范 輝 馬 駿 韓 軼

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院心臟中心心內(nèi)一科，新疆 烏魯木齊 830000)

復(fù)方丹參飲對(duì)急性心力衰竭大鼠生化指標(biāo)及細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響

范 輝 馬 駿 韓 軼

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院心臟中心心內(nèi)一科，新疆 烏魯木齊 830000)

目的探討復(fù)方丹參飲對(duì)急性心力衰竭大鼠生化指標(biāo)及細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響。方法SD雄性大鼠40只，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組、通心絡(luò)膠囊組及復(fù)方丹參飲(FDT)組，每組10只，每隔12 h灌胃1次，連續(xù)灌胃14次。生化法檢測(cè)各組大鼠谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)的水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各組大鼠第1、3、7天血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的水平。結(jié)果模型組與假手術(shù)組比較，血清AST與LDH水平顯著升高，SOD水平明顯降低(Plt;0.05)；通心絡(luò)膠囊組及FDT組與模型組比較，血清AST、LDH水平顯著降低，SOD水平顯著升高(Plt;0.05)。與假手術(shù)組比較，模型組VEGF、bFGF水平顯著升高(Plt;0.05)；通心絡(luò)膠囊組及FDT組與模型組比較，VEGF、bFGF水平明顯升高(Plt;0.05)，且VEGF、bFGF水平在第3天達(dá)到高峰，第7天開始降低。結(jié)論FDT通過顯著改變血清生化指標(biāo)水平，對(duì)急性心力衰竭大鼠具有明顯的保護(hù)作用，且能夠顯著升高VEGF和bFGF水平。

復(fù)方丹參飲；急性心力衰竭；細(xì)胞生長(zhǎng)因子

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭的基本病機(jī)為心脈搏阻，病機(jī)轉(zhuǎn)化可因?qū)嵵绿?，又可因虛致?shí)，其發(fā)病誘因可分外邪侵襲、七情內(nèi)傷、飲食勞倦幾部分〔1,2〕。主要的臨床表現(xiàn)以虛里或膻中部位疼痛伴喘息不得臥為主，輕者僅感呼吸欠暢、胸悶如窒，重者胸痛，嚴(yán)重者心痛徹背、背痛徹心，嚴(yán)重影響患者的身心健康，給社會(huì)和家庭帶來了負(fù)擔(dān)〔3,4〕。本文擬探討復(fù)方丹參飲(FDT)對(duì)急性心力衰竭大鼠生化指標(biāo)及細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響。

1 資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 選擇SD雄性大鼠40只，雌雄各半，重量200～250 g，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組、通心絡(luò)膠囊組以及FDT組，每組10只。

1.2急性心力衰竭大鼠模型的建立〔3〕大鼠置于自制常壓低氧氣高二氧化碳飼養(yǎng)艙內(nèi)(氧濃度10%，二氧化碳濃度8%)，每天7 h，連續(xù)4 w，完成模型。假手術(shù)組只置于正常氧濃度的飼養(yǎng)艙中，連續(xù)4 w。

1.3所用藥物 FDT成分包括丹參、半夏、檀香、砂仁、蒼術(shù)、三七、黨參，由我院配制；通心絡(luò)膠囊：石家莊以嶺藥業(yè)。

1.4給藥方法 假手術(shù)組：等體積生理鹽水；模型組：等體積生理鹽水；通心絡(luò)膠囊組：給予通心絡(luò)膠囊粉末300 mg·kg-1·d-1；FDT組：給予復(fù)方丹參片300 mg·kg-1·d-1。

1.5檢測(cè)方法 各組大鼠第1、3、7天腹主動(dòng)脈取血5 ml，置于促凝管，3 000 r/min、4℃離心10 min，取上層血清備用。用日立7100型全自動(dòng)生化分析檢測(cè)儀測(cè)定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平；按照試劑盒說明書測(cè)定血清乳酸脫氫酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠血清AST、SOD與LDH水平比較 模型組與假手術(shù)組比較，血清AST與LDH水平顯著升高，SOD水平明顯降低(Plt;0.05)；通心絡(luò)膠囊組及FDT組與模型組比較，血清AST與LDH水平顯著降低，SOD水平顯著升高(Plt;0.05)。見表1。

2.2造模后不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌組織VEGF與bFGF表達(dá)比較 與假手術(shù)組比較，模型組的VEGF、bFGF水平顯著升高(Plt;0.05)；通心絡(luò)膠囊組及FDT組與模型組比較，VEGF、bFGF水平明顯升高(Plt;0.05)，且VEGF、bFGF水平在第3天達(dá)到高峰，第7天開始降低。見表2，表3。

表1 各組大鼠血清AST、SOD與LDH水平比較

與模型組比較：1)Plt;0.05，下表同

表2 造模后不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌組織VEGF表達(dá)比較

表3 造模后不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠心肌組織bFGF表達(dá)比較

3 討 論

FDT由丹參、半夏、檀香、砂仁、蒼術(shù)、三七、黨參等組成〔5〕；方中丹參善通行血脈，祛瘀疲止痛；半夏可燥濕化痰，消癌散結(jié)；砂仁化濕溫中行氣，為醒脾調(diào)胃之要藥；黨參以補(bǔ)脾肺之氣，補(bǔ)血生津；三七活血化瘀止痛，共同發(fā)揮活血化瘀、健脾祛痰的功效，從而起到治療心力衰竭的作用〔6〕。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為〔7〕，SOD是機(jī)體清除氧自由基的重要酶類，其活力的高低是反映機(jī)體抗氧化能力的特異性指標(biāo)〔8〕。

心力衰竭患者的肺泡通氣功能不足和通氣/血流比例失調(diào)，臨床研究顯示血液流變學(xué)的改變對(duì)心衰的發(fā)生具有較重要的影響。心力衰竭患者由于慢性肺功能損害，機(jī)體處于低血氧狀態(tài)，導(dǎo)致紅細(xì)胞繼發(fā)性增高，其順應(yīng)性下降，血液黏稠度增加，還可使血管內(nèi)皮受損；因長(zhǎng)期缺氧和二氧化碳潴留，同時(shí)在酸中毒及免疫復(fù)合物沉集作用，致使血管內(nèi)皮損傷更加嚴(yán)重，膠原組織暴露，刺激血小板附著和聚集，從而激活凝血反應(yīng)鏈。纖維蛋白及免疫球蛋白也應(yīng)激增高，終致血液黏滯性及凝聚增加而處于高凝狀態(tài)。FDT有活血而不破血的特點(diǎn)，其又為抗血小板藥物，主要作用為抑制血小板合成前列腺素(PG)，從而抑制血小板的黏附和聚集，降低血液黏稠度，抑制微血栓的形成。FDT還能促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的活性，加快已形成的微血栓溶解，改善微循環(huán)，加快血液流動(dòng)速度〔9，10〕。

綜上所述，F(xiàn)DT通過顯著改變血清生化指標(biāo)水平，對(duì)急性心力衰竭損傷大鼠具有明顯的保護(hù)作用，且能夠顯著升高VEGF和bFGF的水平。

1任曉安，朱家校，何 偉.參丹滴丸對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用〔J〕.食品與藥品，2013；15(5)：311-3.

2劉明華，楊曉靜，劉田云，等.復(fù)方丹參片質(zhì)量對(duì)其耐缺氧和抗心肌缺血作用的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010；10(8)：715-8.

3陳 浩，胡業(yè)彬.益氣活血解毒湯對(duì)心肌缺血大鼠MDA、SOD及心肌超微結(jié)構(gòu)的影響〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012；23(9)：2208-10.

4王鑫焱，盧國(guó)玲，李子玉，等.復(fù)方丹參飲對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014；21(2)：149-50.

5盧國(guó)玲，李子玉，王鑫焱，等.復(fù)方丹參飲對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014；21(1)：3.

6林桂平，盧春顏，鄺巧芬，等.復(fù)方丹參注射液抗心肌缺血及活血化瘀作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014；21(3)：251-3.

7王 勤，于俊民，張小波，等.中藥對(duì)缺血心肌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013；10(7)：30-1，34.

8李文雯，韋藝丹，魏林林，等.復(fù)方丹參滴丸防治急性心肌缺血作用機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.藥學(xué)與臨床研究，2014；22(1)：67-71.

9李子玉，盧國(guó)玲，王鑫焱，等.復(fù)方丹參飲對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的影響〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013；41(3)：90-2.

10陳艷芬，楊超燕，李坤平，等.布渣葉總黃酮對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用及其機(jī)制〔J〕.中草藥，2013；44(8)：1003-7.

〔2017-01-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

TheeffectsofFufangDanshenYinonthebiochemicalmarkersandcellgrowthfactorsofacutemyocardialischemiarats

FANHui,MAJun,HANYi.

AffiliatedHospitalofTraditionalChineseMedicine,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,Xinjiang,China

ObjectiveTo explore the effects of Fufang Danshen Yin(FDT) on the biochemical markers and cell growth factors of acute myocardial ischemia(AMI) rats.Methods40 male SD rats were randomly divided into sham, model, Tongxinluo and FDT groups. The levels of aspartate aminotransferase (AST), superoxide dismutase (SOD), lactate dehydrogenase (LDH) were tested by biochemistry method; the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF)were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsThe serum AST and LDH levels of sham and model groups were significantly increased, SOD levels were significantly lower (Plt;0.05), Tongxinluo and FDT reduced serum AST and LDH levels,and increased SOD levels (Plt;0.05). Compared with those of sham group, VEGF, bFGF levels in model group were increased significantly(Plt;0.05), Tongxinluo and FDT increased VEGF, bFGF levels (Plt;0.05).ConclusionsFDT could protect heart function of AMI rats through increasing the levels of VEGF and bFGF levels.

Fufang Danshen Yin; Acute myocardial ischemia; Cell growth factor

R28

A

1005-9202(2017)21-5220-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.002

國(guó)家自然科學(xué)基金(8156074)

韓 軼(1973-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，講師，主要從事心血管疾病的中醫(yī)藥防治研究。

范 輝(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病的中醫(yī)藥防治研究。