徐紅艷，谷紅紅，龔軍俠，湯 艷，石海萍

陜西省結(jié)核病防治院結(jié)核內(nèi)科(西安710100)

回生甘露丸對(duì)肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化患者血清炎性因子及纖維化指標(biāo)的影響

徐紅艷，谷紅紅，龔軍俠，湯 艷，石海萍

陜西省結(jié)核病防治院結(jié)核內(nèi)科(西安710100)

目的：探討回生甘露丸對(duì)肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化患者血清炎性因子及纖維化指標(biāo)的影響。方法：將94例肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化患者隨機(jī)平均分為觀察組(47例)和對(duì)照組(47例)。所有患者均進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核治療。觀察組另給予口服回生甘露丸。治療時(shí)間為12個(gè)月。治療后，觀察兩組臨床療效及痰菌轉(zhuǎn)陰率。治療前后，檢測(cè)兩組FEV1、DLCO及FVC等肺功能指標(biāo)水平。治療前后，檢測(cè)兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-8等炎性因子，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN等纖維化指標(biāo)含量。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為87.2%和68.0%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組FEV1、DLCO及FVC水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，TNF-α、hs-CRP、IL-8、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN則明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：回生甘露丸對(duì)肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化具有較好的療效。

肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌感染所導(dǎo)致的疾病，可引起多種呼吸系統(tǒng)病變[1]。繼發(fā)性纖維化是常見并發(fā)癥，主要是由于肺結(jié)核的長(zhǎng)期遷延與炎性反應(yīng)，導(dǎo)致患者肺部出現(xiàn)纖維組織增生[2-3]。本課題組采用回生甘露丸治療肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2016年1月在我院收治的94例肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述對(duì)象平均分為觀察組和對(duì)照組各47例。觀察組中，男25例，女22例；患者年齡25～60歲，平均年齡(43.1±4.2)歲；肺結(jié)核病程1.3～12.1年，平均病程(3.9±1.1)年；有空洞32例，無(wú)空洞15例；初治19例，復(fù)治28例。對(duì)照組中，男26例，女21例；患者年齡26～60歲，平均年齡(43.2±4.3)歲；肺結(jié)核病程1.4～12.5年，平均病程(4.0±1.2)年；有空洞31例，無(wú)空洞16例；初治18例，復(fù)治29例。兩組患者性別、年齡、空洞情況、病史情況及病程等一般情況相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合胸部高分辨率計(jì)算機(jī)體層X線攝影術(shù)等影像學(xué)、痰涂片等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段，確診為肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化的患者；②年齡范圍18～60歲之間的患者；③由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人和主要親屬均同意參與，且簽署知情同意書的患者。

2 治療方法 兩組患者均給予糾正電解質(zhì)紊亂、平喘等一般治療，同時(shí)進(jìn)行抗結(jié)核治療：復(fù)治患者2HRZES/6HRE方案，初治患者2HREZS/4HR方案(Z為吡嗪酰胺；R為利福平；H為異煙肼；E為乙胺丁醇)，兩組抗結(jié)核治療藥物均一致。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上另口服給予回生甘露丸(國(guó)藥準(zhǔn)字Z63020228;規(guī)格：2.5 g/10丸；配方：檀香、紅花、石灰華、甘草、石榴子、肉桂、沙棘果膏、木香、兔耳草、人工牛黃及短穗兔耳草)，2 g/次，2次/d。兩組治療時(shí)間均為12個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

3.1 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率檢測(cè):治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行檢測(cè)，并統(tǒng)計(jì)痰菌轉(zhuǎn)陰率。

3.2 兩組患者治療前后肺功能檢測(cè):治療前后，分別檢測(cè)兩組患者第1秒用力時(shí)間肺活量(FEV1)、一氧化碳彌散量(DLCO)及FVC(用力肺活量)水平。

3.3 兩組患者治療前后血清炎性因子檢測(cè)方法:治療前后，分別檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)等含量。

3.4 兩組患者治療前后血清纖維化指標(biāo)檢測(cè)方法:治療前后，分別檢測(cè)患者血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及層粘連蛋白(LN)等含量。

3.5 不良反應(yīng):治療期間，密切觀察所有患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患者呼吸困難及發(fā)熱等癥狀均基本消失，且胸部高分辨率計(jì)算機(jī)體層X線攝影術(shù)中異常影像減少；有效：患者上述癥狀均得到改善，或部分消失，且胸部高分辨率計(jì)算機(jī)體層X線攝影術(shù)中異常影像未增加；無(wú)效：患者上述癥狀及影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果均未得到改善，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行治療效果的等級(jí)比較；計(jì)量資料則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)治療前后比較或治療后組間比較；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者療效比較 治療后，觀察組顯效、有效及無(wú)效例數(shù)分別為12例、29例及6例，總有效率為87.2%;對(duì)照組顯效、有效及無(wú)效例數(shù)分別為8例、25例及14例，總有效率為70.2%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率比較 治療后，觀察組痰涂片轉(zhuǎn)陰率為68.0%，明顯高于對(duì)照組的53.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.756，P=0.041<0.05)。

3 兩組患者肺功能比較 治療前，兩組患者FEV1、DLCO及FVC水平均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均明顯增高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肺部功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：治療后，與本組治療前相比較，*P<0.05；治療后，與對(duì)照組相比較，#P<0.05

4 兩組患者血清炎性因子比較 治療前，兩組患者血清炎性相關(guān)因子(TNF-α、hs-CRP及IL-8)含量均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組患者上述炎性因子含量均明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

注：治療后，與本組治療前相比較，*P<0.05；治療后，與對(duì)照組相比較，#P<0.05

5 兩組患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)(HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN)的含量均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

6 兩組患者不良反應(yīng)比較 所有患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3 兩組患者治療前后血清纖維化指標(biāo)比較

注：治療后，與本組治療前相比較，*P<0.05；治療后，與對(duì)照組相比較，#P<0.05

討 論

目前，臨床對(duì)于肺結(jié)核繼發(fā)性纖維化的治療以化療藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物為主，但上述藥物常無(wú)法達(dá)到理想的治療結(jié)果，故還需對(duì)其上述治療方案進(jìn)行優(yōu)化[6]?；厣事锻杈哂兄凭拍摗⒆剃庰B(yǎng)肺之功效，臨床常用于肺結(jié)核、肺膿腫等各類肺病的治療?，F(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果則表明，回生甘露丸中主要成分肉桂多糖、兔耳草總黃酮、紅花總生物堿均具有較好的抗纖維化、抗炎、抗氧化應(yīng)激與改善局部微循環(huán)活性，而牛黃總多糖亦具有較強(qiáng)的抗纖維化活性[7]。由此可見，回生甘露丸用于緩解機(jī)體纖維化具有一定的化學(xué)基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，痰涂片轉(zhuǎn)陰率明顯低于對(duì)照組，且各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、炎性因子及纖維化指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示回生甘露丸可有效提高治療效果，改善患者肺部功能、緩解由于疾病所導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)及纖維化，其主要機(jī)制可能與回生甘露丸中多種成分的抗纖維化與改善局部微循環(huán)等活性相關(guān)。

[1] 馬春燕, 石春雷, 韓 勤, 等. 初診肺結(jié)核患者的生命質(zhì)量及其影響因素研究 [J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2017, 15(4): 637-640.

[2] 杜德兵, 羅世珍, 余 平, 等. 黃芪聯(lián)合丹參預(yù)防肺結(jié)核肺纖維化的研究 [J]. 中國(guó)防癆雜志, 2007, 29(4): 339-342.

[3] 云 靜, 蘭 照. 左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核120例 [J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 46(5): 658-659.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì). 肺結(jié)核診斷和治療指南 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2001, 24(2): 701.

[5] 郭世釗, 張 琦, 張明勇. 抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核療效觀察 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 25(29): 3249-3251.

[6] 王建梅, 李 毅, 黨 萍, 等. 黃芪注射液對(duì)肺結(jié)核近期療效、纖維化和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的影響 [J]. 陜西中醫(yī), 2017, 38(5): 583-585.

[7] 張勇倉(cāng), 劉 蘭, 達(dá) 娃, 等. 原子吸收分光光度法測(cè)定回生甘露丸中重金屬 [J]. 中成藥, 2016, 38(2): 329-331.

ClinicalefficacyofHuishengGanluwanonpulmonaryfibrosisofpulmonarytuberculosispatientanditsinfluenceonthelevelsofinflammatoryfactorandfibrosismarkers

Xu Hongyan，Gu Honghong，Gong Junxia，et al.

Department of Internal Medicine Tuberculosis, Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province(Xi’an 710100)

Objective: To explore the curative effect of Huisheng Ganluwan on pulmonary fibrosis of pulmonary tuberculosis patient.Methods: 94 patients with pulmonary fibrosis and tuberculosis were divided into the control group (47 cases) and observation group (47 cases). The control group was given regular treatment. The observation group was given Huisheng Ganluwan on the basis of control group. The treatment time was 12 months. After the treatment, the effect and sputum negative conversion rate were observed. Before and after the treatment, the levels of lung function index (FEV1, DLCO and FVC), inflammatory factor (TNF-α, hs-CRP and IL-8), fibrosis markers (HA, PC-Ⅲ, Ⅳ-C and LN) in the 2 groups were detected.Results: The total effective rate and sputum negative conversion rate were 87.2 % and 68.0 % in the observation group, significantly higher than control group (P<0.05). After the treatment, the levels of FEV1, DLCO and FVC were significantly higher, while TNF-α, hs-CRP, IL-8, HA, PC-Ⅲ, Ⅳ-C and LN levels were significantly lower in the observation group than control group (P<0.05).Conclusion: Huisheng Ganluwan on pulmonary fibrosis of pulmonary tuberculosis is affirmative.

Tuberculosis, pulmonary Pulmonary fibrosis/traditional Chinese medicine therapy @Huisheng Ganluwan

結(jié)核，肺 肺纖維化/中醫(yī)藥療法 @回生甘露丸

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.018

(收稿：2017-06-28)