動脈高壓組58例。本研究經重慶醫(yī)科大學附屬成都第二臨床學院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 根據課題組制定的《結締組織疾病心血管情況調查表》收集所有患者一般資料，包括性別，肌痛、吞咽困難、關節(jié)痛、眶周皮疹、披肩征、Gottron征、雷諾現象發(fā)生情況，抗核抗體及Jo-1抗體陽性情況，肺間質纖維化、糖尿病、高血壓發(fā)生情況，年齡，收縮壓，舒張壓，心率，空腹血糖，血清總蛋白，血肌酐，血尿酸，總膽固醇，三酰甘油，激素及抗風濕藥物使用情況，并由一名心內科研究生負責將數據錄入Excel 2003表格，再由一名心內科主治醫(yī)師核對數據。

1.3 肺動脈高壓診斷標準 所有患者采用超聲心動圖檢查評估右房室瓣返流情況，并計算肺動脈壓。肺動脈壓=4×(右房室瓣返流速度)2+右心房壓力估計值，以肺動脈壓≥40 mm Hg定義為肺動脈高壓[6]。

1.4 偏倚控制 本研究患者男女性別比、平均年齡參照文獻[5]中提供的性別、年齡分布，以減少選擇性偏倚，并由2名不同身份的研究者核對數據，盡可能減少測量偏倚。

2 結果

2.1 肺動脈高壓發(fā)生情況 本組患者肺動脈高壓發(fā)生率為10.8%(7/65)。

2.2 單因素分析 兩組患者性別，肌痛、吞咽困難、關節(jié)痛、眶周皮疹、披肩征、Gottron征、雷諾現象發(fā)生率，抗核抗體及Jo-1抗體陽性率，糖尿病、高血壓發(fā)生率及年齡、收縮壓、舒張壓、心率、空腹血糖、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者肺間質纖維化發(fā)生率、激素及抗風濕藥物使用率、血清總蛋白、血尿酸比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1～2)。

2.3 相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓呈正相關(r=0.496，P<0.05，見圖1)。

圖1 血尿酸水平與DM患者肺動脈壓相關性的散點圖

Figure1 Scatter diagram for correlation between BUA level and pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis

2.4 肺動脈壓相關因素分析 將肺動脈壓作為因變量，將性別、年齡、血肌酐、血尿酸、糖尿病、高血壓作為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓獨立相關(P<0.05，見表3)。

2.5 多因素Logistic回歸分析 將肺動脈高壓(賦值：無=0，有=1)作為因變量，將血清總蛋白(賦值：實測值)、血尿酸(賦值：實測值)及肺間質纖維化(賦值：無=0，有=1)作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，血清總蛋白、血尿酸及肺間質纖維化均與DM患者肺動脈高壓無關(P>0.05，見表4)。

表3 DM患者肺動脈壓相關因素的多元線性回歸分析

Table3 Multivariate linear regression analysis on related factors of pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis

變量βSE標準化βt值P值95%CI常量13 74015 431-0 8900 383-18 261，45 742性別-2 0846 017-0 063-0 3460 732-14 561，10 394年齡-0 1680 195-0 183-0 9620 398-0 573，0 236血肌酐-0 0790 125-0 118-0 6320 535-0 339，0 181血尿酸0 1020 0430 5092 3720 0270 013，0 191糖尿病7 2009 6710 1550 7440 464-12 857，27 257高血壓1 0527 1210 0320 1480 884-13 716，15 820

注：“-”表示無相關數據

表4 DM患者肺動脈高壓影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis

變量βSEWaldχ2P值OR(95%CI)常量-12 9985 3125 9870 014-血清總蛋白0 0960 0741 6830 1921 101(0 095，1 272)血尿酸0 0130 0073 4490 0741 013(0 999，1 027)肺間質纖維化1 4141 1701 4610 2274 112(0 415，40 727)

注：“-”表示無相關數據

表1 兩組患者臨床特征比較(例)

表2 兩組患者臨床特征比較

3 討論

DM相關肺動脈高壓可能是繼系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及混合型結締組織疾病之后較為常見的結締組織疾病相關肺動脈高壓，但目前僅見于病例報道[2-3]。既往研究結果顯示，血尿酸水平與缺氧性疾病患者肺動脈壓有關，但目前有關血尿酸水平與DM患者肺動脈壓關系的研究報道較少[3]。DM及多發(fā)皮肌炎相關肺動脈高壓患者在結締組織疾病相關肺動脈高壓患者中占8%～20%，其發(fā)生率約為6%[2]。本組患者肺動脈高壓發(fā)生率為10.8%，與上述研究結果相似。目前，DM患者相關肺動脈高壓的病理機制尚不清楚，可能如下：(1)間質性肺疾病導致肺氣流交換障礙；(2)心肌疾病導致充血性心力衰竭；(3)呼吸肌功能障礙導致的呼吸衰竭及原發(fā)性血管纖維增生[7]。

大量臨床研究證實，血尿酸水平與肺動脈收縮壓、右心室大小及心輸出量相關[8-10]。JIANG等[4]研究結果顯示，血尿酸水平與特發(fā)性肺動脈高壓之間關系密切。VOELLKEL等[11]研究結果顯示，血尿酸水平與平均肺動脈壓及右心房壓力相關。NJAMAN等[12]、DIMITROULAS等[13]研究表明，合并高尿酸血癥的結締組織疾病相關肺動脈高壓患者生存期短于未合并高尿酸血癥患者，提示血尿酸水平可作為預測結締組織疾病相關肺動脈高壓患者預后的臨床指標；另一項為期7年的調查結果顯示，基線水平時血尿酸≥7.0 g/L可預測系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者肺動脈高壓發(fā)生風險[14]。

本研究結果顯示，DM患者肺動脈壓可能與血清總蛋白、血尿酸、肺間質纖維化、使用激素及抗風濕藥物有關；Pearson相關性分析結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓呈正相關；考慮單因素分析結果并結合臨床實際情況將性別、年齡、血肌酐、血尿酸、糖尿病、高血壓作為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓獨立相關；進一步進行多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清總蛋白、血尿酸及肺間質纖維化均與DM患者肺動脈高壓無關。分析血尿酸水平參與肺動脈高壓的可能機制如下：(1)炎癥、缺氧、內皮細胞功能損傷是肺動脈高壓的主要病理過程，可導致肺血管纖維化、肺血管重塑，而低氧、炎癥可消耗三磷腺苷并刺激黃嘌呤氧化酶表達，繼而促使黃嘌呤、次黃嘌呤和血尿酸水平增高；(2)血尿酸可進一步加重組織缺氧，加重炎性反應。

綜上所述，血尿酸水平與DM患者肺動脈壓有關，但不是DM患者肺動脈高壓的獨立危險因素。本研究為回顧性研究，且樣本量較小，結果結論尚需大樣本量、前瞻性研究進一步證實。

作者貢獻：汪漢、蔡琳進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；彭方琴、蔣暉、唐超、李琴進行試驗實施、評估、資料收集；劉漢雄進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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2017-07-20；

2017-10-20)

(本文編輯：李偉)

CorrelationbetweenBUAandPulmonaryArterialPressureinPatientswithDermatomyositis

WANGHan1，CAILin1，PENGFang-qin2，JIANGHui1，TANGChao1，LIQin3，LIUHan-xiong1

1.CardiovascularDiseaseResearchInstituteofChengdu(theSecondClinicalCollegeofChengdu，AffiliatedtoChongqingMedicalUniversity&theThirdPeople′sHospitalofChengdu)，Chengdu610031，China2.SouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000，China3.TeachingandresearchOfficeforBiochemistryandMolecularBiology，BasicMedicalCollegeofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China

LIUHan-xiong，E-mail：lhanx@126.com

ObjectiveTo explore the correlation between BUA and pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis.MethodsFrom 2006 to 2013，a total of 65 patients with dermatomyositis were selected in the Second Clinical College of Chengdu，Affiliated to Chongqing Medical University，and they were divided into A group(complicated with pulmonary arterial hypertension，n=7)and B group(did not complicate with pulmonary arterial hypertension，n=58)according to the incidence of pulmonary arterial pressure.Clinical features were compared between the two groups，Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between BUA and pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis，related factors of pulmonary arterial pressure were analyzed by multivariate linear regression analysis in patients with dermatomyositis，and influencing factors of pulmonary arterial pressure were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe incidence of pulmonary arterial hypertension was 10.8%(7/65).No statistically significant differences of gender，incidence of myalgia，dysphagia，arthralgia，periorbital rash，shawl syndrome，Gottron syndrome or Raynaud′s phenomenon，positive rate of antinuclear antibodies or Jo-1 antibodies，incidence of diabetes or hypertension，age，SBP，DBP，heart rate，FPG，Scr，TC or TG was found between the two groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of incidence of pulmonary interstitial fibrosis，utilization rates of glucocorticoids and antirheumatics，total protein and BUA between the two groups(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，BUA was positively correlated with pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis(r=0.496，P<0.05).Multivariate linear regression analysis results showed that，BUA was independently correlated with pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis〔β=0.102，95%CI(0.013，0.191)，P<0.05〕.Multivariate Logistic regression analysis results showed that，total protein〔OR=1.101，95%CI(0.095，1.272)〕，BUA〔OR=1.013，95%CI(0.999，1.027)〕and pulmonary interstitial fibrosis〔OR=4.112，95%CI(0.415，40.727)〕were not independently correlated with pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis(P>0.05).ConclusionBUA is significantly correlated with pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis，but it is not independent risk factor of pulmonary arterial hypertension in patients with dermatomyositis.

Dermatomyositis；Uric acid；Hypertension，pulmonary

國家自然科學基金青年科學基金項目(81300243)；四川省醫(yī)學科研青年創(chuàng)新課題(Q14013)；四川省衛(wèi)計委普及應用項目(16PJ042)

通信作者：劉漢雄，E-mail：lhanx@126.com

R 593.26

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.017

汪漢，蔡琳，彭方琴，等.血尿酸水平與皮肌炎患者肺動脈壓的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：68-71.[www.syxnf.net]

WANG H，CAI L，PENG F Q，et al.Correlation between BUA and pulmonary arterial pressure in patients with dermatomyositis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(10)：68-71.