劉堯

摘 要：藥物的成分比較復(fù)雜，并且在生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)可能會(huì)由于多方面原因?qū)е缕浜兄亟饘?，重金屬?duì)于人體健康會(huì)造成危害，雖然通過一定方法可以去除，但是效果并不是特別理想。我國(guó)對(duì)于藥物生產(chǎn)有明確規(guī)定，同時(shí)也制定了針對(duì)重金屬的檢查工作制度與相關(guān)辦法。常見的重金屬如鉛，會(huì)造成人體中毒。因此在藥品生產(chǎn)的過程中，企業(yè)需要從各個(gè)環(huán)節(jié)入手，嚴(yán)格對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行控制，從而確保其發(fā)揮應(yīng)有的作用和，并且不含有對(duì)人體有害的物質(zhì)。本文就藥物檢測(cè)過程中對(duì)重金屬的檢查分析作簡(jiǎn)要闡述。

關(guān)鍵詞：藥物檢測(cè)；重金屬；檢查分析

中圖分類號(hào)：R927 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2017）20-0202-02

藥品是一種特殊的商品，其作用特殊，但是藥品在生產(chǎn)過程中會(huì)受到多方面因素影響，從而使其自身性質(zhì)出現(xiàn)變化，比如設(shè)備與工藝方面因素，原料因素，環(huán)境因素等。重金屬污染是藥品中比較常見的問題，導(dǎo)致重金屬污染藥品的因素也是多方面的。鑒于藥品的重要性及污染問題的嚴(yán)重性，國(guó)家對(duì)于藥品生產(chǎn)工作有相關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格防止重金屬污染，并且在多年工作過程中，防治工作取得了一定成果，技術(shù)得以完善，為藥品安全使用提供了保障。

1 重金屬及其對(duì)藥物，人體造成的影響

重金屬的是比重大于4或者是5的金屬，常見的如銅，鉛，汞，金，銀等，在所有重金屬中，部分是人體所需的微量元素，但是大部分都不是人體所需要的，重金屬一旦超標(biāo)，將會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重危害。以幾種常見重金屬對(duì)人體造成的危害進(jìn)行說(shuō)明，鉛對(duì)人體造成的危害十分大，進(jìn)入人體后要想排除難度大，對(duì)人的腦細(xì)胞造成直接影響。對(duì)于胎兒而言，損害其神經(jīng)系統(tǒng)，造成先天性智力低下，老年人則會(huì)導(dǎo)致老年癡呆，并且具有致癌作用。慢性鉛中表現(xiàn)為頭昏，頭疼，貧血，神經(jīng)衰弱等，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀。汞對(duì)人體造成的危害主要是注意力缺陷，記憶與語(yǔ)言障礙，感覺與運(yùn)動(dòng)能力下降。甲基汞主要是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成危害，尤其是中樞神經(jīng)，慢性汞中毒會(huì)導(dǎo)致永久性的神經(jīng)系統(tǒng)損傷[1]。

某些重金屬同時(shí)也是人體所需要微量元素，但是一旦過量同樣會(huì)對(duì)自身造成危害，如銅元素，鋅元素，錳元素等。如果銅攝入量不足會(huì)導(dǎo)致自身病變，但是攝入過量又會(huì)中毒，包急性與慢性銅中毒。

藥物其自身的化學(xué)成分是一定的，并且通過其反應(yīng)能夠?qū)膊≈委熎鸬揭欢ㄗ饔茫怯捎谥亟饘俅嬖?，?dǎo)致其原本應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)出現(xiàn)變化，藥物含有的某些有成分可能會(huì)與重金屬產(chǎn)生反應(yīng)，并且反應(yīng)后的生成物會(huì)進(jìn)行二次反應(yīng)等，從而使原有藥效改變，導(dǎo)致無(wú)法治愈病癥，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致新的癥狀出現(xiàn)，對(duì)治療工作造成負(fù)面影響。藥物中某些時(shí)候會(huì)含有一定量的重金屬，導(dǎo)致此現(xiàn)象的原因是藥物在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中某些方面受到了污染，從而導(dǎo)致藥物被污染[2]。另外中藥含有重金屬比較常見，受到生產(chǎn)環(huán)境與制作環(huán)節(jié)影響，曾經(jīng)出現(xiàn)了多起報(bào)到中藥重金屬含量超標(biāo)的問題，并且在對(duì)待重金屬超標(biāo)問題上，看法也不一致。

2 藥物中重金屬檢測(cè)方法

重金屬在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下能夠顯色，檢測(cè)工作就可以利用這一原理。常用的顯色劑有硫化氨，硫化氫，硫代乙酰氨，其顯示結(jié)果則是重金屬微粒在溶液中所呈現(xiàn)的顏色，如果顯色劑利用的是硫代乙酰氨或硫化氫，在弱酸性溶液中能夠使其產(chǎn)生顯色作用的重金屬有銀，鉛，汞，鋅，鎘，錫等。藥品生產(chǎn)過程中常見重金屬是鉛，在此方面檢查工作已經(jīng)比較成熟。

利用硫化氫作為顯色劑進(jìn)行檢測(cè)，該試液自身有毒，伴有惡臭，不穩(wěn)定并且會(huì)對(duì)環(huán)境造成影響，在深度方面控制難度比較大。中國(guó)藥典在后期版本中將其用硫代乙酰氨代替，該物質(zhì)在弱酸性條件下會(huì)發(fā)生水解，并產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬粒子結(jié)合會(huì)生成硫化物混懸液，呈現(xiàn)黃色或者是棕黑色，較均勻。將鉛溶液與其進(jìn)行反應(yīng)后結(jié)果進(jìn)行比較，以此對(duì)試驗(yàn)中的重金屬混入量進(jìn)行控制。此方面與硫化氫溶液相比其作用效果是相同的，并且其優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在溶液沒惡臭，其濃度控制也比較容易。溶液PH值會(huì)對(duì)硫化氫呈色與金屬離子造成較大影響，PH值控制在3到3.5之間時(shí)，硫化鉛沉淀較為完全，如果繼續(xù)增大酸度，硫化氫與金屬離子呈色會(huì)變淺，繼續(xù)增大酸度，酸度過大時(shí)，最終會(huì)導(dǎo)致其不顯色。因此試品如果利用強(qiáng)酸進(jìn)行溶解或者是在處理的某些環(huán)節(jié)使用了強(qiáng)酸溶液，在利用硫代乙酰氨測(cè)試時(shí)，應(yīng)對(duì)其PH值進(jìn)行處理。可以利用硝酸鉛配制鉛溶液，使用前再將其稀釋[3]。

試品自身如果有顏色，在利用硫代乙酰氨進(jìn)行測(cè)試前，將少量焦糖溶液滴加與對(duì)照溶液中。焦糖制作其基本的原料是蔗糖，小火加熱，混懸于水中制作而成，隨著時(shí)間與溫度變化，溶液會(huì)呈現(xiàn)出不同顏色，結(jié)合到試品溶液顏色，適當(dāng)對(duì)焦糖進(jìn)行加熱。將少量焦糖溶液或者是無(wú)干擾的其它有色溶液加入對(duì)照液中，使其和試品溶液的顏色保持一致，之后再加入硫代乙酰氨進(jìn)行比色。如果依據(jù)上述操作無(wú)法使溶液的顏色保持一致時(shí)，繼續(xù)加入硫代乙酰氨溶液，如果依舊無(wú)法使其顏色保持一致，可以將試品加水溶解并且分成兩份，試品取兩倍量。兩份溶液中一份加入硫代乙酰氨，用濾膜將金屬沉淀物濾除，再將標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液加入，作為對(duì)照溶液，另一份溶液則依據(jù)藥典規(guī)定進(jìn)行處理。

如果試品中含有高鐵鹽，弱酸環(huán)境下硫會(huì)被析出，從而導(dǎo)致溶液混濁對(duì)比色造成影響，解決該問題可以加入抗壞血酸，從而使高價(jià)鐵離子通過反應(yīng)還原成為亞鐵離子，避免其對(duì)檢測(cè)工作造成干擾。某些藥物在酸性條件下檢測(cè)重金屬，可以溶于堿，但是無(wú)法溶于稀酸或者是溶液中產(chǎn)生的沉淀物，如巴比妥類，重金屬檢測(cè)都是利用堿性溶液并且在其加入硫化鈉，試品為鐵鹽。比如對(duì)葡萄糖酸銻鈉中含有的鉛鹽進(jìn)行檢測(cè)，本品加入水與酒石酸溶解，之后將氰化鉀溶液與氫氧化鈉溶液加入其中，促使其與銻形成穩(wěn)定配位化合物，再將硫化鈉溶液加入，確保其不會(huì)生成有色硫化銻對(duì)鉛檢測(cè)造成干擾。某些有機(jī)藥物，含有雜環(huán)或者是芳環(huán)，可以先進(jìn)行熾灼破壞之后使其與有機(jī)分子相結(jié)合的重金屬游離，最后再進(jìn)行檢測(cè)工作。對(duì)重金屬影響較大的是熾灼溫度，溫度越高重金屬損失就會(huì)越大，溫度控制在500到600度之間使其能夠完全灰化。將殘?jiān)尤胂跛峒訜崽幚?，使有機(jī)物得到進(jìn)一步分解與破壞，需要將氧氣氮充分消除，避免硫析出對(duì)比色造成影響[4]。endprint

微孔濾膜過濾，作為檢查藥物重金屬的方法之一，濾器分為兩個(gè)部分，具有螺紋絲扣并且可以密封，輔助部分包括濾膜，墊圈，輔助濾板，標(biāo)準(zhǔn)鉛斑制作量取一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，用規(guī)定溶液或者是加入水，加入醋酸鹽與硫代乙酰氨試液將其搖勻，靜置后利用注射器將其轉(zhuǎn)移到過濾器，保證濾速合理。將濾膜取下后放濾紙進(jìn)行干燥。

3 中藥材重金屬含量檢測(cè)

中藥傳承千年，由于技術(shù)條件與認(rèn)識(shí)限制，并且受到環(huán)境影響，中藥重金屬超標(biāo)問題一直未能得到重視，近年來(lái)中藥走向國(guó)際市場(chǎng)由于重金屬含量超標(biāo)問題引發(fā)了一系列探討。中藥與西方醫(yī)學(xué)有本質(zhì)區(qū)別，因此在重金屬含量檢測(cè)工作方面也存在差異，中藥重金屬檢測(cè)方法常用的包括了以下方面[5]。

（1）酶分析法。該方法利用的是酶活性點(diǎn)位巰基或甲基與重金屬相結(jié)合后，使酶活性中心結(jié)構(gòu)藏或者是性質(zhì)發(fā)生改變，從而在酶的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)變化與重金屬濃度之間建立一定關(guān)系。特定酶與重金屬離子相結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)變化，如導(dǎo)電性，吸光度，酸堿度等，相應(yīng)的可以通過肉眼，電信號(hào)，光信號(hào)，PH檢測(cè)等獲得數(shù)據(jù)結(jié)果，依據(jù)結(jié)果就可以得到重金屬元素。

（2）免疫分析法。該方法是將重金屬離子與其它化合物或者是絡(luò)化物進(jìn)行結(jié)合，使其產(chǎn)生還原性反應(yīng)并且具有特定空間結(jié)構(gòu)。將反應(yīng)后的金屬離子化合物與載體蛋白質(zhì)相接連，從而使其產(chǎn)生特異性抗體，利用檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)抗體進(jìn)行分析，從而得出重金屬元素及其含量。應(yīng)用該方法關(guān)鍵點(diǎn)在于金屬離子化合物能否制備出特異性抗體。

（3）生物化學(xué)傳感器法。該方法利用特定生物識(shí)別物質(zhì)與重金屬相結(jié)合，利用信號(hào)轉(zhuǎn)換設(shè)備將變化過程轉(zhuǎn)換為可檢測(cè)的電、光信號(hào)。以此來(lái)對(duì)重金屬及其含量進(jìn)行判斷，常用的生物傳感器包括微生物傳感器，DNA傳感器，細(xì)胞傳感器，酶生物傳感器等。

（4）熒光標(biāo)記檢測(cè)。該方法利用的是熒光探針對(duì)被分析物質(zhì)結(jié)合前后光譜移動(dòng)，顏色變化，熒光強(qiáng)度變化對(duì)被分析物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)與識(shí)別。該技術(shù)成本低，檢測(cè)快速而效果有保障，在重金屬檢測(cè)，生命科學(xué)與環(huán)境檢測(cè)等方面廣泛應(yīng)用。熒光探針組成包括三個(gè)部分，識(shí)別基體，熒光基團(tuán)，連接體。熒光探針與離子分子結(jié)合其響應(yīng)機(jī)理有四種，光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移，指的是處于激發(fā)狀態(tài)，被分析物質(zhì)最高占有軌道電子向熒光核轉(zhuǎn)移，阻止探針熒光核激發(fā)電子使其回到基態(tài)，從而導(dǎo)致熒光猝滅。分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移，是指在激發(fā)狀態(tài)下，熒光核電子或者是電子基團(tuán)共軛電子體系進(jìn)行重新排布，吸收和發(fā)射產(chǎn)生藍(lán)移或者是紅移。熒光共振能量轉(zhuǎn)移，供體與受體熒光核二者吸收光譜存在重疊，并且兩個(gè)熒光基團(tuán)間距離合適時(shí)，熒光能力會(huì)表現(xiàn)出從供體向受體轉(zhuǎn)移。激基締合物指的是兩個(gè)分子或者是原子處于基態(tài)時(shí)不會(huì)產(chǎn)生相互作用，而當(dāng)其中的一個(gè)分子受到激發(fā)，會(huì)與另一個(gè)基態(tài)分子相結(jié)合，從而形成締合物，激發(fā)光譜與吸收光譜都會(huì)發(fā)生變化。

比如對(duì)于Cu2+進(jìn)行熒光鑒別，作為人體所必須要的一種元素，如果體內(nèi)元素量過量，就會(huì)導(dǎo)致中毒，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡?？梢酝ㄟ^一定方法合成與Cu2+反應(yīng)生成激其締合物熒光探針，以此來(lái)對(duì)Cu2+進(jìn)行檢測(cè)。研究結(jié)果也證明，在水溶液中加入其它不同金屬離子后都無(wú)法形成締合物，因此可以證明該探針對(duì)于Cu2+有良好選擇性。而在乙腈溶液中，Cu2+濃度增大過程中，熒光強(qiáng)度也會(huì)逐漸增強(qiáng)，表明其靈敏度較高[6]。

4 結(jié)語(yǔ)

藥物作為一種特殊商品對(duì)其質(zhì)量有嚴(yán)格要求，受到不同影響其組成就可能會(huì)發(fā)生變化從而導(dǎo)致無(wú)法發(fā)揮其應(yīng)有的功效。而實(shí)際工作中，藥品可能由于多方面原因?qū)е缕涫艿街亟饘傥廴荆枰ㄟ^相應(yīng)的方法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，從而為藥品質(zhì)量控制工作奠定基礎(chǔ)，確保其功效能夠正常發(fā)揮。

參考文獻(xiàn)

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[3]韓潤(rùn)淑.藥物中重金屬的檢查方法分析研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)旬刊，2013，（5）：2682-2683.

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[5]鄭琪，南鐵貴，詹志來(lái).重金屬快速檢測(cè)技術(shù)在中藥材質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J].藥物分析雜志，2015，（11）：1873-1877.

[6]張玲帆，王艷萍，劉鑫.ICP-OES法快速檢測(cè)藥品中催化劑殘留的14種重金屬元素[J].分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2012，（4）：475-479.endprint