肖惠雯 徐唱 方一 張凌浩 武鵬 駱雅梅 李慧媚 杜瀚 廖志蘇
·臨床研究·
慢性鼻-鼻竇炎鉤突病理學(xué)改變與手術(shù)預(yù)后及CT診斷價值的相關(guān)性分析
肖惠雯 徐唱 方一 張凌浩 武鵬 駱雅梅 李慧媚 杜瀚 廖志蘇
目的研究慢性鼻-鼻竇炎(CRS)患者鉤突黏膜、骨質(zhì)病理改變程度與患者主客觀評分的相關(guān)性,并評估CT影像診斷價值。方法107例慢性鼻-鼻竇炎患者,男性63例、女性44例;年齡22~59歲。取患者病變側(cè)的鉤突黏膜及骨質(zhì),行蘇木素-伊紅(HE)染色。依據(jù)黏膜間質(zhì)炎性細(xì)胞的數(shù)目及Biedlingmaier分級方法分析黏膜、骨質(zhì)病理改變程度,并研究二者的相關(guān)性。同時使用相關(guān)性分析研究鉤突黏膜、骨質(zhì)病理改變程度與視覺模擬評分(VAS)、鼻腔-鼻竇結(jié)局測試22條(SNOT-22條)、Lund-Kennedy評分的關(guān)系,以及鉤突骨質(zhì)病理分級與CT值、Lund-Mackay CT評分的關(guān)系。結(jié)果CRS鉤突黏膜炎性細(xì)胞浸潤嚴(yán)重程度與鉤突骨質(zhì)病理分級存在明顯的相關(guān)性。黏膜、骨質(zhì)病理分級與VAS評分、SNOT-22評分、Lund-Kennedy評分呈正相關(guān)。鉤突骨質(zhì)病理分級與CT值、Lund-Mackay CT評分呈顯著相關(guān)性。結(jié)論慢性鼻-鼻竇炎患者存在鉤突黏膜、骨質(zhì)的病理學(xué)改變,后者在一定程度上反映了疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后,同時CT測量在一定程度上可以客觀評價骨質(zhì)病理改變程度,為預(yù)后評價提供依據(jù)。(中國眼耳鼻喉科雜志,2017,17:403-407)
慢性鼻-鼻竇炎;鉤突;病理改變;CT值;預(yù)后
慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis, CRS)是耳鼻咽喉科常見疾病之一,其發(fā)病機制仍不明確[1]。目前認(rèn)為, CRS是由多種因素獨立或相互作用而導(dǎo)致的鼻-鼻竇慢性炎癥過程[2-3], 難以用單一病因去解釋其復(fù)雜的病理和臨床表現(xiàn)[4]。雖然有關(guān)CRS 的指南性文件均認(rèn)為“CRS 是鼻-鼻竇黏膜的慢性炎癥”,但是鼻竇黏膜依附于黏膜下的骨質(zhì),失去黏膜下骨質(zhì)的黏膜則不能存活[5-6];同樣,黏膜的慢性病變也可影響其依附的骨質(zhì)。在臨床上CRS患者的CT影像學(xué)經(jīng)常發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)的改變[7]。因此,對 CRS 發(fā)病機制的病理學(xué)研究應(yīng)該包括鼻竇黏膜和黏膜下骨質(zhì)2方面。現(xiàn)階段對二者病理改變的相關(guān)性尚未得出肯定性的結(jié)論。本文通過對鼻竇鉤突黏膜與骨質(zhì)進(jìn)行病理學(xué)研究來探討二者病變的相關(guān)性, 并分析其病理分級與疾病嚴(yán)重程度、CT值的相關(guān)性,為臨床治療策略提供重要依據(jù)。
1.1 病例選擇 選取2014年11月~2015年10月于我科住院并符合CRS診斷標(biāo)準(zhǔn)(昆明,2012年)[8]的107例CRS患者(男性63例、女性44例)進(jìn)行研究,年齡22~59歲,平均49歲。其中單側(cè)病變62例、雙側(cè)病變45例。所有患者皆為初次手術(shù),且竇口鼻竇復(fù)合體均有炎癥累積,均無哮喘、過敏性疾病,無高血壓、糖尿病等嚴(yán)重內(nèi)科疾病,以及代謝性骨病、惡性腫瘤、真菌性鼻竇炎,排除骨纖維異常增殖及骨化纖維瘤等可以引起鼻竇骨質(zhì)變化的非 CRS 患者。另外取9例因單純上頜竇囊腫及鼻中隔偏曲行矯正手術(shù)患者切取的鉤突骨質(zhì)及黏膜作為對照組。男性5例、女性4例;年齡20~45歲,平均39歲?;颊邿o明顯鼻部炎癥癥狀,CT檢查無明顯鼻竇炎表現(xiàn)。本文中試驗組及對照組患者的入組及標(biāo)本收集已通過本院倫理委員會的會議討論,并已簽署患者知情同意書。
1.2 標(biāo)本制作及觀察 術(shù)中取完整鉤突,即帶有黏膜及骨質(zhì)的標(biāo)本。雙側(cè)取病變較重側(cè)的鉤突。分離鉤突黏膜及骨質(zhì),黏膜標(biāo)本經(jīng)甲醛固定、脫水,石蠟包埋,切片,蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色、固定。根據(jù)參照文獻(xiàn)[9]的分類方法,根據(jù)光鏡下觀察計數(shù)鼻竇黏膜間質(zhì)炎性細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行病理評分。①無明顯炎癥:黏膜間質(zhì)無炎細(xì)胞浸潤(評分0分);②輕度炎癥:黏膜間質(zhì)內(nèi)炎細(xì)胞很少(評分1分);③中度炎癥:黏膜間質(zhì)內(nèi)有較多的炎細(xì)胞(評分2分);④顯著/嚴(yán)重炎癥:黏膜間質(zhì)內(nèi)有大量炎細(xì)胞浸潤(評分3分)。骨質(zhì)標(biāo)本經(jīng)甲醛固定。5%硝酸脫鈣,流水沖洗,脫水,石蠟包埋,切片,HE染色、固定。根據(jù)Biedlingmaier分級[10],將鉤突病理學(xué)改變按嚴(yán)重程度分為Ⅰ~Ⅵ級。Ⅰ級: 正常, 無骨膜增厚, 無骨質(zhì)破壞; Ⅱ級: 骨膜增厚; Ⅲ級: 骨膜增厚,有成骨-破骨活動,伴骨吸收和(或)重塑形成的較寬類骨線; Ⅵ級:明
顯的骨髓炎,伴白細(xì)胞浸潤,骨破壞。試驗采取雙盲原則。以上分級由2名經(jīng)驗豐富、不知患者病情的病理醫(yī)師共同完成。
1.3 主觀及客觀評分標(biāo)準(zhǔn) 對所有研究者于手術(shù)前1~2 d行客觀Lund-Mackay CT 評分(Lund-Mackay score, LMS)[11]。術(shù)后第1個月每周復(fù)查1次,此后根據(jù)術(shù)腔恢復(fù)情況確定復(fù)查時間。6個月后行鼻內(nèi)鏡隨訪并錄像,完成主觀視覺模擬評分(visual analogue scale, VAS)[12]、鼻腔-鼻竇結(jié)局測試22條(sino-nasal outcome test,SNOT-22)評分[13]及客觀Lund-Kennedy內(nèi)鏡評分 (Lund-Kennedy score, LKS)[14],其中VAS在向患者講明評分標(biāo)準(zhǔn)后由患者本人填寫,LMS、LKS 由2名耳鼻咽喉科專業(yè)醫(yī)師填寫后取平均值。
1.4 CT值的測量 CT設(shè)備為美國GE公司VCT型64層螺旋CT機。掃描參數(shù):管電壓120 kV,管電流 200 mA·S,矩陣512×512。掃描范圍: 硬腭至額竇頂部平面,層厚2 mm,層距2~5 mm。采用骨窗,窗寬2 000 Hu,窗位150~200 Hu,不需要增強掃描。水平位掃描后,重建冠狀位和矢狀位。在鼻道竇口復(fù)合體層面[15],對鉤突進(jìn)行CT值的測算,單位采用Hu,隨機測算3次求平均值。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料組間均數(shù)的比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率進(jìn)行描述,采用χ2檢驗進(jìn)行組間比較,以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。使用Spearman相關(guān)性分析研究其與鉤突黏膜及骨質(zhì)病理改變的關(guān)系;用同樣的統(tǒng)計學(xué)方法分析骨質(zhì)病理改變與黏膜病理改變的相關(guān)性,以及CT值與病變程度和鉤突骨質(zhì)病理改變的關(guān)系。
2.1 鉤突黏膜形態(tài)改變及炎癥評分 觀察107例CRS患者鉤突黏膜HE染色切片光鏡下改變,根據(jù)光鏡下觀察計數(shù)鼻竇黏膜間質(zhì)炎性細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行病理評分。對照組黏膜表面平整光滑,基底膜無增厚,間質(zhì)未見明顯水腫,炎癥細(xì)胞浸潤少,腺體未見明顯增生。實驗組鉤突黏膜杯狀細(xì)胞增多,基底膜增厚,間質(zhì)水腫,并可見炎癥細(xì)胞浸潤,主要為小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞,黏液及漿液腺體增生。
CRS患者鉤突黏膜炎癥評分為1.860±0.995,對照組為0.670±0.500,二者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)(表1)。
表1 2組鉤突黏膜炎癥評分
注:慢性鼻竇炎組黏膜炎癥程度評分顯著高于對照組,a示P=0.001
2.2 鉤突骨質(zhì)形態(tài)改變及病理分級 觀察107例CRS患者鉤突骨質(zhì)HE染色切片光鏡下改變,根據(jù)Biedlingmaier分級將鉤突病理學(xué)改變按嚴(yán)重程度分級。對照組骨膜厚度較薄,無明顯骨質(zhì)破壞;實驗組鉤突骨膜增厚,有骨破壞,伴骨吸收及白細(xì)胞浸潤(圖1)。
圖1. A. 正常鉤突骨質(zhì),無骨吸收,無骨形成(HE染色 ×100);B. 鉤突骨質(zhì)增厚(HE染色 ×200);C. 骨質(zhì)破壞,骨纖維化(HE染色 ×200);D. 骨纖維化,骨破壞,大量白細(xì)胞浸潤(HE染色 ×200)
CRS患者鉤突骨質(zhì)病理評分為2.440±0.871,對照組為1.330±0.500,二者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)(表2)。
表2 2組鉤突骨質(zhì)病理評分
注:慢性鼻竇炎組骨質(zhì)病理等級評分顯著高于對照組,a示P=0.001
2.3 鉤突黏膜炎癥評分與骨質(zhì)病理分級的相關(guān)性 為了評估CRS鉤突標(biāo)本的黏膜炎癥程度與骨質(zhì)病理改變的關(guān)系,本研究采用Spearman相關(guān)性分析。實驗結(jié)果顯示,CRS患者鉤突的黏膜炎癥浸潤評分與骨質(zhì)病理評分具有中度相關(guān)性,即隨著鉤突黏膜炎性細(xì)胞浸潤嚴(yán)重程度增加,其鉤突骨質(zhì)病理分級加重(r=0.615,Plt;0.01)(表3)。
表3 鉤突黏膜病理改變嚴(yán)重程度與骨質(zhì)病理分級的相關(guān)性分析[n(%)]
2.4 鉤突黏膜炎癥評分與預(yù)后的關(guān)系 分析術(shù)后6個月患者VAS、SNOT-22條、LKS在不同鉤突黏膜炎癥評分之間具有明顯的差異性(P值分別為0.009 1、0.001 0、0.001 3,P值均lt;0.01)(表4)。Spearman相關(guān)性分析顯示,黏膜炎癥評分分別與VAS(r=0.608,Plt;0.01)、SNOT-22條(r=0.543,Plt;0.01)、LKS(r=0.577,Plt;0.01)具有中度相關(guān)性。
表4 鉤突黏膜炎癥評分與主、客觀評分的相關(guān)性分析
2.5 鉤突骨質(zhì)病理分級與預(yù)后的關(guān)系 術(shù)后6個月患者VAS、SNOT-22條、LKS在不同鉤突骨質(zhì)病理分級之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.001 2、0.001 5、0.002 1,P值均lt;0.01)(表5)。Spearman相關(guān)性分析顯示,骨質(zhì)病理分級分別與VAS(r=0.641,Plt;0.01)、SNOT-22條(r=0.729,Plt;0.01)具有中度相關(guān)性,與LKS(r=0.921,Plt;0.01)具有高度相關(guān)性。
表5 鉤突骨質(zhì)病理分級與主、客觀評分的相關(guān)性分析
2.6 鉤突骨質(zhì)病理分級與CT值、LMS相關(guān)性 對107例CRS患者于手術(shù)前1~2 d行鉤突CT測量及LMS。有骨質(zhì)病變的CT表現(xiàn)為骨質(zhì)增厚,骨密度不均勻, CT值增高;或有骨質(zhì)吸收破壞現(xiàn)象。方差分析顯示,鉤突骨質(zhì)病理的不同分級之間,CT值及LMS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008 2,Plt;0.01)。Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),鉤突骨質(zhì)的CT值隨鉤突骨質(zhì)病理等級的增高明顯增高,二者呈正相關(guān)(r=0.794,Plt;0.01)(表6)。
表6 鉤突骨質(zhì)病理分級與CT值及LMS評分的相關(guān)性分析
CRS 發(fā)病的始動因素目前并不清楚,而且有可能多種因素參與了疾病的初始階段,但所有的 CRS 均表現(xiàn)為鼻腔外側(cè)壁黏膜過度、持續(xù)性炎癥反應(yīng),往往伴有骨質(zhì)改變[16-18]。有研究[19]表明,慢性鼻竇炎骨質(zhì)的病變會加重其表面黏膜炎癥反應(yīng)。Cho等[20]通過對患者CT影像學(xué)表現(xiàn)的骨質(zhì)變化和病變黏膜標(biāo)準(zhǔn)病理評分行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)二者呈正相關(guān),即黏膜評分越高,骨質(zhì)評分也越高。因此,對CRS發(fā)病機制的病理學(xué)研究應(yīng)該包括鼻竇黏膜和黏膜下骨質(zhì)2方面。鉤突屬于竇口鼻道復(fù)合體的一部分,位于鼻腔外側(cè)壁,與篩竇、上頜竇相毗鄰。慢性鼻-鼻竇炎普遍波及鉤突,同時,鉤突切除術(shù)是鼻內(nèi)鏡下開放上頜竇、篩竇的必經(jīng)步驟,取材方便、定位準(zhǔn)確。因此,本實驗中選取鉤突骨質(zhì)、黏膜為實驗標(biāo)本?;谝陨涎芯炕A(chǔ),本實驗中將所取鉤突骨質(zhì)、黏膜行HE染色,分別將骨質(zhì)依據(jù)Biedlingmaier分級及黏膜依據(jù)間質(zhì)炎性細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行病理評分,通過Spearman相關(guān)性分析得出二者具有顯著相關(guān)性,即隨著鉤突黏膜炎性細(xì)胞浸潤嚴(yán)重程度增加,其鉤突骨質(zhì)病理分級加重。
Ponikau等[21]證實, CRS黏膜的病理改變類似于哮喘氣管黏膜的重塑改變,鼻黏膜也發(fā)生炎性細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞和腺體增生、基質(zhì)膠原纖維沉積、基底膜增厚。鼻黏膜病理變化表現(xiàn)為慢性炎癥過程,其導(dǎo)致的直接后果是炎性細(xì)胞浸潤,感染機會增加。最終導(dǎo)致炎癥慢性化,治療難度增加,故早期干預(yù)極為重要。 鼻-鼻竇炎不論是變應(yīng)性還是感染性,其基本病理學(xué)改變是炎癥反應(yīng),也是黏膜重塑的特征性變化之一。本實驗通過方差分析及Spearman相關(guān)性分析,研究CRS患者鉤突黏膜炎癥評分與手術(shù)預(yù)后間的相關(guān)性。實驗證明不同等級黏膜炎癥評分的主、客觀評分之間存在差異性,同時,黏膜炎癥水平與代表預(yù)后的主、客觀評分之間呈正相關(guān),即黏膜炎癥水平從一定程度上反映了患者的預(yù)后。術(shù)后病變黏膜改變是否可逆還存在爭議[22]。只有少數(shù)學(xué)者[23-24]通過電子顯微鏡觀察證明術(shù)前或術(shù)后黏膜發(fā)生了不可逆性變化,因此在常規(guī)的功能性鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)(FESS)中,患者的預(yù)后僅僅通過更大范圍病變黏膜切除就能夠逆轉(zhuǎn)嗎?這一問題還有待于進(jìn)一步研究。
Kennedy等[25]在觀察鼻內(nèi)鏡術(shù)后創(chuàng)面愈合過程中發(fā)現(xiàn),雖然病變區(qū)域的黏膜已經(jīng)切除,但是在該部位仍然出現(xiàn)局限區(qū)域的復(fù)發(fā);然而若同時切除病變黏膜下的骨質(zhì),病變會自然消退或消失。因此提出黏膜下的骨質(zhì)無論是否存在嚴(yán)重感染跡象,骨質(zhì)活力減弱在疾病的慢性演變過程中具有重要作用。Bhandarkar等[26]對190例CRS患者研究后發(fā)現(xiàn),有骨炎與無骨炎的患者在LMS、LKS以及生活質(zhì)量評分方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。本實驗中通過對CRS鉤突骨質(zhì)的組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),CRS患者中普遍存在骨質(zhì)病理改變,表現(xiàn)為骨膜增厚,成骨-破骨活動,甚至伴白細(xì)胞浸潤的明顯骨髓炎、骨破壞。通過方差分析及Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),實驗中證明不同骨質(zhì)病理分級的主、客觀評分之間存在顯著差異;同時,骨質(zhì)病理分級與代表預(yù)后的主、客觀評分之間呈正相關(guān),即骨質(zhì)炎癥水平從一定程度上反映了患者的預(yù)后。
本實驗中通過計算LMS及測量患者術(shù)前CT檢查中鉤突骨質(zhì)的CT值,并將其與鉤突骨質(zhì)病理分級做相關(guān)性檢測,得出隨著病變骨質(zhì)CT值的增加,鉤突骨質(zhì)病理分級增加,二者表現(xiàn)出明顯的相關(guān)性。說明CT值的變化可以在一定程度上反映出鼻竇炎病程中骨質(zhì)炎癥的程度,這與一些近期研究[27-29]結(jié)果相一致。盡管組織病理學(xué)是診斷骨炎的最準(zhǔn)確方法,但是術(shù)前很難獲取患者組織材料,這就導(dǎo)致對骨質(zhì)病變程度難以確定。目前鼻竇CT在鼻竇炎的診斷中具有重要的作用,通過 CT 檢查可以比較清晰地發(fā)現(xiàn)鼻竇炎患者是否存在慢性骨炎;因此,通過術(shù)前完善CT檢查來預(yù)測骨質(zhì)病變嚴(yán)重程度,有益于臨床手術(shù)分析和預(yù)后評估。
綜上所述,CRS患者鉤突的黏膜、骨質(zhì)存在一定程度的病理改變,病理改變能在一定程度上反映疾病的嚴(yán)重程度,并能預(yù)測患者的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。同時,CT值可以很好地代表CRS患者病變骨質(zhì)的病理改變程度,CT值增加代表骨質(zhì)炎性改變等級增加。通過CT值術(shù)前可以判定病變骨質(zhì)的嚴(yán)重程度及范圍,進(jìn)而指導(dǎo)手術(shù)的計劃和實施以及對預(yù)后效果的判斷,從而制訂更加合理和有效的治療策略。
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2016-12-15)
(本文編輯 楊美琴)
試題3.答案:C。 眼弓形蟲病(ocular toxoplasmosis)病灶往往為視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜同時受累。
試題4.答案:C。 真菌性眼內(nèi)炎往往表現(xiàn)為視網(wǎng)膜下黃白色病灶,最先受累的是脈絡(luò)膜。
試題5.答案:C。 先天性視乳頭小凹多單眼發(fā)病
試題6.答案:D。眼白化病及眼皮膚白化病患者黃斑發(fā)育不良,缺乏典型的黃斑中心凹形態(tài)。
CorrelationsbetweenpathologiccharacteristicsofuncinateprocessandsurgicaloutcomesanddiagnosticvalueofCTinpatientswithchronicrhinosinusitis
XIAOHui-wen,XUChang,FANGYi,ZHANGLing-hao,WUPeng,LUOYa-mei,LIHui-mei,DUHan,LIAOZhi-su.
DepartmentofOtorhinolaryngology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China
LIAO Zhi-su, Email: liaozhisu111@163.com
ObjectiveTo investigate the correlation between the pathologic characteristics of uncinate process mucosa and bone and the subjective/objective scores in patients with chronic rhinosinusitis (CRS), and to assess the diagnostic value of CT.MethodsOne hundred and seven patients with CRS (63 males and 44 females) participated in the study. They were aged between 22 and 59 years. The mucosae and bones of uncinate process were collected during operations. Hematoxylin-eosin (HE) staining was used for observing the pathological change. The number of inflammatory cells in mucosal interstitial was used to observe the pathological grade of mucosa, and Biedlingmaier criterion was used for determining the pathological grade of bone. The correlations between the pathological grade of uncinate process’s mucosae and bones were analyzed. Meanwhile, the correlation between the pathological grade of the mucosae and bones, scores of visual analogue scale (VAS), sino-nasal outcome test (SNOT-22), and Lund-Kennedy were investigated through correlation analysis. In the end, the correlations between pathologic changes of the bones and CT values, scores of Lund-Mackay CT were analyzed.ResultsThe severity of inflammatory cell infiltration in mucosal interstitial of the patients with CRS was positively correlated with the pathologic changes of bone in CRS. Pathologic changes of mucosa and bone of uncinate process in CRS were positively correlated with scores of VAS, SNOT-22 and Lund-Kennedy. Positive correlations between the pathological grades of uncinate process bone and CT values, scores of Lund-Mackay CT were observed.ConclusionsAt a certain extent, the pathologic changes of uncinate process mucosa and bone present in patients with CRS might reflect the severity and prognosis of CRS. Furthermore, CT values of the uncinate process bone in CRS can be used to evaluate objectively the pathological degree of the uncinate process bone and the prognosis of CRS. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:403-407)
Chronic rhinosinusitis; Uncinate process; Pathologic change; CT value; Prognosis
溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科 溫州 325000
廖志蘇(Email: liaozhisu111@163.com)
10.14166/j.issn.1671-2420.2017.06.006