曹兵，丁奇，劉熙鵬，劉春江，胡松華（.河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北張家口075000；.河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院藥學部，河北張家口 075000）

大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療急性大面積腦梗死的臨床觀察Δ

曹兵1＊，丁奇2，劉熙鵬1，劉春江1，胡松華2（1.河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北張家口075000；2.河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院藥學部，河北張家口 075000）

目的：考察大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液對急性大面積腦梗死患者的臨床療效、血液流變學指標及血清一氧化氮合酶（NOS）的影響。方法：選取2014年1月－2016年6月我院收治的大面積腦梗死患者60例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，各30例。對照組患者給予胞二磷膽堿注射液0.5 g，ivgtt，qd；試驗組在此基礎(chǔ)上給予長春西汀注射液20 mg加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd；間隔1 h后沖管，給予大株紅景天注射液10 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd，連續(xù)給藥14 d。觀察兩組患者的臨床療效和安全性，以及治療前后血液流變學指標和NOS水平。結(jié)果：試驗組患者臨床總有效率（83.33%）顯著高于對照組（50.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血液流變學指標及血清NOS水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血液流變學指標均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者的血清NOS水平均顯著增加，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療急性大面積腦梗死的療效顯著，可減輕血液黏度，增加血流灌注，且安全性較高。

急性大面積腦梗死；大株紅景天注射液；長春西汀注射液；血液黏度；一氧化氮合酶

缺血性腦卒中占我國腦卒中的80%左右，已成為腦 血管病成年患者致死或致殘的主要疾病原因[1]。大面積腦梗死是缺血性腦卒中的一種特殊類型，其發(fā)病率和復發(fā)率均較高，且并發(fā)癥較多[2-4]。大面積腦梗死經(jīng)傳統(tǒng)內(nèi)科治療或發(fā)病早期予以氣管切開等，均只能短時間降低顱內(nèi)壓，并不能從根本上改善患者的預后。大株紅景天注射液為活血化瘀的中藥制劑，用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛等中醫(yī)辨證為心血瘀阻證的疾病。近年來，臨床將大株紅景天注射液用于大面積腦梗死的輔助治療，顯示出一定的療效[5]。鑒于此，本研究采用大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液對急性大面積腦梗死患者進行治療，并考察了其對該病患者的臨床療效、血液流變學指標及血清一氧化氮合酶（NOS）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南（2015）》中大面積腦梗死診斷標準[6]；（2）CT或磁共振成像（MRI）檢查顯示梗死灶超過1個腦葉或梗死灶直徑＞4 cm；（3）發(fā)病48 h內(nèi)入院；（4）對本研究方案知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）出現(xiàn)腦疝者；（2）符合手術(shù)指征者；（3）嚴重心、肝、腎功能不全者；（4）既往有致殘性腦卒中病史者。

1.2 研究對象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過后，選取2014年1月－2016年6月我院收治的大面積腦梗死患者60例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，各30例。其中，對照組患者男性17例，女性13例；年齡38～78歲，平均年齡（63.56±5.27）歲；合并疾病包括高血壓21例，高脂血癥8例，2型糖尿病6例，冠心病9例，心房顫動8例；短暫性腦缺血發(fā)作史3例；有吸煙和/或飲酒史7例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死19例，顳頂葉梗死7例，枕葉梗死4例。試驗組患者男性16例，女性14例；年齡35～80歲，平均年齡（62.41±5.45）歲；合并疾病包括高血壓22例，高脂血癥9例，2型糖尿病5例，冠心病8例，心房顫動7例；短暫性腦缺血發(fā)作史2例；有吸煙和/或飲酒史8例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死19例，顳頂葉梗死7例，枕葉梗死4例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均給予吸氧、脫水、降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集和控制血壓等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上給予胞二磷膽堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026208，規(guī)格：2 mL∶0.25 g）0.5 g，ivgtt，qd。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予長春西汀注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20143090，規(guī)格：2 mL∶20 mg）20 mg加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd；間隔1 h后沖管（0.9%氯化鈉注射液50 mL），給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20060362，規(guī)格：10 mL）10 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd，連續(xù)給藥14 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

（1）觀察兩組患者臨床療效[3，6]——基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分降低≥91%，病殘程度為0級；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%；無效或惡化：神經(jīng)功能缺損評分降低≤17%或增高≥18%?？傆行В交救?顯著進步+進步。（2）檢測兩組患者治療前后血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原）水平。兩組患者均于晨起空腹采集外周靜脈血5 mL，采用LBY-N6G全自動血液流變儀（北京普利生儀器有限公司）測定。（3）檢測兩組患者治療前后血清NOS含量。兩組患者均于晨起空腹采集外周靜脈血5 mL，采用硝酸還原酶法檢測，使用BYJC0074試劑盒（購自上海恪敏生物科技有限公司）測定，并嚴格按照試劑盒說明書方法操作。（4）記錄治療過程中兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料和等級資料均以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組患者的臨床總有效率（83.33%）顯著高于對照組（50.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述血液流變學指標均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較±s）Tab 2 Comparison of hemorheological indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較±s）Tab 2 Comparison of hemorheological indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組5.19±0.84 2.85±0.88＊5.57±0.79 1.97±0.67＊#30試驗組30治療前治療后治療前治療后7.42±0.51 5.21±0.25＊7.17±0.49 4.24±0.76＊#14.79±1.75 12.48±0.99＊14.81±2.07 12.00±0.18＊#2.01±0.23 1.63±0.11＊1.87±0.45 1.16±0.24＊#纖維蛋白原，g/L n時期 全血高切黏度，mPa·s全血低切黏度，mPa·s血漿黏度，mPa·s

2.3 兩組患者治療前后血清NOS含量比較

治療前，對照組和試驗組患者的血清NOS含量分別為（29.15±11.43）μmol/L和（28.90±10.66）μmol/L，差異無統(tǒng)計學意義（t＝0.09，P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清NOS含量均顯著增加，且試驗組[（67.40±16.58）μmol/L]顯著高于對照組[（46.52±10.93）μmol/L]，差異均有統(tǒng)計學意義（t＝5.76，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

我國大面積腦梗死合并腦疝患者的病死率高達70%以上[7]。大面積腦梗死的發(fā)生使得大腦后動脈、中腦及供應(yīng)血管受到擠壓和牽拉致血管痙攣和血栓形成，腦水腫及腦脊液循環(huán)障礙，使得腦移位進一步加重，最終可能形成腦疝[8]。傳統(tǒng)的內(nèi)科治療（溶栓、脫水和神經(jīng)保護）或于發(fā)病早期給予氣管切開、保持呼吸道通暢等措施，可一定程度減緩疾病進程或降低并發(fā)癥的發(fā)生率，但這些措施均只能短時間降低顱內(nèi)壓，并不能從根本上改變大面積腦梗死形成腦疝的最終結(jié)局。中醫(yī)藥在保護心腦血管、防治腦血管疾病等方面的作用逐漸得到臨床的認可。紅景天味甘、苦，性平，歸肺、心經(jīng)，具有益氣活血、通脈平喘之功效，用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱和倦怠氣喘[9-10]。紅景天制劑的主要有效成分為紅景天苷、酪醇、多酚等，具有保護神經(jīng)、清除自由基、促進神經(jīng)修復、抗神經(jīng)細胞凋亡等多重功效，臨床主要用于冠心病的治療，其在防治腦血管疾病中的應(yīng)用也日益廣泛[11-12]。

研究顯示，大株紅景天注射液具有抑制血栓形成的作用，可降低全血黏度、血小板聚集率，縮短血栓長度，減輕血栓程度[13-14]。本研究結(jié)果顯示，大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療大面積腦梗死的療效顯著。血液流變學指標可反映出由于血液成分的變化，帶來的血液流動性、凝滯性和血液黏度的變化，血液流變學異常是出血性腦血管疾病和缺血性腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)，并與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等血液流變學指標水平均顯著低于對照組，顯示出大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液可顯著降低大面積腦梗死患者的血液黏度，可能與大株紅景天注射液抗血栓形成的作用具有一定的相關(guān)性。NOS是一種同工酶，存在于神經(jīng)元中，在不同腦區(qū)呈選擇性分布，NOS表達上調(diào)可反映出血流灌注的增加。本研究顯示，試驗組患者治療后的NOS含量顯著高于對照組，可見大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液可顯著增加大面積腦梗死患者的血流灌注。多項研究顯示，長春西汀可擴張腦血管，增加腦血流量，提高腦對血氧的利用率，改善腦局部微循環(huán)[15-16]。本研究中試驗組患者給予大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療急性大面積腦梗死的療效顯著，聯(lián)合給藥方案在理論上起到了協(xié)同作用，且在上述觀察指標及結(jié)果中均可得到印證。另外，兩組患者在本研究治療過程中未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，可見該給藥方案具有較高的安全性。

綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療急性大面積腦梗死的療效顯著，可減輕血液黏度，增加血流灌注，且安全性較高。但是，本研究病例數(shù)有限，且納入標準限定為無手術(shù)指征的患者，故所得結(jié)論尚需擴大樣本量來進一步研究驗證。

[1] 汝寧，楊程.急性大面積腦梗死顱內(nèi)出血的風險因素匯總分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（4）：71-72.

[2] 馮可樣，付斌，李雁萍.大株紅景天治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2015，28（14）：1887-1888.

[3] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南：2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[4] Mattioli L，Perfumi M.Evaluation of Rhodiola rosea L.extract on affective and physical signs of nicotine withdrawal in mice[J].J Psychopharmacol，2011，25（3）：402-410.

[5] 王加林，曹勇，羅正義.大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，24（16）：1978-1979．

[6] 中國卒中學會，中國卒中學會神經(jīng)介入分會，中華預防醫(yī)學會卒中預防與控制專業(yè)委員會介入學組.急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南：2015[J].中國卒中雜志，2015，10（7）：590-606.

[7] 蘆廣萍，龐學書，閆愛春.長春西汀治療急性腦梗死臨床評價[J].陜西醫(yī)學雜志，2008，37（8）：1060-1062．

[8] 牛貫林.急性大面積腦梗死28例的臨床特點和處理原則[J].實用醫(yī)技雜志，2014，21（6）：648-649.

[9] 靳建紅.急性大面積腦梗死43例臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（4）：82-83.

[10] 國慶，齊明玉，王玉山.綜合治療急性大面積腦梗死的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代婦女：醫(yī)學前沿，2015，8（1）：28-29.

[11] 林敏穎.老年急性大面積腦梗死的觀察和護理[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，99（87）：113-114.

[12] 鄧常青.尿激酶靜脈溶栓搶救治療老年人急性大面積腦梗死15例分析[J].醫(yī)藥，2016，15（9）：3.

[13] 金生吉.急性顱腦損傷繼發(fā)大面積創(chuàng)傷性腦梗死的診治分析[J].中國保健營養(yǎng)：上旬刊，2014，24（7）：84-85.

[14] 陳志強.紅景天的臨床應(yīng)用研究進展[J].海峽藥學，2013，25（10）：106-107.

[15] Ishaque S，Shamseer L，Bukutu C，et al.Rhodiola rosea for physical and mental fatigue：a systematic review[J].BMC Complem Altern Med，2012，12（1）：1-9.

[16] Panossian A，Wikman G，Sarris J.Rosenroot（Rhodiola rosea）：traditional use，chemical composition，pharmacology and clinical efficacy[J].Phytomedicine，2010，17（7）：481-493.

Clinical Observation of Sofren Injection Combined with Vinpocetine Injection in the Treatment of Acute Massive Cerebral Infarction

CAO Bing1，DING Qi2，LIU Xipeng1，LIU Chunjiang1，HU Songhua2（1.Dept.of Neurosurgery，the First Affiliated Hospital of Hebei North Medical University，Hebei Zhangjiakou 075000，China；2.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Hebei North Medical University，Hebei Zhangjiakou 075000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy of Sofren injection combined with Vinpocetine injection in the treatment of acute massive cerebral infarction，and its effects on hemorheological indexes and serum NOS.METHODS：A total of 60 patients with acute massive cerebral infarction in our hospital during Jan.2014-Jun.2016 were selected as research objects and divided into trial group and control group according to random number table，with 30 cases in each group.Control group was given Citicoline injection 0.5 g，ivgtt，qd.Trial group was additionally given Vinpocetine injection 20 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd；1 h later washing tube，they were given Sofren injection 10 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，for consecutive 14 d.Clinical efficacies and safety of 2 groups were observed，and hemorheological indexes and NOS levels were observed before and after treatment.RESULTS：The total response rate（83.33%）of trial group was significantly higher than that（50.00%）of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in hemorheological indexes or serum NOS levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，hemorheological indexes of 2 groups were decreased significantly，and the trial group was significantly lower than the control group.The level of serum NOS in 2 groups were increased significantly，and the trial group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Sofren injection combined with Vinpocetine injection show significant therapeutic efficacy for acute massive cerebral infarction，can reduce blood viscosity and increase blood perfusion with good safety.

Acute massive cerebral infarction；Sofren injection；Vinpocetine injection；Blood viscosity；NOS

R543.1+3

A

1001-0408（2017）32-4527-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.17

張家口市科學技術(shù)與發(fā)展計劃自籌經(jīng)費項目（No.1421120D）

＊主治醫(yī)師。研究方向：腦血管疾病。電話：0313-8046920。E-mail：767112816@qq.com

2016-11-18

2017-03-03）（編輯：陶婷婷）