董 健，劉珊珊

430100湖北省武漢市，華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院江北分院(蔡甸區(qū)人民醫(yī)院)呼吸內(nèi)科

質(zhì)子泵抑制劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響研究

董 健，劉珊珊

430100湖北省武漢市，華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院江北分院(蔡甸區(qū)人民醫(yī)院)呼吸內(nèi)科

目的探討質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法選取2005—2015年武漢市華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院江北分院住院部、門(mén)診和急診收治的COPD患者39 019例，根據(jù)PPIs使用情況分為A組19 232例(未使用PPIs)與B組19 787例(使用PPIs)。兩組患者均予以常規(guī)治療和對(duì)癥治療。比較兩組患者臨床特征和肺炎發(fā)生率，并觀察使用不同類(lèi)型PPIs、不同劑量PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者性別、年齡、冠心病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、慢性腎臟病發(fā)生率、慢性腸病發(fā)生率、吸煙史、飲酒史、糖皮質(zhì)激素使用率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患者肺炎發(fā)生率高于A組(P<0.05)。使用不同類(lèi)型和不同劑量PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)PIs可能增加COPD患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，PPIs類(lèi)型和使用劑量可能影響COPD患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，隨PPIs使用劑量增加，肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

肺疾病，慢性阻塞性；肺炎；質(zhì)子泵抑制劑

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征，并伴有異常炎性反應(yīng)。肺炎是COPD患者常見(jiàn)并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致患者病情加重，增加患者病死率[1]。質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是目前治療胃酸相關(guān)疾病(包括消化性潰瘍、侵蝕性食管炎、胃食管反流等)的常用藥物，其通過(guò)抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺桿菌而促進(jìn)潰瘍愈合。但抑制胃酸分泌會(huì)使致病菌定植于胃內(nèi)，胃內(nèi)致病菌過(guò)度生長(zhǎng)，且?guī)Ь敢悍戳鲿?huì)造成咽部致病菌定植，當(dāng)發(fā)生誤吸時(shí)可能引發(fā)肺炎；此外，抑制胃酸分泌還可能降低呼吸道的非特異性免疫功能，從而引發(fā)肺炎[3]。也有研究表明，長(zhǎng)期使用PPIs會(huì)增加社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。本研究旨在探討PPIs對(duì)COPD患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005—2015年武漢市華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院江北分院住院部、門(mén)診和急診收治的COPD患者39 019例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并自身免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病酮癥酸中毒、支氣管哮喘者；(2)合并精神疾病者；(3)合并慢性肝、腎功能不全者；(4)病歷資料不完整或數(shù)據(jù)丟失者。根據(jù)PPIs使用情況將所有患者分為A組19 232例(未使用PPIs)與B組19 787例(使用PPIs)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均行胸部CT、心電圖、心臟彩超、痰培養(yǎng)及血常規(guī)檢查等，充分了解患者病情及藥物使用情況；根據(jù)患者病情予以無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)正壓通氣、持續(xù)低流量吸氧等，為保持氣道通暢需定期予以排痰護(hù)理，同時(shí)予以對(duì)癥治療(糖尿病飲食、去痰藥、抗菌藥物)，部分患者使用茶堿類(lèi)藥物治療，少數(shù)患者使用抗膽堿能藥物及β-受體激動(dòng)劑霧化吸入治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者臨床特征，包括性別、年齡、合并癥(冠心病、高血壓、糖尿病、心力衰竭、慢性腎臟病、慢性腸病)、吸煙史、飲酒史、糖皮質(zhì)激素使用情況。每天吸煙>2支，吸煙時(shí)間>1年定義為吸煙；平均每周飲酒≥1次定義為飲酒。(2)比較兩組患者肺炎發(fā)生率，并觀察使用不同類(lèi)型PPIs(奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑)、不同劑量PPIs(<0.5 mg/d、0.5～1.0 mg/d、>1.0 mg/d)的COPD患者肺炎發(fā)生情況。

1.4 肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)新近出現(xiàn)咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛；(2)發(fā)熱；(3)肺實(shí)變體征和/或聞及濕啰音；(4)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴細(xì)胞核左移；(5)胸部X線檢查示片狀、斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。符合上述標(biāo)準(zhǔn)1～4項(xiàng)中任何1項(xiàng)加第5項(xiàng)，并排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥及肺血管炎后診斷為肺炎。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特征比較 兩組患者性別、年齡、冠心病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、慢性腎臟病發(fā)生率、慢性腸病發(fā)生率、吸煙史、飲酒史、糖皮質(zhì)激素使用率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者肺炎發(fā)生率比較 A組患者發(fā)生肺炎752例，發(fā)生率為3.9%；B組患者發(fā)生肺炎1 230例，肺炎發(fā)生率為6.2%。B組患者肺炎發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=107.567，P<0.05)。

2.3 使用不同類(lèi)型PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生率比較 使用奧美拉唑的COPD患者肺炎發(fā)生率為7.34%(366/4 986)，使用泮托拉唑的COPD患者肺炎發(fā)生率為7.32%(310/4 235)，使用埃索美拉唑的COPD患者肺炎發(fā)生率為5.56%(331/5 956)，使用蘭索拉唑的COPD患者肺炎發(fā)生率為5.41%(146/2 698)，使用雷貝拉唑的 COPD患者肺炎發(fā)生率為4.03%(77/1 912)。使用不同類(lèi)型PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15 311.562，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床特征比較

注：a為t值

2.4 使用不同劑量PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生率比較 使用PPIs<0.5 mg/d的COPD患者肺炎發(fā)生率為4.35%(288/6 620)，使用PPIs0.5～1.0 mg/d的COPD患者肺炎發(fā)生率為6.54%(428/6 540)，使用PPIs>1.0 mg/d的COPD患者肺炎發(fā)生率為7.76%(514/6 627)。使用不同劑量PPIs的COPD患者肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=67.694，P<0.05)。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶氣促等，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。COPD合并肺炎患者的病情較重，病死率較高，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全。PPIs主要用于預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等胃腸道疾病，其口服后會(huì)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450(CYP450)系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(包括CYP2C19和CYP3A4)，進(jìn)而抑制胃酸分泌[5-6]。目前，需長(zhǎng)期用藥治療的慢性疾病患者常予以PPIs預(yù)防消化道疾病的發(fā)生，但長(zhǎng)期使用PPIs可能增加肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。既往研究表明，與未使用PPIs的COPD患者相比，長(zhǎng)期使用PPIs的COPD患者社區(qū)獲得性肺炎和難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率較高[8]；PPIs可能會(huì)增加肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。也有研究表明，PPIs與社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生無(wú)關(guān)[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別、年齡、冠心病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、慢性腎臟病發(fā)生率、慢性腸病發(fā)生率、吸煙史、飲酒史、糖皮質(zhì)激素使用率間無(wú)差異，B組患者肺炎發(fā)生率高于A組，提示PPIs可能增加COPD患者肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，分析原因可能為PPIs可抑制呼吸道質(zhì)子泵，導(dǎo)致致病菌定植于呼吸道和肺部，同時(shí)其還可降低殺傷細(xì)胞功能，從而減弱致病菌的清除能力[12-14]。既往研究表明，PPIs可能是COPD患者發(fā)生肺炎的影響因素[15]；PPIs會(huì)增加醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，使用奧美拉唑的COPD患者肺炎發(fā)生率較高，其次為泮托拉唑；PPIs使用劑量>1.0 mg/d的COPD患者肺炎發(fā)生率較高，與既往研究結(jié)果一致[17]。

綜上所述，PPIs可能增加COPD患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，PPIs類(lèi)型和使用劑量可能影響COPD患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，隨PPIs使用劑量增加，肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。但由于本研究未確定肺炎致病菌類(lèi)型、未能排除其他藥物影響、未探討COPD患者病情嚴(yán)重程度對(duì)肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，因此所得結(jié)果結(jié)論仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：董健進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，撰寫(xiě)論文，進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；劉珊珊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，結(jié)果分析與解釋?zhuān)M(jìn)行英文的修訂。

本文無(wú)利益沖突。

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2017-07-12；

2017-10-12)

(本文編輯：李潔晨)

ImpactofProtonPumpInhibitorsonRiskofPneumoniainPatientswithChronicObstructivePulmonaryDisease

DONGJian，LIUShan-shan

DepartmentofRespiratoryMedicine，JiangbeiBranchofXieheHospital，AffiliatedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnology(thePeople′sHospitalofCaidianDistrict)，Wuhan430100，China

LIUShan-shan，E-mail：15972129909@163.com

ObjectiveTo investigate the impact of proton pump inhibitors(PPIs)on risk of pneumonia in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFrom 2005 to 2015，a total of 39 019 patients with COPD were selected in In-patient Department，Outpatient Clinic and Emergency Department of Jiangbei Branch of Xiehe Hospital，Affiliated to Huazhong University of Science and Technology，and they were divided into A group(did not use PPIs，n=19 232)and B group(used PPIs，n=19 787)according to the usage of PPIs.Patients of the two groups received conventional and symptomatic treatment.Clinical features and incidence of pneumonia were compared between the two groups，and incidence of pneumonia was observed in patients using different types of PPIs and different usage of PPIs.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，incidence of coronary heart disease，hypertension，diabetes，heart failure，chronic kidney diseases or chronic bowel disease，smoking history，drinking history or utilization rate of glucocorticoids was found between the two groups(P>0.05).Incidence of pneumonia of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Have statisticall significant differences of pneumonia incidence in the patients with COPD different types and different usage of PPIs(P<0.05).ConclusionPPIs may increase the risk of pneumonia in patients with COPD，and types and usage of PPIs may affect the risk of pneumonia in patients with COPD；in patients with COPD，as the usage of PPIs increases，the risk of pneumonia increases.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Pneumonia；Proton pump inhibitors

通信作者：劉珊珊，E-mail：15972129909@163.com

R 563.9 R 563.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.014

董健，劉珊珊.質(zhì)子泵抑制劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：55-58.[www.syxnf.net]

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