胡 艷，常曉斌，王國慶，付玉蘭，雷 磊

陜西省腫瘤醫(yī)院婦科(西安710061)

宮頸癌538例預后影響因素分析*

胡 艷，常曉斌Δ，王國慶，付玉蘭，雷 磊

陜西省腫瘤醫(yī)院婦科(西安710061)

目的： 探討宮頸癌預后的影響因素。方法：收集初發(fā)初治宮頸癌患者538例。采用Kaplan-Meier法分析生存時間，應用Log-rank法進行組別間生存率差異檢驗，采用OR值對各因素間進行危險度分析。結果： 年齡、臨床分期、組織學類型、病理分化程度、腫塊大小、淋巴結轉移的預后生存指標。宮頸癌患者>35歲的死亡風險為≤35歲的死亡風險的 2.36倍 。以FIGO I期患者的死亡風險為1，則II期、III期、IV期的死亡風險分別為I期的 4倍、6.2倍、11.2倍；以鱗癌的死亡風險為1，則腺癌、其余類型的死亡風險分別為鱗癌的 2.4倍、2.5倍 ；以高分化患者的死亡風險為1，則中、低分化的死亡風險分別為高分化的 2.2倍、3.4倍 ；有淋巴結轉移的死亡風險為無淋巴結轉移的的8.3倍。結論： 年齡、臨床分期、組織學類型、病理分化程度、淋巴結轉移是宮頸癌的獨立預后因素。

宮頸癌近年來發(fā)病率呈逐年上升且年輕化趨勢。我們對580例宮頸癌患者進行隨訪，回顧性分析比較其生存情況，探討其預后因素，以期有助于制定合理的治療方案，提高療效及生活質(zhì)量，改善預后。

資料和方法

1 一般資料 收集2012年1月至2013年12月，陜西省腫瘤醫(yī)院收治的經(jīng)病理確診的宮頸癌患者538例?；颊呔鶠槌醢l(fā)初治宮頸癌患者，年齡20～80歲，平均47.3歲。納入標準：①所有患者經(jīng)病理證實為原發(fā)宮頸癌；②采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期標準，經(jīng)兩位有經(jīng)驗的婦科腫瘤醫(yī)師進行婦科檢查，并結合影像學檢查(胸片、B超、CT、MR)確定臨床分期，對可疑膀胱直腸受侵者進行膀胱鏡或腸鏡檢查；③所有患者必須在本院進行治療，包括手術、放療及化療；④患者病例資料必須完整且簽署知情同意。排除標準：①確診后未在本院治療或有其它醫(yī)院治療史者；②合并其它惡性腫瘤者或既往有嚴重基礎疾病者。所有病例臨床病理資料,見表1。

2 治療方法 根據(jù)宮頸癌患者臨床分期確定治療方案，目前臨床對宮頸癌的治療方法主要為：單純手術治療、單純放療、綜合治療。手術治療即宮頸錐切術、全子宮切除術、筋膜外全子宮切除術、次廣泛子宮切除、廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。放療：體外放療(普放或適形放療)+近距離放療。綜合治療：術前新輔助化療、同步放化療、術后輔助放和(或)化療、術前半量放療。多采取以“TP” 化療方案(多西他賽+順鉑或奈達鉑)靜滴為主，多西他賽60～70mg/m2，順鉑50mg/m2，奈達鉑60～70mg/m2，28d為1周期，化療療程數(shù)為1～6不等。周療方案以順鉑單藥為主，每次40mg，共3～4個周期。

3 隨 訪 對患者預后相關因素進行隨訪，隨訪方式主要包括患者來院復查、電話隨訪。隨訪時間從治療之日開始，36～60月，截止至2017年1月。

表1 583例患者臨床病理資料

注：分期采用2009年新修訂的FIGO分期法。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件，組間比較采用卡方(χ2)檢驗或t檢驗，取P<0.05為顯著性水準。用Kaplan-Meier法計算不同組別的生存率和中位生存時間，應用Log-rank法進行組別間生存率差異檢驗，采用OR值對各因素進行危險度分析。

結 果

1 年齡、臨床分期、組織學類型、病理分化程度、腫塊大小、淋巴結轉移均為宮頸預后影響因素(P<0.05)。本組5年生存率見表2。

2 對于宮頸癌各項預后因素進行危險度分析：宮頸癌患者>35歲的死亡風險為≤35歲的死亡風險的 2.36倍，95%CI為[2.17～5.32] ；以FIGO I期患者的死亡風險為1，則II期、III期、IV期的死亡風險分別為I期的 4倍、6.24倍、11.2倍 ，95%CI分別為[4.35～5.91]、[6.27～14.13]、[16.7～22.96] ；以鱗癌的死亡風險為1，則腺癌、其余類型的死亡風險分別為鱗癌的 2.4倍、2.5倍，95%CI分別為[1.53～2.42]、[3.3～5.12] ；以高分化患者的死亡風險為1，則中、低分化的死亡風險分別為高分化的 2.2倍、3.4倍，95%CI分別為[3.69～5.65]、[7.85～10.23] ；有淋巴結轉移的死亡風險為無淋巴結轉移的的 8.3倍，95%CI[1.41～3.76]。

表2 宮頸癌各項因素與預后的分析

討 論

1 年齡與預后 文獻報道，年輕宮頸癌患者發(fā)病率逐年上升[1]。從發(fā)病現(xiàn)狀來看，我國宮頸癌平均發(fā)病年齡由20年前的54歲提前到了45歲，且30歲以下人群發(fā)病明顯增加。在本組病例中，≦35歲婦女發(fā)病率199/538(37%)，5年生存率52%；>35歲發(fā)病率為339/538(63%)，5年生存率為73%，兩年齡段發(fā)病率比較，有統(tǒng)計學差異，(P<0.005)。提示年齡為宮頸癌預后影響因素。Heiyu等[2]報道，年輕宮頸癌患者非鱗癌、宮旁浸潤、轉移率較高，因此預后較差。Rutldege等[3]報道，年輕患者預后與臨床分期密切相關，早期年輕宮頸癌患者較中老年生存率高，預后好；晚期年輕宮頸癌患者較中老年生存率低，預后差。

2 臨床分期與預后 臨床分期是宮頸癌預后獨立因素。因為預后不同才有不同的臨床分期，臨床分期早的患者預后明顯優(yōu)于晚期，分期越晚，腫瘤播散轉移的范圍越廣，則治療的難度越大，生存率越低。所以臨床分期影響宮頸癌預后是無可爭議的。Waggoner報道[4]，ⅠA期宮頸癌患者5年生存率為100%，ⅠB、ⅡA期卻為75%～85%，局部晚期患者因受年齡、基礎疾病、病變范圍影響，其生存率差異較大，總的來說ⅠB2期和ⅡB期5年生存率為50%～70%，Ⅲ期為30%～50%，Ⅳ則為5%～15%。Komaki等[5]研究表明，早期宮頸癌患者5年生存率明顯高于晚期患者。本研究也證實了這一點宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者5年生存率分別為93%、86%、55%、21%，差別有統(tǒng)計學意義。胡春艷等[6]報道，對Ⅰb2-Ⅱb期宮頸癌患者，新輔助化療術后1、2年生存率明顯提高。任莉等[7]報道，復方苦參注射液聯(lián)合輔助化療患者術后6個月生存率為83.3%。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是做好宮頸癌篩查工作仍是提高宮頸癌生存率的關鍵因素。

3 病理分化程度與預后 腫瘤的組織分化程度越低，生物學行為越差，侵襲能力越強，易發(fā)生轉移和復發(fā)，預后越差[8]。本組病例中，中、低分化的死亡風險分別為高分化的 22倍、3.4倍，不同分化程度病例死亡風險比較有統(tǒng)計學差異， (P<0.005)。提高分化程度是影響該病預后的重要因素。

4 組織學類型與預后 本研究顯示，宮頸鱗癌5年生存率明顯高于腺癌及其他類型宮頸癌。由于宮頸腺癌及其他類型宮頸癌(宮頸腺鱗癌、宮頸小細胞癌、宮頸肉瘤、宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌)的發(fā)病率低，所以宮頸鱗癌與腺癌及其它類型宮頸癌的療效報道尚不一致，很多研究認為，宮頸腺癌及其他類型宮頸癌對放射治療敏感性低于宮頸鱗癌，并且以內(nèi)生型較多，易于侵及宮頸間質(zhì)、血管及淋巴管而較早轉移，并且腺癌及其他類型宮頸癌多發(fā)生于中老年婦女，與內(nèi)分泌紊亂有著密切關系。并且腺癌與HPV18的相關性強于鱗癌，而感染HPV18的宮頸癌患者比感染其它類型HPV的預后更差。Eifel等[9]報道2108例宮頸癌，其中，小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌30例(6.2%)，鱗癌1632例(77.4%)，腺癌346例(16.4%)，發(fā)現(xiàn)晚期宮頸腺癌患者較晚期宮頸鱗癌患者預后差。而在早期患者中無統(tǒng)計學差異。Eifel等[10]對1538例ⅠB期鱗癌及229例ⅠB期腺癌患者進行統(tǒng)計，顯示5年生存率分別為81%、72%，不同分期比較差別有統(tǒng)計學意義。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院治療宮頸癌統(tǒng)計表明，腔內(nèi)放療，腺癌占治療總數(shù)18%，鱗癌僅占5.5%，腺癌的5年生存率比鱗癌低20%左右，這些結果提示宮頸腺癌對放射線敏感性低，療效差。

5 淋巴轉移與預后 Creasman等[11]報道，將淋巴結轉移作為宮頸癌復發(fā)的獨立危險因素的文獻占91%。淋巴結轉移與臨床分期、組織學分級、腫瘤直徑、宮頸深間質(zhì)浸潤、宮旁浸潤、脈管間隙浸潤相關，與Hosaka等[12-14]研究相符，宮頸癌主要轉移到盆腔淋巴結，其中以閉孔和髂內(nèi)淋巴結轉移率為高。轉移淋巴結數(shù)量達3個時預后與腹主動脈旁淋巴結轉移相當，可見淋巴結轉移數(shù)量及部位影響預后。Ditto等[15]報道，盆腔淋巴結清掃能提高宮頸癌淋巴結轉移患者的生存率，如果淋巴結均被清掃，淋巴結轉移數(shù)目將不再是個有意義的指標。有研究發(fā)現(xiàn)[16-17]，SCC與CYFRA21-1可以預測宮頸癌淋巴結轉移。本研究顯示，宮頸癌淋巴結轉移與無淋巴結轉移5年生存率分別為23%、61%，與報道一致。說明宮頸癌盆腔淋巴結轉移患者術中應徹底清掃淋巴結，以提高預后。

綜上所述，年齡、臨床分期、組織學類型、病理分化程度、淋巴結轉移均為宮頸癌預后的獨立影響因素。研究宮頸癌預后因素，可以評估患者個體復發(fā)、轉移的危險程度，為制定更加有效的治療措施，提高療效，改善預后，提供依據(jù)。

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Analysisofprognosticfactorsofcervicalcancerin538cases

Hu Yan,Chang Xiaobin,Wang Guoqing

Department of Gynecological Oncology,Shaanxi Provincial Tumer Hospital(Xi’an 710061)

Objectives: To assess prognostic factors which have an impact on overall survival in Patients with cervical cancer.Methods: 538 patients cervical cancer were analyzed by retrospective analysis. Results:.The Prognostic factors of cervical cancer were related to age,FIGO stage,histologic type,pathological differential grade and lymphatic metastasis.The patient with age greater than or equal 35 had 2.36 times higher risk of mortality than patients with age less than 35 ;The risk of mortality according to FIGO stage was 4 for FIGOII,6.4 for FIGOIII,11.2 for FIGOIV; in comparison with FIGOI;The risk of mortality according to Squamous was 2.4 for Adenocarcinoma ,2.5 for others;The risk of mortality according to pathological grade was 2.2 for gradeII,3.4 for gradeIII,in comparison with gradeI;The patient with lymphatic metastasis had 8.3 times higher risk of mortality than patients no lymphatic metastasis .Conclusion: Age,FIGO stage,histologic type,pathological differential grade and lymphatic metastasis are the major independent prognostic factors of cervical cancer. Therefore,improving the earlier diagnosis to give the earlier treatment are the key point to improve the survival rates of cervical cancer . Regular,sufficient cycles and timely assistant chemotherapy are the necessary measures to improve the survival rates of cervical cancer.

Uterine cervical neoplasms/rehabilitation Prognosis Risk factors Survial analysis

*陜西省科技廳自然科學基金資助項目(2011JM4045)

△通訊作者

子宮頸腫瘤/康復 預后 危險因素 存活率分析

R737.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.013

(收稿：2017-03-20)