吳貴成，郭嵐嵐，楊平生，鄭志鋮

中國人民解放軍九五醫(yī)院(莆田351100)

康艾注射液聯(lián)合異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌患者肝動脈化療栓塞術(shù)后免疫及肝功能的影響

吳貴成，郭嵐嵐△，楊平生，鄭志鋮

中國人民解放軍九五醫(yī)院(莆田351100)

目的：探討康艾注射液聯(lián)合異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌(PHC)患者肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)后免疫及肝功能的影響。方法：將因PHC(肺脾氣虛型)行TACE的80例患者納入研究并隨機(jī)分組。對照組40例采用單純TACE治療，觀察組40例聯(lián)合康艾注射液，4周為1個療程。比較兩組治療前后免疫功能(CD4+、CD3+、CD4+/CD8+)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)改善情況，比較臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+數(shù)值高于對照組(P<0.05)；兩組ALT、TBIL指標(biāo)降低，觀察組改善更顯著(P<0.05)；對照組總有效率70.00%(28/40)，觀察組90.00%(36/40)，兩組比較，P<0.05。結(jié)論：PHC患者TACE術(shù)后采用康艾注射液聯(lián)合異甘草酸鎂的方案可有效改善免疫功能，促進(jìn)肝功能修復(fù) 。

原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma , PHC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，及時手術(shù)治療可有效改善預(yù)后，但不少患者確診時已失去最佳手術(shù)機(jī)會[1]。T細(xì)胞及NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，手術(shù)、化療等治療手段可導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能降低，且腫瘤本身可對免疫功能產(chǎn)生抑制作用，可見免疫功能失調(diào)與腫瘤關(guān)系密切[2]。我們聯(lián)合康艾注射液效果顯著。

資料與方法

1 一般資料 將2014年10月至2016年12月因PHC于我院行TACE的80例患者納入研究，用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對照組男24例，女16例；年齡49～70歲，平均(59.84±8.63)歲；術(shù)前體重45～76 kg,平均(60.79±5.16) kg；肝功能 Child 分級：A級22例，B級18例；大體分型：結(jié)節(jié)型16例，巨塊型24例；腫瘤分期：Ⅱa期22例，Ⅱb期10例，Ⅲa期8例。觀察組男23例，女17例；年齡50～72歲，平均(60.46±8.43)歲；術(shù)前體重46～75 kg,平均(61.08±5.22)kg；肝功能 Child 分級：A級23例，B級17例；大體分型：結(jié)節(jié)型18例，巨塊型22例；腫瘤分期：Ⅱa期21例，Ⅱb期11例，Ⅲa期8例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：腹痛，腹脹，體重進(jìn)行性降低，AFP升高，腹部CT、MRI提示占位，均行病理確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PHC診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求行TACE治療，KPS評分≥60分且知情同意者；②初次治療，均無手術(shù)適應(yīng)癥；③肺脾氣虛型；④預(yù)計(jì)生存時間3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎及造血功能障礙者；②過敏體質(zhì)者。

2 治療方法 對照組：行TACE治療，尋找股動脈并行局麻，置入導(dǎo)管至肝左右動脈或肝固有動脈，將奧沙利鉑150 mg、表阿霉素15 mg、5-氟尿嘧啶1 g、表阿霉10 mg與碘油10 ml組成的混懸劑注入導(dǎo)管，可根據(jù)患者的病情調(diào)整藥物劑量，行明膠海綿栓塞。術(shù)后常規(guī)護(hù)肝治療，采用150 mg異甘草酸鎂(國藥準(zhǔn)字H20051942)與250 ml規(guī)格為10%的葡萄糖注射液配伍靜滴，1次/d。觀察組：聯(lián)合康艾注射液(批準(zhǔn)文號Z20026868)，使用時40 ml與5%的葡萄糖250 ml配伍靜滴，1次/d，均4周1療程。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后免疫功能改善情況，清晨空腹采集靜脈血，流式細(xì)胞儀檢測；比較兩組ALT、TBIL等肝功能指標(biāo)改善情況，全自動生化分析儀檢測；比較臨床療效差異。提高不少于10分為KPS評分提高；降低10分以上則為降低；穩(wěn)定；治療前后評分變化尚不足10分，所有療效穩(wěn)定以上患者計(jì)為有效[4]。

結(jié) 果

1 免疫功能改善情況 治療前免疫功能無顯著差異(P>0.05)；治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低(P<0.05)；治療后觀察組各免疫指標(biāo)更高(P<0.05),見表1。

表1 免疫功能改善情況

注：組間比較, △P<0.05；與治療前比較, ◇P<0.05

2 兩組肝功能情況 療前肝功能無顯著差異(P>0.05)；治療后，患者TBIL、ALT降低(P<0.05)；治療后觀察組TBIL、ALT更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組肝功能情況

注：組間比較, △P<0.05；與治療前比較, ◇P<0.05

3 臨床療效比較 對照組療效判定為提高、穩(wěn)定、下降分別為15、13、12例，總有效率28(70.00%)。觀察組提高、穩(wěn)定、下降例數(shù)分別為19、17、4例，總有效率為36(90.00%)，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

TACE已成為中晚期肝癌患者的重要手段，但不少患者即使行TACE手術(shù)后仍易引起腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)[5]。CD4+/CD8+比值是反應(yīng)機(jī)體免疫力的敏感指標(biāo)，比值降低可使腫瘤細(xì)胞免疫逃逸[6]。TACE手術(shù)時腫瘤血管被栓塞，阻礙其正常的血液供應(yīng)，化療藥物在發(fā)揮抗腫瘤的同時還可因此引起肝細(xì)胞損傷。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，系甘草酸經(jīng)過堿催化處理而成，α-甘草酸主要分布于肝臟，可促進(jìn)受損肝細(xì)胞膜穩(wěn)定，抗氧化，加速自由基排泄，提高膽汁排泄能力，從而發(fā)揮護(hù)肝降酶作用[7]。

原發(fā)性肝癌屬于“癥瘕”、“積聚”等疾病范疇，中醫(yī)認(rèn)為正氣存內(nèi)，邪不可干，正氣虧虛是惡性腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)?；颊吆筇炱⑼潦юB(yǎng)或先天稟賦不足導(dǎo)致正氣虧虛，濕熱病邪外感久治不愈，癌毒內(nèi)結(jié)而發(fā)病?；熕幬镌诎l(fā)揮抗癌細(xì)胞的同時，還可損傷正氣，臟腑受累以肺脾肝多見。肺臟受累，失于宣發(fā)肅降，故可咳嗽咳痰，肺氣虧虛則宗氣及衛(wèi)氣合成不足，故而氣短乏力，易感六淫；脾胃受損則氣血生化不足，導(dǎo)致肺腎等臟腑皆虛；肝臟受累則疏泄功能失調(diào)，膽汁不循常道，故部分患者還可見黃疸。正虛是肝癌發(fā)病的基礎(chǔ)，加之化療藥物多屬清熱解毒散結(jié)之品，攻伐之力猛，在對抗癌毒的同時可對正氣造成損傷，導(dǎo)致正氣進(jìn)一步受損。因此，我們認(rèn)為對于中晚期化療患者而言應(yīng)以扶正固本為主，佐以解毒抗癌，標(biāo)本兼顧?？蛋⑸湟壕哂幸鏆夥稣?，解毒抗癌功效，由黃芪、妊娠、苦參素等成分組成，對于多種惡性腫瘤均有較好療效。方中黃芪補(bǔ)益肺脾、補(bǔ)血生津；人參入肺脾腎經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)夤πВc黃芪合用則補(bǔ)益之力大增。隨著正氣日漸充足，避免了癌毒及化療進(jìn)一步損傷正氣；癌毒日久不去可郁結(jié)化熱，故以苦參清熱解毒，且可制約黃芪、人參，以免過于溫燥，又可制約人參、黃芪溫燥之性，全方共奏益氣扶正、解毒抗癌功效。

研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可抑制腫瘤新生血管建立，還有抗凝功效；黃芪對于化療引起的骨髓抑制有較強(qiáng)的對抗作用，還可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減緩惡液質(zhì)的進(jìn)展；苦參中富含的苦參素抗癌作用顯著，對于乙型肝炎病毒及癌細(xì)胞均有較強(qiáng)的抑制作用。綜上，我們認(rèn)為PHC患者TACE術(shù)后采用康艾注射液聯(lián)合異甘草酸鎂的方案效果顯著。

[1] 俞進(jìn)友,朱正峰,仇建玲,等.TACE術(shù)聯(lián)合EOF方案系統(tǒng)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].中外醫(yī)療,2014,22(34):21-23.

[2] 辛晟梁.介入治療在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(2):10-14.

[3] 胡 玥,王瑞平,張 微. 疏肝健脾解毒湯聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 陜西中醫(yī),2015,36(9):1139-1140.

[4] 趙建軍,畢新宇,黃 振,等.不同營養(yǎng)支持治療方式對肝癌術(shù)后恢復(fù)的前瞻性對照研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(4):75-79.

[5] 萬 娟,羅艷麗,肖鳳鳴,等. 肝動脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療肝癌預(yù)后相關(guān)影響因素研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(11):1473-1475.

[6] 張貴堂,馮運(yùn)章,李明輝.立體定向放射治療聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療大肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(33):3730-3732.

[7] 潘 穎.異甘草酸鎂聯(lián)合丹紅注射液治療病毒性肝炎伴高膽紅素血癥的臨床探討[J].中外醫(yī)療,2016,11(3):163-165.

△通訊作者

肝腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @康艾注射液 @異甘草酸鎂

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.004

(收稿：2017-07-03)