林 靜，王志美，徐 洋，韓小島

山東省青島市中心醫(yī)院腫瘤婦科 (青島 266000)

活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的療效觀察

林 靜，王志美，徐 洋，韓小島△

山東省青島市中心醫(yī)院腫瘤婦科 (青島 266000)

目的：研究活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的療效以及對患者血清中TNF-α等疾病相關標志物表達水平的影響。方法：以68例子宮內膜異位癥患者作為研究資料，隨機為單純組與聯(lián)合組，單純組給予孕三烯酮治療，聯(lián)合組給予自擬活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療；1個療程后評估兩組療效并進行對比，統(tǒng)計兩組不良反應率，檢測兩組患者治療前、后血清中血管內皮生長因子(VEGF)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，單核細胞趨化因子-1(MCP-1)三項疾病標志物的表達水平并進行對比。結果：聯(lián)合組臨床總有效率為97.06%，單純組總有效率為88.24%，聯(lián)合組療效評估結果優(yōu)于單純組(P<0.05)。治療后兩組患者血清中TNF-α、VEGF、 MCP-1均顯著降低，與組內比較P<0.05；治療后聯(lián)合組三項標志物表達水平皆低于單純組，組間比較(P<0.05)。單純組治療期間不良反應發(fā)生率為29.41%，聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為5.88%，聯(lián)合組低于單純組(P<0.05)。結論：活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮可提高子宮內膜異位癥的療效，并可改善血清中疾病標志物的表達水平。

子宮內膜異位癥(Endometriosis ，EMS)是指子宮內膜組織于宮腔內包覆內膜或于子宮肌層之外的部位發(fā)生異常浸潤生長，而形成的包塊或節(jié)結[1-3]。本院在常規(guī)西藥治療的同時聯(lián)合自擬活血化瘀湯進行治療，療效理想?，F(xiàn)將詳細情況作如下闡述。

資料與方法

1 一般資料 以本院2013年1月至2015年1月間收治的68例EMS患者隨機平均納入單純組與聯(lián)合組，每組各34例。單純組患者年齡19～44歲，平均(26.39±6.07)歲；病程6個月～9年，平均(4.36±2.15)年；繼往相關病史：痛經史29例，性交疼痛3例，不孕11例，盆腔囊腫21例，人工流產史21例，剖宮產史8例，上節(jié)育環(huán)史7例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例。聯(lián)合組中患者年齡18～44歲，平均(26.41±6.12)歲；病程6個月～11年，平均(4.67±2.54)年；繼往相關病史：痛經史31例，性交疼痛4例，不孕12例，盆腔囊腫22例，人工流產史19例，剖宮產史7例，上節(jié)育環(huán)史4例；臨床分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。兩組患者的上述基本資料無明顯差異，P>0.05。納入標準：全部患者均為本院首次確診患者，均在本院接受醫(yī)學影像學檢查，并留存有完整資料。西醫(yī)診斷標準為《子宮內膜異位癥診斷與治療規(guī)范》，中醫(yī)診斷標準為《中藥新藥臨床研究指導原則》關于子宮內膜異位癥之相關標準[4-5]。臨床分期依據(jù)美國生育協(xié)會(AFS)公布的最新標準分期[6]。

2 治療方法 單純組單純應用西藥治療，給予孕三烯酮膠囊(國藥準字 H19980020)，2.5 mg/次，2次/周，于經期第1天起開始用藥，連續(xù)用藥6個月為1療程。

聯(lián)合組于單純組治療的同時聯(lián)合自擬活血化瘀湯進行治療，方劑為：赤芍、丹參各15 g，桂枝、當歸、牛膝、桃仁、川芎各10 g，延胡索、沒藥、五靈脂、炮姜各6 g，吳茱萸3 g；痛經顯著者加：白芍15 g，氣虛體胖者加生黃芪30 g，經量過少者加紅花6 g，便秘者加火麻仁15 g，痰濕重者加萊菔子30 g、蘇子10 g。以水煎服，1劑/d，分早、晚2次溫服，經期同樣用藥。

3 觀察方法 全部患者均于治療1療程后評估臨床療效，于治療前、后檢測全部患者血清中疾病相關因子的表達水平，包括：血管內皮生長因子(VEGF)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，單核細胞趨化因子-1(MCP-1)。療效評估以《中藥新藥臨床研究指導原則》為標準[5]。臨床治愈：痛經消失、盆腔腫塊消失，相關癥狀完全消失，不孕患者于治療后1年內成功妊娠；顯效：相關癥狀大部分消失，盆腔腫塊體積減小50%以上，不孕患者成功妊娠；有效：相關癥狀均可見好轉，盆腔腫塊縮小50%以下，停藥3個月后未見加重、復發(fā)；無效：相關癥狀及體征均未見好轉或有加劇?？傆行榕懦裏o效后病例總數(shù)。

4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，其中的等級資料采取WilcoxonMann-Whitney檢驗，計數(shù)資料采取卡方檢驗，計量資料采取均數(shù)t檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 臨床療效 聯(lián)合組臨床治愈16例，顯效11例，有效6例，無效1例，總有效率為97.06%(33/34)；單純組臨床治愈7例，顯效11例，有效12例，無效4例，總有效率為88.24%(30/34)；聯(lián)合組療效評估結果優(yōu)于單純組(Z=-2.683，P<0.05)。

2 血清標志物 治療后兩組患者血清中TNF-α、VEGF、 MCP-1均顯著降低與組內比較P<0.05；治療后聯(lián)合組三項標志物表達水平皆低于單純組，組間比較P<0.05，見表1。

表1 血清標志物測定比較表

注： 與本組治療前比較，△P<0.05； 與單純組同時間比較，*P<0.05

3 不良反應 單純組治療期間潮熱、點滴出血、脂溢性皮炎、體重顯著增加四項不良反應發(fā)生率為29.41%(10/34)，聯(lián)合組治療期間輕度胃腸道不良反應發(fā)生率為5.88%(2/34)；聯(lián)合組不良反應的發(fā)生率小于單純組，P<0.05，χ2=6.476。

討 論

EMS是婦科臨床上一種常見的疾病[7]。隨著近年對于血清生化指標的研究，臨床認識到EMS的形成與發(fā)展過程中均可見疾病相關標志物的異常表達[8]。TNF-α是一種血管的活性因子，生物學效應廣泛，在EMS患者的血清當中可見過高表達。VEGF主要經由腹腔活化后的巨噬細胞泌出而生成，是目前臨床上公認的一種能力最強、特異度最高的血管生成促進因子。EMS的形成與演進過程中均有VEGF參與并發(fā)揮重要的基礎性作用。MCP-1是一種特異性激活并趨化單核細胞的因子，在EMS的形成與演進過程中均可見其參與。常規(guī)西醫(yī)治療多應用激素類藥物，但EMS的治療周期較長，長期應用激素類藥物副作用較高，患者多無法耐受。

中醫(yī)學理論認為本病屬于“癥瘕、痛經、不孕”等范疇，血瘀腎虧為其發(fā)病之機，因此治療應從補腎、活血、化瘀入手。本院以此理論為依據(jù)，以桂枝茯苓丸合少腹逐瘀湯為基礎方化裁用藥。桂枝茯苓丸具有明確的消癥、化瘀、活血之功。少腹逐瘀湯中的當歸、赤芍與川芎具有活血、散瘀、養(yǎng)血、調經的作用，沒藥化瘀散結，諸藥共用能夠收化瘀消癥、調經養(yǎng)血之功。原方中干姜過熱，患者多無法耐受，我們使用炮姜可收到溫中止痛之功并可去干姜之熱。針對患者的特異性癥狀給予化裁用藥，使治療的針對性更強，提高了治療效果。

本次研究中，聯(lián)合組以自擬活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療EMS，以西藥彌補了中藥起效較慢的弊端，又以中藥起到了病治根本，預防停藥后復發(fā)并可在一定程度上緩解西藥不良反應的作用。因此聯(lián)合組臨床療效較單純組更為理想；患者血清中的TNF-α、VEGF、 MCP-1三項疾病標志物表達水平也低于單純組，印證了聯(lián)合用藥治療EMS的確切療效，這三項標志物的降低也可提示患者的良好預后。通過統(tǒng)計兩組的不良反應發(fā)生率，證明聯(lián)合組不良反應發(fā)生率低于單純組。

綜上所述，活血化瘀湯聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥具有理想療效，并可有效改善患者血清TNF-α、VEGF、 MCP-1的表達水平，從而預示著良好預后。

[1] 寇小平,白芳利,盧占斌.子宮內膜異位癥復發(fā)因素臨床研究[J].陜西醫(yī)學雜志,2015,44(8):1021-1023.

[2] 溫彥靜,王彥花,王秀平,等.子宮內膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(14):1542-1544.

[3] 張 兵.補腎活血化瘀法對子宮內膜異位癥血流變學及性激素水平的影響[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(1):76-78,82.

[4] 薛 娟,張媛媛,袁秀紅,等.促性腺激素釋放激素激動劑與維生素E對子宮內膜異位癥不孕患者血清TNF-α及IL-6水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016,16(31):6155-6157.

[5] 劉書婷.加味血府逐瘀湯聯(lián)合中藥保留灌腸治療子宮內膜異位癥療效觀察40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(3):347-349.

[6] 吳佩蔚.子宮內膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].中國婦幼保健,2013,28(10):1644-1646.

[7] 王 鋒,李彩霞.血府逐瘀口服液聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥60例[J].陜西中醫(yī),2014,35(5):561-562.

[8] Gallicchio L,Heizlsouer KJ,Audlin KM,etal.Change in pain and quality of life among women enrolled in a trial examining the use of Narrow Band Imaging during laparoscopic surgery for suspected endometriosis[J].J Minim Invasive Gynecol,2015,34(12):56-62.

△通訊作者

子宮內膜異位癥/中西醫(yī)結合療法 孕三烯酮/治療應用 @活血化瘀湯

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.028

(收稿：2017-06-22)