馮乃超，鐘麗花，胡 玲

海南省婦幼保健院兒科(?？?570206)

·藥物與臨床·

單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病療效觀察*

馮乃超，鐘麗花，胡 玲

海南省婦幼保健院兒科(?？?570206)

目的：探討單次劑量丙種球蛋白(IVIG)治療新生兒ABO溶血病臨床治療效果。方法：收集入院的新生兒ABO溶血患兒80例，隨機分為對照組和試驗組各40例。對照組患兒給予基礎(chǔ)藍光照射治療以及抗溶血治療，試驗組患兒則給予上述基礎(chǔ)治療另外加用IVIG，劑量為1 g/(kg·d)，持續(xù)3 d。比較治療前后兩組患兒血清總膽紅素(TBIL)、血紅蛋白(Hb)變化及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組患兒治療總不良反應(yīng)率(7.5%)與對照組(12.5%)比較，不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗組患兒治療前血清總膽紅素、血紅蛋白與對照組分別比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。試驗組患兒治療后血清總膽紅素對照組比較血清總膽紅素，試驗組改善更加顯著，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。治療后試驗組患兒血紅蛋白與對照組比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：單劑量應(yīng)用IVIG治療新生兒ABO溶血病降低血清總膽紅素效果更佳，并且副作用小，安全性較高。

新生兒ABO溶血病發(fā)病機制是母兒ABO血型不合引起對紅細胞的自身免疫，以黃疸和高膽紅素血癥為最突出表現(xiàn)，也是引起高膽紅素血癥的常見原因之一。高膽紅素所引起的膽紅素腦病等往往在短時間內(nèi)膽紅素急劇升高[1]，因新生兒處理膽紅素能力較差，過量膽紅素透過血-腦屏障，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致膽紅素腦病。在該病治療過程中，首先應(yīng)有效降低膽紅素，其中，人血丙種球蛋白在溶血的治療有著較好的作用，其機制在于免疫抑制和免疫增強雙重作用[2]。人血丙種球蛋白可以有效阻斷這一偶聯(lián)通路，抑制吞噬作用的發(fā)生，從而有效終止血細胞的免疫自溶過程[3]。本研究探討單次劑量丙種球蛋白( IVIG)治療新生兒ABO溶血病臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2014年1月至2017年2月入院的新生兒ABO溶血病的患兒80例，將其隨機分為對照組和試驗組各40例。所有患兒均滿足新生兒ABO溶血病之診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實驗室檢查與臨床綜合確診，同時排除[4]：①母親有妊娠期高血壓病、糖尿病、貧血、甲功異常等可能造成新生兒黃疸形成的疾??；②患兒合并Rh血型不合、自身免疫陛溶血等可能造成自生溶血的疾病；③血清學(xué)檢查提示直接抗人球蛋白試驗陰性或抗體釋放試驗陰性。其中，試驗組男24例，女16例，年齡3～14歲，平均年齡(9.2±2.5)歲，體重16～32kg，平均體重(27.2±3.5)kg；對照組男25例，女15例，年齡5～14歲，平均年齡(6.7±2.5)歲，體重18～39kg，平均體重(28.1±3.8)kg。兩組患兒的性別、年齡與體重等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：給予新生兒ABO溶血病常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)支持以及對癥治療，同時輔助以藍光照射：裸露嬰兒皮膚，但同時保護眼睛和生殖器，戴眼罩、穿好尿褲，防止光療損傷。藍光箱四周用棉墊圍好，患兒應(yīng)先將手套帶好，襪子穿好。持續(xù)照射20h左右，膽紅素降至205μmol/L時停止照射，期間持續(xù)光照不超過72h。注意多飲水，及時補充水分，如皮膚黃染反跳至輕度以上可再次照射。其他治療包括適量控制體液出入以及補液、合理攝入熱卡、嚴(yán)格觀察體溫預(yù)防感染的發(fā)生、糾正水電解質(zhì)紊亂尤其是酸中毒、加快排便、減少膽紅素的肝腸循環(huán)(口服思密達)、降低黃疸(口服茵桅黃退黃合劑)，在此基礎(chǔ)上加用靜脈輸注白蛋白1.5g/kg，1次/d，持續(xù)3d。予肝酶誘導(dǎo)，苯巴比妥口服5mg/kg，1次/d，總量100 mg/kg。

2.2 試驗組：基礎(chǔ)支持治療同上述，在此基礎(chǔ)上同時給予丙種球蛋白(國藥準(zhǔn)字S19993042，規(guī)格5%50ml2.5g)1 g/kg，一次性應(yīng)用，療程3d。

結(jié) 果

1 兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗組患兒治療總不良反應(yīng)率(7.5%)與對照組(12.5%)比較，不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

2 兩組患兒血清總膽紅素、血紅蛋白比較 治療前試驗組患兒血清總膽紅素、血紅蛋白與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗組患兒血清總膽紅素對照組比較血清總膽紅素，試驗組改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后試驗組患兒血紅蛋白與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒相關(guān)臨床指標(biāo)(μmol/L)

注：與對照組比較，△P<0.01

討 論

新生兒溶血病是指由于母嬰血型不合引起的自身同族免疫性溶血性疾病，而臨床以ABO血型不合最常見[5]。ABO合溶血病最多見于O型產(chǎn)婦，這是由于由于母胎間胎盤屏障并不完全，在孕期出現(xiàn)的胎兒及母親相血液相互接觸而致敏。母體產(chǎn)生的IgG抗體通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，紅細胞結(jié)合IgG之后，可形成致敏復(fù)合體，新生兒體內(nèi)的單核巨噬細胞系統(tǒng)此時就被激活，單核巨噬細胞可通過表面Fc-IgG符合體來識別并進行趨化免疫攻擊，單核巨噬細胞結(jié)合致敏IgG紅細胞表面的抗體，導(dǎo)致細胞破壞引發(fā)溶血，膽紅素急劇升高，從而引起了臨床癥狀的發(fā)生與發(fā)展，因新生兒對膽紅素的代償能力較差，過量的膽紅素透過血-腦屏障，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致膽紅素腦病，引起患兒殘疾或者致死[6]。目前，該病有效的治療方式就是快速降低膽紅素。光療、白蛋白等對癥支持治療能夠在一定程度上改善患兒癥狀，可以在一定程度上降低總膽紅素，但不能有效抑制溶血反應(yīng)不能從根源上治療溶血，并沒有有效的終止溶血的發(fā)生，病情嚴(yán)重者還需透析甚至換血治療，這無形中增加了血源性疾病感染的發(fā)生風(fēng)險，也消耗了醫(yī)療資源[7]。

丙種球蛋白是人血免疫球蛋白，從人體血漿中分離制成的，其蛋白中結(jié)構(gòu)與IgG及IgG亞型類似[8]。當(dāng)丙種球蛋白IgG及IgG亞型類似的結(jié)構(gòu)進入患兒血液后，可競爭性的結(jié)合巨噬細胞表面Fc-IgG受體，形成Fc-IgG復(fù)合體。致敏IgG紅細胞則避免了被結(jié)合，游離在血液中，從而減少紅細胞的被遞呈，巨噬細胞也減少了對致敏IgG紅細胞的攻擊和吞噬，大大減少了細胞的溶血、死亡，延緩溶血反應(yīng)，從根源上減緩了血清TBIL升高的水平[9]。研究結(jié)果顯示，治療前試驗組患兒血清總膽紅素、血紅蛋白與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗組患兒血清總膽紅素與對照組比較改善更加顯著，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明了丙種球蛋白確實從根源上減緩了血清TBIL升高的水平。治療后試驗組患兒血紅蛋白與對照組比較不存在明顯差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這也說明了患兒的溶血控制良好，亦印證了上述結(jié)論。治療中加入丙種球蛋白的試驗組患兒治療總不良反應(yīng)率與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明短期內(nèi)加入了丙種球蛋白的治療并無明顯的副作用。

綜上所述，早期應(yīng)用IVIG是降低膽紅素生成、改善患兒黃疸癥狀的重要前提，所以相較于常規(guī)抗溶血和支持治療，單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的治療效果更加有效，且藥物副作用發(fā)生率較低，相對安全。

[1] 肖長水.大劑量應(yīng)用人血丙種球蛋白對新生兒ABO溶血病的臨床療效與安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(6):46-48.

[2] 孫鵬超.不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病療效比較[J].河北醫(yī)藥,2011,33(8):1216-1217.

[3] 黃華飛,周向明.不同劑量丙種球蛋白治療ABO溶血病療效比較[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2012,17(3):127-128.

[4] 黃華飛,袁天明,周向明,等.ABO溶血病患兒應(yīng)用丙種球蛋白的膽紅素閾值探討[J].中國新生兒科雜志,2013,28(4):230-233.

[5] 韋 偉.丙種球蛋白治療ABO溶血病患兒的膽紅素閾值分析[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(16):2385-2387.

[6] 李 英.不同劑量的丙種球蛋白對新生兒ABO溶血病的療效評價[J].山西醫(yī)藥雜志,2016,45(4):383-385.

[7] 楊 慶,應(yīng)海燕,張冬梅,等.孕母O型血清ABO抗體效價對新生兒溶血的影響分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(12):1617-1619.

[8] 吳雅娟,李翠霞,何志萍.大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血效果及對神經(jīng)行為的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(11):1216-1217.

[9] 周海燕,張衛(wèi)文,單 莉,等.茵梔黃顆粒配合西藥治療ABO母兒血型不合138例[J].陜西中醫(yī),2011,32(7):783-784.

*海南省衛(wèi)生廳科研項目(1209182)

貧血，溶血性，先天性/治療 免疫球蛋白類/治療應(yīng)用 新生兒

R722.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.036

(收稿：2017-03-01)