黃作超+劉怡+曾春生

[摘要]目的 探討地塞米松對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者的臨床效果。方法 選取2016年1～12月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者80例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例患者應(yīng)用化療治療，研究組40例患者聯(lián)合應(yīng)用地塞米松治療。比較兩組的治療效果。結(jié)果 兩組患者治療有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前兩組患者的HIF-1α及VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均得到一定改善，研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者的免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均得到一定改善，研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 晚期NSCLC化療患者聯(lián)合應(yīng)用地塞米松有利于提高患者免疫功能，臨床上應(yīng)當(dāng)推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]地塞米松；晚期非小細(xì)胞肺癌；化療；有效率；免疫功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（a）-0147-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of dexamethasone on chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods Eighty patients with advanced NSCLC admitted into our hospital from January to December in 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.40 cases of the control group was used with chemothrapy，while 40 cases of the research group was added with dexamethasone.The therapeutic effect was compared in both groups.Results There was no statistically significant difference in short-term effective rate between the two groups （P>0.05）.Before therapy，the levels of HIF-1α and VEGF had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and the levels in the research group were much lower compared with those in the control group （P<0.05）.Before treatment，the immune function in the two groups had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and improvement in the research group was superior to that in the control group （P<0.05）.Conclusion For patients with advanced NSCLC，combination of dexamethasone is beneficial to improve patients′ immune function，which should be recommended for clinical application.

[Key words]Dexamethasone；Advanced non-small cell lung cancer；Chemotherapy；Effective rate；Immune function

隨著環(huán)境惡化以及吸煙人數(shù)的增加，臨床上肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)日益上升的發(fā)展趨勢(shì)。臨床上惡性腫瘤死亡率中，肺癌的排名在第一位，是威脅人類(lèi)健康的重要疾病。肺癌患者中85%左右的屬于非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。NSCLC患者常用治療方法是手術(shù)治療，不過(guò)晚期患者常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況，需要進(jìn)行化療治療，其中紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案應(yīng)用最為廣泛。研究結(jié)果顯示化療可以延長(zhǎng)NSCLC患者生存期，但是毒副作用較為嚴(yán)重，尤其是細(xì)胞毒作用在殺滅腫瘤細(xì)胞過(guò)程當(dāng)中往往會(huì)損傷患者的免疫系統(tǒng)[2]。伴隨著藥理學(xué)以及分子生物學(xué)的發(fā)展，臨床上NSCLC治療有了顯著進(jìn)步[3]。本次研究旨在探討地塞米松對(duì)晚期NSCLC化療患者的臨床意義及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1～12月我院收治的晚期NSCLC患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：80例患者經(jīng)病理活檢均確診為晚期NSCL；生存時(shí)間預(yù)計(jì)在3個(gè)月以上；血常規(guī)、心電圖和肝腎功能正常[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)壓增高；有精神病史；發(fā)生惡心嘔吐現(xiàn)象；有消化道疾?。蝗焉锲谝约安溉槠趮D女；有化療禁忌證者。根據(jù)入院順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例，男27例，女13例；年齡27～68歲，平均年齡（45.6±3.3）歲。研究組40例，男29例，女11例；年齡25～71歲，平均年齡（47.4±2.9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。endprint

1.2方法

1.2.1對(duì)照組治療方法 患者行靜脈沖入長(zhǎng)春賓瑞（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143016），劑量25 mg/m2，化療開(kāi)始連續(xù)3 d行靜脈沖入順鉑（鳳凰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422），劑量30 mg/m2，同時(shí)進(jìn)行水化。化療前行靜脈沖入恩丹西酮（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051692）或者行格拉司瓊（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068160）靜滴，肌肉注射滅吐靈和苯海拉名，3周/療程，3個(gè)以上療程[4]。

1.2.2研究組治療方法 研究組治療同對(duì)照組，并在此基礎(chǔ)上增加地塞米松（福瑞堂藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：H41021269）輔助治療，患者從化療開(kāi)始連續(xù)8 d在服用化療藥物前30 min給予靜脈沖入100 ml地塞米松稀釋液，稀釋液由5 mg地塞米松經(jīng)0.9%生理鹽水稀釋制成。靜脈沖入頻率為1次/d[5]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者的治療情況并分成CR、PR、SD和PD四個(gè)等級(jí)，CR：患者治療后其腫瘤全部消失；PR：患者治療后其腫瘤縮小≥51%，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新病灶；SD：患者治療后其腫瘤縮小25%～<51%且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新病灶；PD：患者治療后其腫瘤增大>25%或者發(fā)現(xiàn)新病灶。治療有效率=CR+PR[6]。

治療前后采集患者空腹靜脈血（清晨進(jìn)行，劑量3～5 ml），并將血清分裝完畢后保存在-75℃的環(huán)境中[6]。采用酶聯(lián)免疫法按試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)患者的HIF-1α和VEGF水平。試劑盒由上海撫生公司提供，酶標(biāo)儀由北京普朗公司生產(chǎn)。采用美國(guó)產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)患者治療前后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等進(jìn)行檢測(cè)[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效的比較

兩組患者治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05（表1）。

2.2兩組患者治療前后HIF-1α以及VEGF水平的比較

治療前兩組患者的HIF-1α以及VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均得到一定改善，研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后患者免疫功能的比較

治療前兩組患者的免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均得到一定改善，均優(yōu)于本組治療前（P<0.05），且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

3討論

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示肺癌的臨床發(fā)病率越來(lái)越高[8]。85%左右的肺癌屬于NSCLC，且大部分都已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療[9]。因此化療被廣泛應(yīng)用于該疾病的治療中。HIF-1α和VEGF對(duì)腫瘤的形成和發(fā)展有著重要作用。HIF-1α是一種只存在于缺氧細(xì)胞中的氧調(diào)節(jié)亞單位，成分為蛋白，對(duì)HIF-1的活性發(fā)揮著決定作用，低氧通過(guò)HIF-1α對(duì)HIF-1活性進(jìn)行調(diào)節(jié)[10]。此外，HIF-1α對(duì)腫瘤組織基因改變有著重要的調(diào)控作用[11]。VEGF可以對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生有絲分裂時(shí)產(chǎn)生促進(jìn)作用，也是腫瘤血管在形成過(guò)程中的生長(zhǎng)因子。癌基因、缺氧、其他細(xì)胞因子和抑癌基因產(chǎn)物等對(duì)VEGF基因表達(dá)均有著調(diào)控作用[12]。在本研究中，研究組患者治療后的HIF-1α和VEGF改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示地塞米松輔助治療對(duì)HIF-1α發(fā)揮了抑制作用，從而使調(diào)控編碼VEGF的相關(guān)基因數(shù)量降低致使VEGF表達(dá)減少，這可能就是對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制的主要影響因素[13]。

免疫功能是機(jī)體功能的重要組成部分，無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床研究都顯示出免疫功能對(duì)惡性腫瘤的生成有著直接的影響，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)失調(diào)或者異常都將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂[14]?；熓欠伟┑闹饕委煼椒ㄖ唬跉⑺腊┘?xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)患者的免疫功能造成損害，因此在制訂化療方案時(shí)要對(duì)患者的免疫功能情況進(jìn)行詳細(xì)的了解，以便對(duì)化療效果和化療時(shí)機(jī)進(jìn)行評(píng)估[15]。在T淋巴細(xì)胞群中，CD4+和CD8+是CD3+的兩個(gè)重要亞群，CD4+屬于輔助性細(xì)胞， CD8+屬于效應(yīng)細(xì)胞，其主要作用就是對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。腫瘤生成過(guò)程中會(huì)有免疫抑制因子生成分泌，對(duì)免疫功能發(fā)揮抑制作用，這也是肺癌患者之所以出現(xiàn)免疫功能低下的原因所在[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用地塞米松，患者免疫功能顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，晚期NSCLC化療患者聯(lián)合應(yīng)用地塞米松有利于提高患者免疫功能，臨床上應(yīng)當(dāng)推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]唐丹.晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36（10）：1446-1448.

[2]金龍，曹玉華，黃帶發(fā)，等.高齡晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效及安全性[J].臨床軍醫(yī)雜志，2015，2（6）：592-595.

[3]Checinska A，Hoogeland BSJ，Rodriguez JA，et al.Role of XIAP in inhibiting cisplatin-induced caspase activation in non-small cell lung cancer cells[J].ECR，2016，313（6）：1215-1224.

[4]馬楠，馬東初，丁震宇，等.化療聯(lián)合DC-CIK治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)價(jià)[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015，3（1）：37-40.

[5]黃魯眾，張曉曄，劉艷，等.阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松預(yù)防化療相關(guān)性惡心和嘔吐的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，1（15）：2198-2203.endprint

[6]Schuler M，Yang JC，Park K，et al.Afatinib beyond progression in patients with non-small-cell lung cancer following chemotherapy，erlotinib/gefitinib and afatinib：phase Ⅲ randomized LUX-Lung 5 trial.[J].AOO，2016，27（3）：417-423.

[7]李開(kāi)春，王靜文，施展，等.阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松預(yù)防化療誘發(fā)惡心和嘔吐的療效及安全性[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（8）：561-564.

[8]王文娜，林秋菊，羅健.雷貝拉唑聯(lián)合托烷司瓊及地塞米松防治腫瘤患者化療所致胃腸道反應(yīng)的療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，1（22）：2688-2691.

[9]Kazandjian D，Suzman DL，Blumenthal G，et al.FDA approval summary：Nivolumab for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer with progression on or after platinum-based chemotherapy[J].Oncologist，2016，21（5）：634-642.

[10]閆桂軍，趙作銀，王培振，等.小劑量地塞米松預(yù)處理在TP方案化療中的應(yīng)用[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2015，3（5）：543-544.

[11]趙華，賈詠梅.DC-CIK免疫治療聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清學(xué)及外周血免疫功能指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（7）：967-970.

[12]高麗，陳丹.晚期非小細(xì)胞肺癌療效監(jiān)測(cè)的研究進(jìn)展[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（11）：777-781.

[13]康紅剛，張靜，王寶中，等.DC-CIK聯(lián)合放化療對(duì)小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響[J].癌癥進(jìn)展，2016，14（5）：461-463.

[14]陸莎，孫盈，陳召，等.不同化療方案聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（30）：5882-5885.

[15]石安輝，朱廣迎.局部晚期非小細(xì)胞肺癌放化療的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床外科雜志，2016，24（7）：505-508.

[16]趙鐸，高寶安.中晚期非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合治療研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（3）：438-441.

（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：任 念）endprint