王新雯+王新娟+段秀洪

摘 要：現(xiàn)代農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)向多品種、多劑型方向發(fā)展，首先要做好交叉污染預(yù)防，確保產(chǎn)品安全。本文詳述從辨識(shí)整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域及生產(chǎn)活動(dòng)中可能存在的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，制定預(yù)防措施并定期進(jìn)行效果評(píng)價(jià)來(lái)進(jìn)行交叉污染管控。

關(guān)鍵詞：交叉污染；風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)；活性組分

近年來(lái)，隨著水分散粒劑、水乳劑、微乳劑等環(huán)境友好的新農(nóng)藥、新劑型的開(kāi)發(fā)和推廣，我國(guó)的農(nóng)藥生產(chǎn)、加工行業(yè)正在迅速改變落后的面貌，一些規(guī)模化農(nóng)藥企業(yè)正向多品種、多劑型方向發(fā)展。但與此同時(shí)，如何避免交叉污染，確保產(chǎn)品的安全是農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)面臨的一個(gè)大問(wèn)題。因此，早期預(yù)防強(qiáng)過(guò)后期補(bǔ)救，做好交叉污染預(yù)防是非常重要的。根據(jù)多年的工作經(jīng)驗(yàn)，交叉污染管控應(yīng)從以下幾個(gè)方面開(kāi)展工作。

一、交叉污染辨識(shí)

預(yù)防控制交叉污染首先要對(duì)整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域及生產(chǎn)活動(dòng)中可能存在的交叉污染物進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)。交叉污染是通過(guò)人員往返、工具運(yùn)輸、物料傳遞、空氣流動(dòng)、變更等途徑，將不同活性的產(chǎn)品混入導(dǎo)致的污染。 即通過(guò)上述污染途徑引起交叉污染的污染源包括以下四類：人流污染源、物流污染源、氣流污染源及變更，因此，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)也可以從這四個(gè)方面進(jìn)行辨識(shí)并制定控制措施。

二、制定預(yù)防措施

1.人流污染源

做好人員污染源控制，首先要培養(yǎng)員工良好的預(yù)防交叉污染意識(shí)，定期組織培訓(xùn)；其次，建立健全質(zhì)量保證體系，制定完善的可執(zhí)行的管理制度和作業(yè)SOP并嚴(yán)格執(zhí)行。明確要求：（1）物料標(biāo)識(shí)清晰完整，實(shí)行屬地化管理，物品標(biāo)識(shí)不清不能領(lǐng)用；（2）工作期間不同活性物質(zhì)車(chē)間的員工不能串崗，外來(lái)人員應(yīng)由本車(chē)間專人帶領(lǐng)進(jìn)行參觀或作業(yè)；（3）員工離崗更換工作服；（4）勞保用品及時(shí)清理更換，不交叉使用；（5）粉體產(chǎn)品分裝崗位員工離開(kāi)車(chē)間前要進(jìn)行風(fēng)淋，不得露天清理工作服。

2.物流污染源

有活性組分物料存在的場(chǎng)所就可能出現(xiàn)交叉污染。預(yù)防和控制物流污染源應(yīng)著重考慮以下因素：

（1）生產(chǎn)、儲(chǔ)存場(chǎng)所布局。一個(gè)農(nóng)藥加工廠的總體布局如果存在交叉污染方面的先天不足，則很難在投產(chǎn)后通過(guò)加強(qiáng)管理來(lái)彌補(bǔ)。因此，農(nóng)藥生產(chǎn)、儲(chǔ)存場(chǎng)所的設(shè)計(jì)在滿足國(guó)家法律法規(guī)要求外還要滿足產(chǎn)品的質(zhì)量安全。盡量做到分區(qū)域生產(chǎn)、儲(chǔ)存，最好將同類產(chǎn)品在一個(gè)車(chē)間，并且使用的裝置可以互用，以減少產(chǎn)品轉(zhuǎn)換清洗產(chǎn)生的費(fèi)用，降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)?？紤]周邊活性組分種類，并結(jié)合常年的風(fēng)向情況合理布置車(chē)間；殺菌劑、殺蟲(chóng)劑最好在上風(fēng)側(cè)，除草劑在下風(fēng)側(cè)，高活性除草劑獨(dú)立布置。

（2）生產(chǎn)設(shè)備、包裝物。生產(chǎn)、包裝設(shè)備盡量考慮封閉型，可以減少物料滲漏、漂移的幾率，從設(shè)備本質(zhì)、操作過(guò)程降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。與含有活性組分物料直接接觸的設(shè)備、包裝物使用前須經(jīng)過(guò)清洗，并驗(yàn)證其達(dá)到清洗水平。對(duì)于有滲透性的、多孔的、難清洗的便攜式設(shè)備（如濾布、橡膠管、密封墊、過(guò)濾器等）須針對(duì)特定的活性物質(zhì)專用。非生產(chǎn)/包裝設(shè)備如機(jī)泵、托盤(pán)、叉車(chē)、樣品托盤(pán)、臺(tái)秤等設(shè)備使用前須目視檢查，保證沒(méi)有物料殘留或本車(chē)間甚至本崗位專用。公用的工具（如刷子、扳手、鉆頭）允許在生產(chǎn)不同活性成分的工廠間使用，但一經(jīng)使用必須盡快徹底清洗。廢棄或拆除待用的設(shè)備、管路應(yīng)清洗后封存保管，嚴(yán)禁未經(jīng)處理隨處堆放。

（3）原材料采購(gòu)。應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察、評(píng)估，建立可靠的監(jiān)控措施，原藥供應(yīng)商要有相應(yīng)原藥的農(nóng)藥三證。供應(yīng)商如有生產(chǎn)工藝或存放地點(diǎn)等有變更，需要書(shū)面告知，如果為原藥供應(yīng)商，在同一廠區(qū)新增活性組分物料或發(fā)生上述變更還應(yīng)要求供應(yīng)商進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。另外，在簽訂采購(gòu)合同時(shí)一定明確產(chǎn)品指標(biāo)，一定要將采購(gòu)產(chǎn)品的殘留雜質(zhì)的法規(guī)參數(shù)規(guī)定清楚，并確保這些規(guī)格參數(shù)符合法規(guī)要求，與配制制劑的原藥登記規(guī)格一致。

建立完善的物料檢驗(yàn)制度，包括標(biāo)識(shí)、完好性、潔凈度等，液體原料為全新包裝或?yàn)閷Ｓ貌圮?chē)/包裝桶。物管員核對(duì)原料包裝外觀無(wú)誤后進(jìn)行報(bào)檢，所有原料經(jīng)過(guò)質(zhì)檢部的抽檢合格后，方可辦理入庫(kù)手續(xù)，任何人不得私自安排卸貨。

（4）物料儲(chǔ)運(yùn)。產(chǎn)品入庫(kù)前庫(kù)管員也要檢查產(chǎn)品包裝質(zhì)量及標(biāo)識(shí)。庫(kù)存物料除了按化學(xué)品矩陣表存放外，同樣要考慮產(chǎn)品的預(yù)防交叉污染需求。成品庫(kù)宜獨(dú)立設(shè)置，產(chǎn)品存放做好防護(hù)，最好儲(chǔ)存在貨架上，標(biāo)識(shí)唯一、齊全醒目，尤其是檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。建立產(chǎn)品放行制度，貨物出運(yùn)時(shí)要求專人負(fù)責(zé)并確認(rèn)簽字。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的原輔料、殘存料、返工/回收料、廢棄物、垃圾也要進(jìn)行妥善保管、分區(qū)存放，標(biāo)識(shí)清楚。

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不同活性的物料采用專用交通工具運(yùn)輸，產(chǎn)品出廠或市場(chǎng)返貨盡量避免不同活性組分產(chǎn)品同車(chē)運(yùn)輸，禁止野蠻搬運(yùn)，避免包裝物破損。不同活性組分物料在廠區(qū)內(nèi)的運(yùn)送路線重疊也存在交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，如咪草煙系列產(chǎn)品中磺酰脲類組分含量要求非常低，故廠區(qū)內(nèi)這兩種物料的運(yùn)送路線要盡量分開(kāi)。

3.氣流污染源

當(dāng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)通道未密封，場(chǎng)所不能形成正壓排氣，粉塵隨風(fēng)飄移可能造成交叉污染，尤其是北方風(fēng)大且經(jīng)常刮風(fēng)的地區(qū)。為了預(yù)防氣流污染源粉體加工車(chē)間排風(fēng)系統(tǒng)要點(diǎn)檢并及時(shí)更換撲集袋，不同活性物質(zhì)的通風(fēng)系統(tǒng)不能交叉使用。不同活性物質(zhì)工作現(xiàn)場(chǎng)之間要設(shè)立隔離墻，門(mén)窗洞口封堵嚴(yán)密。進(jìn)出有活性組分存在的場(chǎng)所應(yīng)設(shè)風(fēng)淋。

4 .變更

變更是引起交叉污染的最直接的途徑，尤其是生產(chǎn)線發(fā)生產(chǎn)品變更、儲(chǔ)存場(chǎng)所品種變更或直接與活性組分接觸的設(shè)備/包裝物利舊。

預(yù)防與控制措施：

（1）原則上非除草劑不可以與除草劑共用一條生產(chǎn)線或分包裝線，也就是說(shuō)必須確保除草劑與非除草劑的生產(chǎn)單元均完全獨(dú)立。如果同一生產(chǎn)線前后生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品，視為產(chǎn)品變更，必須執(zhí)行嚴(yán)格的清洗措施。因此，農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)需制定變更管理程序，變更要在受控狀態(tài)下進(jìn)行并留檔被查。

（2）進(jìn)行交叉污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，內(nèi)容涉及所有活性組分產(chǎn)品、生產(chǎn)單元設(shè)計(jì)布局、生產(chǎn)單元的分隔、清洗要求和清洗能力、生產(chǎn)和分析實(shí)踐，并形成文件。

一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)會(huì)擁有多個(gè)生產(chǎn)車(chē)間甚至一個(gè)生產(chǎn)車(chē)間又有多個(gè)生產(chǎn)單元同時(shí)生產(chǎn)不同品種，當(dāng)發(fā)生變更或新增活性組分時(shí)要慎重考慮所有活性組分單元布局，要確保除草劑與非除草劑生產(chǎn)/儲(chǔ)存場(chǎng)所分離，“高活性除草劑”與“常規(guī)及低效除草劑”分開(kāi)。

各生產(chǎn)單元之間要進(jìn)行“隔離”，即沒(méi)有任何公用設(shè)備，如有必須共享的設(shè)施，如真空管路、蒸汽、壓縮空氣等要安裝止逆閥，閑置管路拆除或加盲板。

對(duì)生產(chǎn)單元來(lái)說(shuō)最高的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)是死角，死角易出現(xiàn)物料沉積而導(dǎo)致污染，這種污染不僅來(lái)源于目前的生產(chǎn)活動(dòng)，甚至有很早以前積累下來(lái)的。這種原料有可能突然釋放，同時(shí)對(duì)后來(lái)生產(chǎn)的一批甚至幾批產(chǎn)品造成影響，因此發(fā)生變更要立即進(jìn)行清理清洗。完整的清洗程序應(yīng)包括并不限于：①正確的清洗清潔標(biāo)準(zhǔn)限值；②規(guī)范的清洗方法；③配套的分析能力；④完整的記錄檔案和留樣。所有清洗標(biāo)準(zhǔn)限值的計(jì)算方法都需要以文檔的形式保存至該產(chǎn)品整個(gè)生命周期為止。《農(nóng)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的交叉污染預(yù)防指南與最佳實(shí)踐》提供了計(jì)算除草劑清洗水平（以生物學(xué)為基礎(chǔ)）的方程如下：

其中：

AR： 后續(xù)制劑產(chǎn)品最大施用量，用克制劑/公頃或者毫升制劑/公頃來(lái)表示；

NOEL： 在后續(xù)產(chǎn)品登記的所有作物中，對(duì)前一個(gè)產(chǎn)品活性組分最敏感的作物上無(wú)可見(jiàn)作用劑量，用克活性組分/公頃表示；

SF： 安全系數(shù)， 到10不等。每一個(gè)后續(xù)客戶根據(jù)自己公司風(fēng)險(xiǎn)管理政策，定義SF的值。

如果清洗標(biāo)準(zhǔn)限值高于法定接受值，這個(gè)數(shù)值必須不超過(guò)1000ppm

按照清洗規(guī)程進(jìn)行清洗后要目測(cè)檢查，若發(fā)現(xiàn)設(shè)備上有任何物料痕跡（灰塵、結(jié)塊和/或表面染色）就需要重新清洗。

三、措施評(píng)價(jià)

企業(yè)應(yīng)對(duì)辨識(shí)出的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)及控制措施定期進(jìn)行評(píng)價(jià)，驗(yàn)證控制措施的有效性，并從中發(fā)現(xiàn)新的潛在風(fēng)險(xiǎn)或更為有效的控制措施，實(shí)現(xiàn)預(yù)防交叉污染的持續(xù)改進(jìn)。endprint