尹德民，魏 鋼

1.遼寧省盤錦市中心醫(yī)院(盤錦 124010)，2.西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710021)

醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷的療效及對(duì)患者血清炎性細(xì)胞因子的影響

尹德民1，魏 鋼2△

1.遼寧省盤錦市中心醫(yī)院(盤錦 124010)，2.西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710021)

目的：探討醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷的療效及對(duì)患者血清炎性細(xì)胞因子的影響。方法：將90例重型顱腦損傷患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，兩組均予以對(duì)癥治療，對(duì)照組加用依達(dá)拉奉治療，觀察組加用醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，比較兩組患者治療前及治療后2周APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分及治療后7、14 d血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果：兩組治療前后APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分均顯著改善，且治療后,觀察組APACHE-II評(píng)分和GCS評(píng)分較對(duì)照組分別降低和升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后IL-6、IL-8和TNF-α水平均顯著改善，且治療后7、14 d，觀察組血清IL-6、IL-8和TNF-α水平較對(duì)照組降低(P<0.05)。結(jié)論：醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷可縮短昏迷時(shí)間，改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平。

作為一種常見的神經(jīng)外科急重癥疾病，重型顱腦損傷具有發(fā)病迅速、病情危急及致死率高等特點(diǎn)[1]。既往研究[2]指出，顱腦損傷發(fā)生率占全身創(chuàng)傷的第2位，致殘率則占首位。作為一種常見的羥自由基清除劑，依達(dá)拉奉被廣泛用于治療顱腦損傷。本研究探究重型顱腦損傷采用醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究選取2016年3月至2017年3月我院收治的90例重型顱腦損傷患者，均符合《神經(jīng)外科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對(duì)照組和觀察組各45例，其中觀察組男25例，女20例；年齡19～65歲，平均(36.8±7.5)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評(píng)分(17.2±3.5)分，格拉斯哥昏迷(GCS)評(píng)分3～7分，平均(5.2±1.8)分。對(duì)照組男29例，女19例；年齡18～63歲，平均(36.2±7.3)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評(píng)分(17.0±3.9)分，格拉斯哥昏迷(GCS)評(píng)分3～8分，平均(5.4±1.5)分，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均予以補(bǔ)液、吸氧、止血及生命體征監(jiān)測等對(duì)癥治療，對(duì)照組采用依達(dá)拉奉注射液(國藥準(zhǔn)字H20050280)治療，取30 ml加入100 ml氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d；觀察組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液(國藥準(zhǔn)字Z32020564,主要組成：郁金、梔子、冰片、麝香), 取20 ml加入100 ml氯化鈉注射液混勻，靜脈滴注，2次/d,兩組均接受連續(xù)兩周的治療。

3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括兩組患者治療前及治療后2周APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分及治療后7、14 d血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采集患者空腹肘靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，分離血清取上清測定血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。采用武漢博士德生物工程有限公司提供的試劑盒以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清炎癥因子水平，操作過程參照試劑盒說明書。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療前后APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分比較 治療前，兩組患者GCS評(píng)分和APACHE-II評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后上述指標(biāo)均顯著改善，具有顯著性差異(P<0.05)；觀察組治療后APACHE-II評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，GCS評(píng)分升高(P<0.05),見表1。

2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6及IL-8水平比較無顯著性差異(P>0.05)；兩組治療前后上述指標(biāo)均顯著改善(P<0.05)；治療后7、14 d，觀察組上述指標(biāo)較對(duì)照組顯著降低(P<0.05),見表2。

表1 兩組治療前后APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分比較(分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(μg/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

討 論

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重癥顱腦損傷主要由外力撞擊腦部所致，發(fā)病機(jī)制包括閉阻清竅、氣滯血瘀等，其中痰瘀積聚則血液瘀滯不行、生熱，同時(shí)腦竅失養(yǎng)、阻滯經(jīng)絡(luò)，元神失主、神機(jī)失用而出現(xiàn)神昏、功能障礙[4]。因此，治療重癥顱腦損傷的關(guān)鍵是疏通經(jīng)絡(luò)、化痰開竅及活血化瘀。

TNF-α又稱為前炎癥細(xì)胞因子，作為啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，其由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可導(dǎo)致白細(xì)胞聚集于炎癥部位。TNF-α可促進(jìn)黏附因子表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞，造成白細(xì)胞黏附、聚集并從毛細(xì)血管遷移至腦，進(jìn)而激活膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致腦損傷[5]。IL-6是調(diào)節(jié)免疫的細(xì)胞因子，受TNF-α轉(zhuǎn)錄調(diào)控。對(duì)于顱腦損傷患者，因血腦屏障缺損而出現(xiàn)IL-6轉(zhuǎn)移浸潤腦實(shí)質(zhì)，血清中其表達(dá)水平由此升高[6]。IL-8作為一種重要的炎癥細(xì)胞因子在創(chuàng)傷早期可進(jìn)一步加重繼發(fā)性顱腦損傷。

作為一種強(qiáng)效羥自由基清除劑和抗氧化劑，依達(dá)拉奉的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面[7]：抑制脂質(zhì)過氧化造成的血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)腦組織氧供和血供，減輕腦水腫；通過清除自由基改善腦代謝和腦血流，保護(hù)腦組織；對(duì)抗由活性氧簇引起的自由基超載，使神經(jīng)元損傷最大限度減輕。醒腦靜注射液由中醫(yī)經(jīng)典急救古方安宮牛黃丸減味而成，組方包括郁金、梔子、冰片及麝香等。方中梔子色赤苦寒，具有涼心熱散肝郁、清心肺邪熱之功效；麝香以麝香酮為主要成分，穿透力強(qiáng)，可透過血腦屏障，在減輕腦水腫的同時(shí)保護(hù)腦神經(jīng)組織，具有治療卒中諸風(fēng)、諸氣和諸痛作用；冰片屬辛香走竄類藥物，可助力麝香透過血腦屏障，有效保護(hù)腦組織；郁金則助麝香冰片芳香走竄。上述諸藥合用共奏化痰解毒、清熱開竅作用。本研究結(jié)果顯示兩組治療前后APACHE-II評(píng)分、GCS評(píng)分均顯著改善，且觀察組治療后APACHE-II評(píng)分顯著低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組 ，表明醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉可縮短昏迷時(shí)間，改善臨床癥狀；另外，治療后7、14 d，觀察組血清TNF-α、IL-6及IL-8水平較對(duì)照組顯著降低，證實(shí)了聯(lián)合治療有助于減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)預(yù)后。綜上所述，醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷可縮短昏迷時(shí)間，療效顯著，可能機(jī)制為通過抑制血清炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)。

[1] 雷曉峰,羅先寶.標(biāo)準(zhǔn)外傷大骨瓣開顱術(shù)治療重型顱腦損傷的臨床研究[J].浙江創(chuàng)傷外科雜志,2013,18(6):782-784.

[2] 陳俊雄，吳樹躍，林 榕，等 ．TNF-α等炎癥因子與重型顱腦損傷預(yù)后相關(guān)性研究[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,34(24):3652-3653.

[3] 張 莉，王秋雁. 醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用雜志，2016，28(1):45-47.

[4] 李林虎. 川芎嗪注射液配合醒腦靜注射液對(duì)重型顱腦損傷急性期腦血管痙攣患者的影響[J]. 陜西中醫(yī),2014,35(11):1482-1483.

[5] 唐 忠, 陳啟富, 徐 巖, 等. 顱腦損傷病人血清 S-100B和TNF-α的變化及其與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志, 2015,4(20): 158-160.

[6] 梁 敏,湯樹洪.創(chuàng)傷性顱腦損傷中白細(xì)胞介素的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(20):3689-3691.

[7] 王 濤,賀中正,朱 莽,等. 依達(dá)拉奉對(duì)重型顱腦損傷患者急性期腦水腫及神經(jīng)功能的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2017,46(1):34-36.

△通訊作者

顱腦損傷/中醫(yī)藥療法 @醒腦靜 @依達(dá)拉奉

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.015

(收稿：2017-07-13)