朱丹丹，陳新萍，張 慧

（江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)治療后妊娠結(jié)局及子代隨訪結(jié)局分析

朱丹丹，陳新萍，張 慧

（江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

目的分析添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)治療后妊娠結(jié)局及子代隨訪結(jié)局。方法選擇2017年4月～2017年7月于我院就診的妊娠患者，共68例，按照入院編號(hào)隨機(jī)分為兩組，每組34例。對(duì)照組給予地屈孕酮和黃體酮軟膠囊治療，在此基礎(chǔ)上觀察組按進(jìn)入醫(yī)院的編號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組進(jìn)行普通護(hù)理治療，觀察組添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)治療，比較兩組產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局與子代隨訪結(jié)局。結(jié)果觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)有助于取得良好的妊娠結(jié)局，提高種植率和臨床妊娠率。

添加GnRH-a黃體支持；輔助生殖技術(shù)；妊娠結(jié)局；子代隨訪結(jié)局

本次研究的主要目的是分析添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)治療后妊娠結(jié)局及子代隨訪結(jié)局，選取了2017年4月～2017年7月于我院就診的68例妊娠患者，以其作為分析對(duì)象，其中觀察組添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)治療，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2017年4月～2017年7月收治的68例妊娠患者，作為本次的研究對(duì)象，其中原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕患者分別有28例和40例；不孕原因以輸卵管因素為主，其次為排卵障礙、子宮內(nèi)膜異位癥、男方因素和雙方因素?，F(xiàn)根據(jù)入院編號(hào)將全部研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，每組各有34例，觀察組年齡22～39歲，平均年齡（30.1±3.9）歲，不孕年限1～12年，平均年限（3.7±2.4）年；對(duì)照組35例中年齡23～40歲，平均年齡（30.2±4.0）歲，不孕年限1～11年，平均年限（3.2±2.2）年。經(jīng)對(duì)比，全部患者的臨床資料，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及其家屬知情并簽署知情同意書[1]。

1.2 方法

第一，控制性超促排卵方案和IVF法：采用標(biāo)準(zhǔn)的黃體中期長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié)，為促進(jìn)排卵可以注射用重組人FSH，當(dāng)2個(gè)以上卵泡直徑達(dá)18 mm時(shí)，可以注射4000-10 000 U的hCG 觸發(fā)，36小時(shí)后在陰道超聲的引導(dǎo)下將卵細(xì)胞取出，當(dāng)天進(jìn)行IVF，3天后移植1～2個(gè)卵裂期胚胎。

第二，黃體支持方法：對(duì)照組自取卵日開始，每天口服40mg地屈孕酮片，在此基礎(chǔ)上每晚在陰道放置200mg的黃體酮軟膠囊，一直到移植后的第14天為止[2]。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上。在取卵后的第3天和第6天分別皮下注射0.1mg醋酸曲普瑞林。針對(duì)全部妊娠者來說，黃體支持需要一直到持續(xù)到移植后的第8周，移植后8周黃體支持逐步減量，異位妊娠則立即停止用藥。

第三，孕期檢查：移植后14天，需要進(jìn)行對(duì)血β-hCG進(jìn)行檢查，若超過10 U/L則診斷為生化妊娠；移植的第5周，需要進(jìn)行腹部超聲檢查，若發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)外有孕囊者則屬于臨床妊娠的范疇；。

第四，隨訪：孕早期即移植8周內(nèi)，需要將流產(chǎn)率、流產(chǎn)絨毛染色體檢查異常情況、異位妊娠率、雙胎率、中重度OHSS發(fā)生率等情況詳細(xì)的記錄下來；孕中、晚期和分娩后對(duì)妊娠經(jīng)過和并發(fā)癥、分娩時(shí)間和方式、新生兒的實(shí)際情況等進(jìn)行電話隨訪或直接詢問，做好記錄工作；新生兒出生1年后對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行電話隨訪，如身高、體重、語言、智力等[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的種植率、臨床妊娠率、多胎率以及流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），多胎率和流產(chǎn)率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）如下表1。

表1 兩組患者種植率、臨床妊娠率、多胎率和流產(chǎn)率的比較 [n（%）]

3 討 論

利用輔助生殖技術(shù)進(jìn)行治療的過程中，超促排卵同時(shí)發(fā)育多個(gè)黃體，促進(jìn)超生理量急速的合成分泌，進(jìn)而會(huì)對(duì)會(huì)丘腦-垂體軸起到負(fù)反饋抑制作用，導(dǎo)致黃體功能不全，直接造成ART的失敗[4]。因此，黃體支持在一定程度上體外受精-胚胎移植中的重要程度之一，經(jīng)常會(huì)用到三種藥物，即黃體酮（肌內(nèi)注射、口服或陰道置藥）、 hCG和雌激素（優(yōu)勢(shì)并不明顯，會(huì)誘發(fā)加卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險(xiǎn)）、GnRH-a。其中GnRH-a臨床上最初主要是通過早發(fā)LH峰的控制來防止卵泡與其他卵母細(xì)胞出現(xiàn)過早的黃素化，然后廣大學(xué)者在子宮內(nèi)膜、胎盤、睪丸、卵巢等下丘腦-垂體軸之外的組織中發(fā)現(xiàn)其與受體的表達(dá)，且免疫、生物與化學(xué)活性均與垂體分泌的GnRH相同，由此將GnRH-a的其他用途衍生出來。本次在孕酮的基礎(chǔ)上利用GnRH-a可以促進(jìn)種植率和臨床妊娠率的顯著提高，這可能與直接在丘腦-垂體發(fā)揮作用有很大的關(guān)系，將LH分泌出來可以直接對(duì)黃體起作用，由此會(huì)分泌雌、孕激素，與自然周期更加接近，進(jìn)而有助于種植和發(fā)育胚胎；并且其還可以直接與相應(yīng)的子宮內(nèi)膜受體結(jié)合，對(duì)金屬蛋白酶組織抑制因子1和TIMP-3的表達(dá)都會(huì)產(chǎn)生一定的影響[5]，并對(duì)整合素β3的表達(dá)進(jìn)行了上調(diào)，使得NK細(xì)胞毒性不斷的降低，圍著床期子宮內(nèi)膜對(duì)于胚胎的種植會(huì)更加有力，甚至有相關(guān)學(xué)者指出，GnRH-a可以直接促進(jìn)著床早期胚胎將hCG分泌出來，這對(duì)于妊娠將十分有幫助。在本次研究中，觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術(shù)有助于取得良好的妊娠結(jié)局，促進(jìn)種植率和臨床妊娠率的顯著提高。但是，本次研究為回顧性的，數(shù)據(jù)匹配不完善，較小的樣本量，隨訪時(shí)間比較短，為此需要進(jìn)行深入的研究來證實(shí)其本身的危險(xiǎn)性和遠(yuǎn)期影響。

[1] 麥選誠,孫 楊,相立峰.輔助生殖技術(shù)治療后單卵雙胎的發(fā)生、處理及妊娠結(jié)局[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(83):51+21.

[2] 姜永輝,孔 偉,宦 晴,聞 姬.105例染色體多態(tài)性患者輔助生殖妊娠結(jié)局分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(04):320-324.

[3] 王孜涵.生長(zhǎng)激素在輔助生殖技術(shù)中的臨床療效[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(17):104-105.

[4] 聶麗娜,劉雨生.卵巢交界性腫瘤術(shù)后再生育與輔助生殖技術(shù)的相關(guān)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(09):1341-1343.

[5] 吳正沐,陸 湘,吳 煜,高曉紅,程懷瑾.輔助生殖治療中染色體多態(tài)性對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,34(08):1210-1213+1219.

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ISSN.2095-8803.2017.24.107.02