韓廣明，周軍懷，趙煒，呂迎春，李哲

(1.海南省三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 527000；2.海南大學(xué)三亞學(xué)院，海南 三亞 527000)

柴胡疏肝散對急性胃潰瘍(肝胃不和型)炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)的影響

韓廣明1，周軍懷1，趙煒1，呂迎春1，李哲2

(1.海南省三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 527000；2.海南大學(xué)三亞學(xué)院，海南 三亞 527000)

目的：探討柴胡疏肝散對急性胃潰瘍患者炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)的影響。方法：將68例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝胃不和型急性胃潰瘍患者按計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝散治療，治療14 d后觀察兩組患者臨床療效和胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分，采用Elisa法檢測血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平，采用免疫組化法檢測胃黏膜表皮生長因子(EGF)及受體(EGFR)表達(dá)。結(jié)果：治療14 d后，觀察組有效率91.18%高于對照組67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對照組(P<0.05)。觀察組患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組(P<0.05);EGF和EGFR水平顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：柴胡疏肝散治療急性胃潰瘍臨床療效明確，可降低中醫(yī)癥候積分，減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)。

急性胃潰瘍；柴胡疏肝散；中醫(yī)癥候；炎癥相關(guān)因子；胃黏膜表皮生長因子

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見多發(fā)病，病程長且易復(fù)發(fā)，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未明確，可能與胃黏膜的攻擊因子和保護(hù)因子失衡密切相關(guān)[1]。急性胃潰瘍是胃潰瘍急癥，易發(fā)生大出血、穿孔等并發(fā)癥，物理機(jī)械損傷、化學(xué)品灼傷、應(yīng)激等均可導(dǎo)致急性胃潰瘍發(fā)生，西醫(yī)治療近期療效顯著，但易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥，治療效果不理想[2-3]。急性胃潰瘍屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“脅痛”“痞癥”范疇，飲食不節(jié)損傷脾胃，肝郁氣滯、情志不暢致肝胃不和而發(fā)病，治以疏肝健脾活血[4-6]。本研究旨在探討柴胡疏肝散對急性胃潰瘍患者炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2016年7月在我院接受治療的68例肝胃不和型急性胃潰瘍患者為對象，均為單純性胃潰瘍，首發(fā)病例，發(fā)病到就診時(shí)間<1個(gè)月，中醫(yī)證屬肝胃不和型患者，年齡18～60歲。排除6個(gè)月內(nèi)2次以上發(fā)病患者，合并十二指腸潰瘍，肝腎功能異?；颊?，應(yīng)激性或慢性病胃潰瘍及并發(fā)出血、穿孔及癌變患者。按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組34例。其中對照組男18例，女16例，年齡23～56歲，平均(39.51±6.27)歲，病程3～16 d，平均(7.57±1.85)d。觀察組男20例，女14例，年齡24～58歲，平均(40.31±6.51)歲，病程4～17 d，平均(7.84±2.03)d。兩組患者的一般臨床資料比較,無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，奧美拉唑膠囊(20 mg/粒，海南海力制藥有限公司)20 mg，2次/d，克拉霉素(125 mg/粒，云南永安制藥有限公司)500 mg，2次/d，阿莫西林(250 mg/粒，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司)1 000 mg，2次/d，連續(xù)用藥14 d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝散治療，柴胡疏肝散藥物組成：柴胡15 g，陳皮15 g，白芍10 g，枳殼10 g，川芎10 g，香附10 g，灸甘草10 g。藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次口服，1劑/d，連續(xù)治療2周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

潰瘍及周圍炎癥全部消失，癥狀、體征消失或基本消失，證候積分較治療前減少 90%以上為治愈；潰瘍消失，仍有炎癥表現(xiàn)，癥狀、體征明顯改善，證候積分較治療前減少 70%～89%為顯效；潰瘍面縮小50%以上，癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前減少30%～69%為有效；潰瘍面縮小不及 50%，證候積分較治療前減少不足 30%為無效。

有效率(%)=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者例數(shù)×100%

1.4 觀察指標(biāo)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸評分，評分越高，患者臨床癥狀越嚴(yán)重。治療前后空腹抽取患者血液3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平，檢測試劑盒購于德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。采集潰瘍邊緣胃黏膜組織4塊，迅速浸入40%多聚甲醛固定16 h，脫水，常規(guī)，石蠟包埋，制備5 μm切片。采用免疫組化法檢測胃黏膜EGF和EGFR表達(dá)，試劑盒購于武漢博士德生物工程公司，嚴(yán)格按說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組有效率91.18%高于對照組67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患者胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后炎癥相關(guān)因子比較

治療前兩組患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組 (P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥相關(guān)因子比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后表皮生長因子及受體表達(dá)情況比較

治療前兩組患者胃黏膜EGF和EGFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者EGF和EGFR表達(dá)水平顯著高于對照組 (P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜EGF和EGFR情況比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

3 討論

急性胃潰瘍可發(fā)展為復(fù)發(fā)性胃潰瘍或慢性胃潰瘍，急性胃潰瘍患者組織局部結(jié)構(gòu)與功能未完全恢復(fù)，可存在結(jié)締組織充填，黏膜層變薄，腺體紊亂，微血管結(jié)構(gòu)紊亂，易并發(fā)出血、穿孔，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[7-8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性胃潰瘍與正氣不足及脾胃瘀阻有關(guān)，肝怒犯脾、飲食不節(jié)、濕熱壅結(jié)等致氣血失暢、胃膜受損、胃膜不生，胃潰瘍病位在胃，與肝脾兩臟密切相關(guān)，是內(nèi)因、外因等多種因素所致。脾為氣血生化之源，脾虛則氣血生化不足，胃失濡養(yǎng)，瘀血阻滯是患者反復(fù)發(fā)作、病情遷延的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，疏肝健脾活血是其治療的基本療法[9-11]。本研究采用具有疏肝理氣、活血止痛功效的痛柴胡疏肝散治療68例肝胃不和型急性胃潰瘍患者，并探討其對炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)的影響，對于臨床治療具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率91.18%高于對照組67.65%(P<0.05)，說明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍具有較好的臨床療效。可能是由于柴胡疏肝散疏肝理氣、活血止痛功效可從標(biāo)本兩方面調(diào)理急性胃潰瘍的脾胃功能有關(guān)[12]。觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可降低中醫(yī)證候，改善臨床癥狀。柴胡疏肝散柴方中白芍養(yǎng)肝斂陰、和胃止痛，助柴胡疏肝功效；枳殼瀉脾壅滯，調(diào)中焦運(yùn)化，加強(qiáng)疏肝理氣、解郁之功；白芍和甘草配伍緩急止痛，川芎行氣開郁、活血止痛；香附理氣和胃止痛，諸藥合用，共奏疏肝健脾活血之功，可降低患者胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶等癥狀[13]。觀察組的血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可減輕炎癥反應(yīng)?？赡芘c柴胡、延胡索可鎮(zhèn)痛，改善微循環(huán)，白芍鎮(zhèn)痛，加速黏膜修復(fù)的作用有關(guān)[14]。潰瘍愈合過程復(fù)雜，受多種因子及其受體的調(diào)控，潰瘍愈合與胃黏膜EGF 及其受體的表達(dá)密切相關(guān)[15]。觀察組患者的EGF和EGFR表達(dá)水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可提高胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)。EGF具有抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖和表皮細(xì)胞透明質(zhì)酸酶合成,有利于潰瘍愈合。EGFR與EGF兩者結(jié)合，可通過增加DNA和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)患者胃腸黏膜恢復(fù)，減少胃酸分泌，發(fā)揮抗?jié)冏饔肹16]。

綜上所述，柴胡疏肝散治療急性胃潰瘍臨床療效明確，可降低中醫(yī)癥候積分，減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜表皮生長因子及受體表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張建良.潰瘍切除修補(bǔ)術(shù)聯(lián)合曲昔派特治療急性胃潰瘍穿孔60例臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(5):595-596.

[2] 代興威,吳志,范靈通,等.針刺補(bǔ)瀉足三里對急性胃潰瘍治愈期大鼠血清胃動分泌影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(1):3-6.

[3] 解海,鄭艷超,楊艷云,等.黃連、吳茱萸藥對中鹽酸小檗堿在急性胃潰瘍模型大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(5):589-591.

[4] 楊宗保,王晨光,龔安,等.艾灸調(diào)節(jié)急性胃潰瘍大鼠胃黏膜細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志蛋白質(zhì)表達(dá)的研究[J].中國針灸,2013,33(11):1017-1021.

[5] 陸珊恩.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胃潰瘍臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2014,23(4):694-695.

[6] 滿光亮,葛惠男,石方臻,等.益氣活血方對急性胃潰瘍大鼠模型黏膜愈合質(zhì)量研究[J].中國中醫(yī)急癥,2015,24(11):1939-1941.

[7] 陳欽明,江毓妮,黃麗暉,等.內(nèi)鏡下治療急性胃潰瘍出血的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(3):69-70.

[8] 王頌歌,余會麗,馬明等.抗菌藥物對幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者血清炎癥因子及胃泌素指標(biāo)的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(11):2470-2472.

[9] 王麗君.加味左金丸聯(lián)合三聯(lián)療法對胃潰瘍患者血清炎癥因子的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(13):253-253.

[10] 蘇鳳哲,于文濤,楊牧祥,等.胃炎飲方對胃潰瘍大鼠表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)的影響[J].中醫(yī)雜志,2015,56(5):418-422.

[11] 侯立強(qiáng),井中旭,陳靜.舒肝解郁膠囊對慢性胃炎伴抑郁癥患者癥狀及抑郁情況的改善作用[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2015,43(3):108-110.

[12] 鄧晉芳,方蕾,巴恩平,等.柴胡復(fù)方水提物對大鼠急性胃潰瘍預(yù)防作用的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(5):820-823.

[13] 鄧文均,裴超成,潘秀梅,等.柴胡疏肝散加減治療肝胃不和型HP陽性胃潰瘍的臨床觀察[J].北方藥學(xué),2016,13(5):49-50.

[14] 趙岳,李永祥,凌鏗,等.柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁癥患者IL-6、IL-1β、TNF-α的影響及其療效[J].中國生化藥物雜志,2016,36(4):127-129.

[15] 葛桂萍,楊芳,周國雄,等.除幽愈瘍免煎顆粒對大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍表皮生長因子的影響[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(4):695-698.

[16] 楊建軍,趙廣利,柯彤,等.柴胡疏肝散對功能性消化不良患者胃動力及胃腸激素的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(8):801-803.

R285.6

A

1002-2406(2017)06-0061-03

國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(No.81404790)；國家“十二五”科技支撐計(jì)劃(No.2013BA109B95)

韓廣明(1982-)，男，主治中醫(yī)師，主要研究方向：胃腸道疾病的內(nèi)鏡診療和治療。

2016-11-07

修回日期：2016-12-05