王裕生，阿孜古麗·卡斯木，牛軍強(qiáng)

（1.青海紅十字醫(yī)院 疼痛科，青海 西寧 810000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 疼痛科，新疆 烏魯木齊 830001；3.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 疼痛科，甘肅 蘭州 730000）

消痛平風(fēng)湯治療先兆偏頭痛的臨床效果

王裕生1，阿孜古麗·卡斯木2，牛軍強(qiáng)3

（1.青海紅十字醫(yī)院 疼痛科，青海 西寧 810000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 疼痛科，新疆 烏魯木齊 830001；3.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 疼痛科，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討消痛平風(fēng)湯治療偏頭痛的療效。方法 選取2013年1月-2015年6月青海紅十字醫(yī)院收治的先兆偏頭痛患者112例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（消痛平風(fēng)湯）和對(duì)照組（鹽酸氟桂利嗪膠囊），觀察并記錄兩組患者的臨床療效、血液流變學(xué)參數(shù)、血漿5-羥色胺（5-HT）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組56例，總有效率為80.36%；對(duì)照組56例，總有效率為62.50%。治療前，兩組患者的偏頭痛積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者的偏頭痛積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組。治療前，兩組患者的血液流變學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的全血黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組，兩組患者的血小板差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者5-HT、β-EP、CGR、PNPY水平水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），5-HT、β-EP、CGRP觀察組高于對(duì)照組，NPY觀察組低于對(duì)照組。觀察組乏力1例，嗜睡2例，惡心、嘔吐2例，口干1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.71%；對(duì)照組乏力4例，嗜睡4例，惡心、嘔吐3例，皮疹1例，口干3例，總發(fā)生率為26.79%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 消痛平風(fēng)湯能夠改善偏頭痛患者血液流變學(xué)，提高5-HT、β-EP、CGRP水平，避免NPY過(guò)多分泌，并進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

消痛平風(fēng)湯；偏頭痛；血液流變學(xué)

偏頭痛是一種常見(jiàn)的原發(fā)性神經(jīng)血管疾病，發(fā)病率約為5%～10%，其治療以降低頭痛發(fā)作次數(shù)、減輕頭痛感為主要目的。目前，臨床上多采用布洛芬、乙酰氨基酚、二氫麥角胺等西藥治療偏頭痛，雖能在一定程度上緩解頭痛癥狀，但部分患者服用后并未取得良好療效。其中鹽酸氟桂利嗪膠囊的應(yīng)用最為廣泛，能夠有效阻止過(guò)量鈣離子入膜，抑制血小板聚集和血管痙攣，改善患者腦微循環(huán)，糾正神經(jīng)元代謝紊亂[1]。該藥不能持續(xù)使用，偏頭痛得到有效控制后應(yīng)停藥觀察，在一定程度上影響治療效果。消痛平風(fēng)湯由江西省武寧縣中醫(yī)院所創(chuàng)，已初步應(yīng)用于偏頭痛的臨床治療中。本研究對(duì)偏頭痛患者給予消痛平風(fēng)湯，旨在明確中藥方劑在偏頭痛治療方面的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年6月青海紅十字醫(yī)院收治的先兆偏頭痛患者112例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組56例，其中，男性26例，女性30例；年齡 21～62歲，平均（42.5±6.8）歲；病程 3個(gè)月～1年，平均（9.2±3.4）個(gè)月；偏頭痛分級(jí)：0級(jí)16例，I級(jí)18例，II級(jí)11例，III級(jí)11例。對(duì)照組56例，其中，男性29例，女性27例；年齡23～63歲，平均（41.6±7.3）歲；病程 2個(gè)月～1年，平均（10.1±3.7）個(gè)月；偏頭痛分級(jí)：0級(jí)18例，I級(jí)17例，II級(jí)12例，III級(jí)9例。兩組患者的年齡、性別、病程、偏頭痛分級(jí)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合偏頭痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（2004年國(guó)際偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)）[2]，①反復(fù)發(fā)作5次且持續(xù)4～72 h，②偏頭痛呈搏動(dòng)性疼痛，間歇期無(wú)頭痛，③伴有惡心、嘔吐、眼前閃光、黑點(diǎn)、畏光等癥狀；符合中醫(yī)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)《頭風(fēng)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]，①反復(fù)發(fā)作性頭痛，病程≥6個(gè)月，②反復(fù)發(fā)作5次以上，急性或亞急性起病，有先兆癥狀，經(jīng)臨床檢查可除外腦器質(zhì)性病變或顱外傷，③年齡≥18歲，④經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，⑤所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心腦血管疾病患者，②顱內(nèi)占位性病變，③入組前服用過(guò)β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑等偏頭痛治療藥物，④止痛藥服用次數(shù)≥10次/月。

1.4 方法

對(duì)照組患者給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（天津藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20067316，5 mg/粒），1 粒 /次，2 次 /d。觀察組患者給予消痛平風(fēng)湯（由本院中藥調(diào)劑室根據(jù)江西省武寧縣中醫(yī)院方劑調(diào)配），白芷12 g，干菊花 12 g，川芎 10 g，桃仁 10 g，防風(fēng) 10 g，紅花 10 g，羌活10 g，蔓荊子10 g，甘草6 g，細(xì)辛3 g。煎水后分早晚2次分服。兩組療程均為15d，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定和指標(biāo)檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的臨床療效、血液流變學(xué)參數(shù)、血漿 5-HT（5-hydroxytry Ptamine，5-HT）、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、神經(jīng)肽 Y（neuropeptide Y，NPY）水平及不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，臨床癥狀完全消失，且未復(fù)發(fā)；顯效，臨床癥狀完全消失，發(fā)作次數(shù)降低80%以上；有效，臨床癥狀基本消失，發(fā)作次數(shù)降低50%～80%；無(wú)效，臨床癥狀基本消失，發(fā)作次數(shù)降低不足50%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組56例，總有效率為80.36%；對(duì)照組56例，總有效率為62.50%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較 （n=56）

2.2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較

治療前，兩組患者的偏頭痛積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者的偏頭痛積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較（n=56，分，±s）

表2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較（n=56，分，±s）

組別 治療前 治療后觀察組 6.68±2.14 1.59±0.47對(duì)照組 6.47±2.38 3.92±1.02 t值 0.692 3.300 P值 0.489 0.001

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較

治療前，兩組患者的血液流變學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的全血黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組均低于對(duì)照組，兩組患者的血小板差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較 （n=56，±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)比較 （n=56，±s）

組別全血黏度/（MPa/s）紅細(xì)胞比容/%血小板/（×109個(gè)/L）纖維蛋白原/（g/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后觀察組 2.42±0.68 1.39±0.51 51.62±4.79 39.08±5.23 259.47±56.25 187.08±56.33 4.49±1.25 3.08±0.75對(duì)照組 2.44±0.70 2.26±0.53 50.84±5.16 45.29±4.88 257.08±55.14 192.19±57.24 4.42±1.28 3.84±0.92 t值 1.327 2.479 1.149 2.046 1.282 0.823 1.315 2.813 P值 0.178 0.014 0.227 0.042 0.200 0.327 0.183 0.005治療后 治療后 治療后

2.4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較

治療前，兩組患者的 5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者5-HT、β-EP、CGRP水平均高于對(duì)照組，NPY水平低于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較 （n=56，±s）

表4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較 （n=56，±s）

組別5-HT/（pg/L）β-EP/（ng/L）CGRP/（ng/L）NPY/（ng/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后觀察組 172.58±22.38 243.75±36.58 231.08±135.79 402.14±215.79 39.27±16.34 62.78±10.56 39.85±8.24 25.47±6.28對(duì)照組 179.09±24.16 208.16±32.74 235.43±137.22 344.15±196.38 41.08±14.29 50.35±12.27 38.27±8.59 32.08±7.14 t值 1.943 2.215 1.786 2.357 1.453 2.198 1.581 2.306 P值 0.056 0.027 0.079 0.019 0.156 0.031 0.125 0.021治療后 治療后 治療后

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.71%,對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.79%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 （n=56）

3 討論

偏頭痛是一種搏動(dòng)性頭痛，主要由腦低灌注、血管內(nèi)皮功能紊亂或局部血栓等因素引起[4-5]。神經(jīng)血管說(shuō)在眾多學(xué)說(shuō)中認(rèn)可度較高，主張偏頭痛發(fā)生基礎(chǔ)是三叉神經(jīng)節(jié)損害，通過(guò)大量釋放神經(jīng)肽并作用于腦血管壁導(dǎo)致血管通透性增加，誘發(fā)搏動(dòng)性頭痛。中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛屬“頭風(fēng)”、“頭痛”范疇，經(jīng)絡(luò)不通可致氣血失虧，氣血凝滯則精血不養(yǎng)，《素問(wèn)·五藏生成》中提到，“頭痛額疾，下虛上實(shí)”。姜遠(yuǎn)飛等[6]采用自擬芎芷止痛湯（天麻、白芷、川芎、柴胡、丹參等）治療本病，總有效率為91.67%；張洪濤等[7]采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯（（黃芪、桃仁、川芎、紅花、赤芍等）治療本病，臨床有效率為88.9%，提示中藥在治療偏頭痛方面具有顯著療效。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且治療后偏頭痛積分較對(duì)照組更低，表明消痛平風(fēng)湯在緩解偏頭痛臨床癥狀方面具有優(yōu)勢(shì)。消痛平風(fēng)湯主要成分為白芷、干菊花、川芎、桃仁、防風(fēng)、紅花等，其中白芷型性溫、味辛，歸肺、胃、脾經(jīng)，具有活血止痛、祛病除濕的作用?！斗N福堂公選良方》中提到，將白芷、細(xì)辛、沒(méi)藥、乳香、石膏等分可成白芷細(xì)辛吹鼻散，用于治療半邊頭痛。醫(yī)化機(jī)制分析表明，干菊花含有腺嘌呤、菊甙、黃酮類、維生素等多種物質(zhì)，能夠增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗能力，具有擴(kuò)張血管、降低血壓、抑制動(dòng)脈硬化進(jìn)程的作用；川芎味辛、氣溫，入肝、脾、三焦經(jīng)，能夠祛風(fēng)燥濕、潤(rùn)肝開(kāi)郁。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，川芎對(duì)大腦活動(dòng)具有明顯的抑制作用，能夠降低血管運(yùn)動(dòng)中樞、脊髓反射中樞及呼吸中樞興奮性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、解痙的作用[8-10]。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的全血黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原水平均降低，表明消痛平風(fēng)湯能夠有效改善患者腦微循環(huán)，避免血管痙攣或血栓形成。5-HT是一種神經(jīng)介質(zhì)，通常情況下存在于細(xì)胞內(nèi)，由于偏頭痛患者神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，5-HT受到刺激后迅速?gòu)浬⒅裂褐?，?dǎo)致血管收縮，血漿5-HT水平降低[11]。β-EP大量存在于垂體內(nèi)，活性約為嗎啡的5～10倍，具有調(diào)節(jié)心血管、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的作用[12-13]。偏頭痛患者垂體功能受到抑制，血漿β-EP水平降低，藥物治療后患者β-EP水平有所提高，且觀察組變化幅度更大。CGRP是目前已知的強(qiáng)效擴(kuò)血管物質(zhì)，患者服用消痛平風(fēng)湯后CGRP水平逐漸恢復(fù)至正常水平，這是因?yàn)橄雌斤L(fēng)湯能夠調(diào)節(jié)CGRP分泌，通過(guò)改善患者血管內(nèi)皮功能達(dá)到解痙的目的。NPY是一種活性腸肽，偏頭痛患者體內(nèi)的NPY高于正常人，消痛平風(fēng)湯主要通過(guò)改善患者腦血管機(jī)能調(diào)節(jié)NPY水平，從而緩解血管平滑肌痙攣。此外，由于消痛平風(fēng)湯由多種中藥材組成，是一種溫和的中成藥，觀察組患者服藥后未出現(xiàn)皮疹、過(guò)敏等不良反應(yīng)，且其他并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示消痛平風(fēng)湯安全性更高。

綜上所述，消痛平風(fēng)湯能夠改善偏頭痛患者血液流變學(xué)，提高5-羥色胺、β-內(nèi)啡肽、降鈣素基因相關(guān)肽水平，避免神經(jīng)肽Y過(guò)多分泌，并進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率。值得提醒的是，迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)治療偏頭痛的特效藥，但中藥在緩解偏頭痛癥狀方面的效果值得肯定。建議臨床上采用消痛平風(fēng)湯聯(lián)合其他有效藥物治療偏頭痛，以達(dá)到更好的治療效果。

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（張蕾 編輯）

Effect of Xiaotong Pingfeng Decoction on migraine with aura

Yu-sheng Wang1,Aziguli Qasim2,Jun-qiang Niu3(1.Department of Pain Management,Qinghai Red Cross Hospital,Xining,Qinghai 810000,China;
2.Department of Pain Management,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China;3.Department of Pain Management,the First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou,Gansu 730000,China)

Objective To explore the curative effect of Xiaotong Pingfeng Decoction on migraine.Methods Between January 2013 and June 2015,112 patients with migraine with aura were treated in our hospital.According to the random number table method they were divided into observation group(Xiaotong Pingfeng Decoction)and control group(Flunarizine Hydrochloride Capsules).Clinical curative effect,hemorheological parameters and plasma levels of serotonin(5-HT),beta-endorphin(β-EP),calcitonin gene-related peptide(CGRP)and neuropeptide Y(NPY),and adverse reactions were observed and recorded in the two groups.Results In the 56 cases of the bservation group,the total effective rate was 80.36%;while in the 56 cases of the control group,the total effective rate was 62.50%.Before treatment,the migraine integral had no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the migraine score of the observation group was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Before treatment,hemorheological parameters of the two groups were not significantly different(P>0.05).After treatment,blood viscosity,hematocrit and fibrinogen levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05),but there was no significant difference in platelet between the two groups(P>0.05).Before treatment,there was no significant difference in 5-HT,β-EP,CGRP or NPY level between the two groups(P>0.05).After treatment,5-HT,β-EP and CGRP levels of the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05),while NPY level was lower than that of the control group (P<0.05).In the observation group,there were weakness in 1 case,drowsiness in 2 cases,nausea and vomiting in 2 cases,and thirst in 1 case,the overall incidence of adverse reactions was 10.71%;in the control group,there were fatigue in 4 cases,sleepiness in 4 cases,nausea and vomiting in 3 cases,rash in 1 case,and thirst in 3 cases,the total rate of adverse reactions was 26.79%,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions Xiaotong Pingfeng Decoction can significantly improve hemorheology in patients with migraine,increase serotonin,β-EP and CGRP levels,avoid excessive secretion of NPY,and further reduce the incidence of adverse reactions.

Xiaotong Pingfeng Decoction;migraine;hemorheology

R742

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.25.018

1005-8982（2017）25-0088-04

2016-10-13

牛軍強(qiáng)，E-mail：njq_34863@163.com；Tel：18997286009