劉 冬，張 盛，唐平易(1.衡陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖南 衡陽 41001； .南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，湖南 衡陽 41001； .衡陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，湖南 衡陽 41001)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥事管理。E-mail：25703635@qq.com

參附注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死的療效觀察

劉 冬1*，張 盛2，唐平易3
(1.衡陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖南 衡陽 421001； 2.南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，湖南 衡陽 421001； 3.衡陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，湖南 衡陽 421001)

目的：探討參附注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效。方法：選取2014年6月—2016年6月衡陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者120例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組患者給予依達(dá)拉奉注射液，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參附注射液，均治療14 d。比較兩組患者治療前后的日常生活活動(dòng)能力(activities of daily living，ADL)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評(píng)分、炎性因子水平、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者ADL、NIHSS評(píng)分，C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的ADL評(píng)分均顯著升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組；兩組患者的NIHSS評(píng)分，CRP、TNF-α和IL-6水平均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率為93.33%(56/60)，明顯高于對(duì)照組的80.00%(48/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60)，對(duì)照組為3.33%(2/60)，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：參附注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死，療效顯著，安全性高。

急性腦梗死； 依達(dá)拉奉注射液； 參附注射液； 療效； 不良反應(yīng)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是腦部血供突然中斷所致的腦組織壞死，起病急、病情嚴(yán)重，致殘、致死率均較高。研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化是ACI發(fā)病的主要病理機(jī)制，血小板的激活與異常凝集在其發(fā)病過程中起主要作用[1]。同時(shí)，腦組織在缺血缺氧狀況下會(huì)產(chǎn)生較多自由基，后者會(huì)進(jìn)一步損傷腦組織。目前，臨床上主要采用溶栓、降纖及抗血小板聚集等方法治療ACI，神經(jīng)保護(hù)性治療的應(yīng)用也較廣泛。依達(dá)拉奉是較常使用的自由基清除劑，能減輕各種有毒代謝產(chǎn)物對(duì)腦細(xì)胞的損傷[2]。近年來，隨著中西醫(yī)結(jié)合治療措施在臨床上的廣泛應(yīng)用，越來越多的研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療ACI，以增強(qiáng)治療效果[3]。本研究采用參附注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療ACI，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2014年6月—2016年6月衡陽市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)收治的ACI患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)CT、磁共振成像檢查確診為ACI；發(fā)病時(shí)間≤48 h；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批注，患者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；存在心肝肺腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥者；存在腦腫瘤等器質(zhì)性病變者；存在各類精神疾病不能配合治療者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組患者中，男性38例，女性22例；年齡42～78歲，平均(61.13±2.25)歲；發(fā)病時(shí)間7～29 h，平均(16.32±3.19) h。觀察組患者中，男性36例，女性24例；年齡44～76歲，平均(60.34±2.31)歲；發(fā)病時(shí)間8～31 h，平均(16.45±3.24) h。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2方法

給予對(duì)照組患者依達(dá)拉奉注射液(規(guī)格：10 ml ∶15 mg)30 mg 加入至0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1日2次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用參附注射液(規(guī)格：10 ml/支)50 ml加入至0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1日1次。兩組患者均治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的日常生活活動(dòng)能力(activities of daily living，ADL)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評(píng)分、炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)]水平、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。ADL評(píng)分主要包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動(dòng)、穿衣、上樓梯及洗澡等10項(xiàng)內(nèi)容，總分100分，評(píng)分越高表示患者日常生活能力越強(qiáng)。NIHSS評(píng)分主要分為15個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損狀況越高。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈，治療后病殘程度分級(jí)為0級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%～100%；顯著進(jìn)步，治療后病殘分級(jí)為1—3級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無變化，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或者增加均在17%以內(nèi)[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后ADL、NIHSS評(píng)分變化比較

治療前，兩組患者的ADL、NIHSS評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的ADL評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組；兩組患者的NIHSS評(píng)分均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后ADL、NIHSS評(píng)分變化比較分)Tab 1 Comparison of changes of ADL scores and NIHSS scores between two groups before and after treatment(±s,scores)

2.2兩組患者治療前后炎性因子水平變化比較

治療前，兩組患者CRP、TNF-α及IL-6水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化比較Tab 2 Comparison of changes of inflammatory factors levels between two groups before and after treatment(±s)

2.3兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的基本治愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者發(fā)生血肌酐水平升高1例、氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高2例及血尿1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60)；對(duì)照組患者發(fā)生血尿2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，ACI的血栓生物學(xué)研究方面取得了重大進(jìn)展，尤其是對(duì)血小板、凝血及抗凝等領(lǐng)域的細(xì)胞和分子調(diào)控機(jī)制均有了全新的認(rèn)識(shí)[6-7]。研究結(jié)果顯示，影響ACI治療及預(yù)后的關(guān)鍵因素為缺血后導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起的神經(jīng)功能障礙[8]。故保護(hù)和恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能成為改善ACI患者療效及預(yù)后的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉為新型的自由基清除劑，靜脈給藥后能有效清除腦梗死時(shí)患者腦組織產(chǎn)生的高細(xì)胞毒性羥基基團(tuán)，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，進(jìn)而降低羥自由基在腦組織中的濃度，從而抑制神經(jīng)元死亡[9]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉注射液對(duì)ACI有良好的效果，能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損狀況，改善療效[10-11]。參附注射液是由紅參和黑附片的提取物制成，其有效成分包括人參皂苷和烏頭原堿等，具有益氣溫陽的功效[12]。人參皂苷具有抗凝、溶栓的作用，藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，其對(duì)ACI病灶的組織缺血缺氧狀況有良好的緩解和抑制作用[13]；此外，還可發(fā)揮抗自由基、抗缺氧等作用。已有研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參附注射液治療ACI，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能協(xié)同發(fā)揮抗自由基、抗缺氧作用[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的ADL評(píng)分均較治療前顯著升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組；兩組患者的NIHSS評(píng)分和炎性因子(CRP、TNF-α和IL-6)水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明通過參附注射液與依達(dá)拉奉注射液具有協(xié)同抗自由基、抗炎作用，能明顯降低ACI患者的炎性因子水平；能明顯改善患者的日常生活能力、神經(jīng)功能缺損狀況；且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。

綜上所述，參附注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療ACI，效果顯著，安全性高。

[1]項(xiàng)正兵，屈新輝，王萬松，等.急性腦梗死患者內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化及其對(duì)神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(16)：4520-4524.

[2]Cao B，Chai C，Zhao S.Protective effect of Edaravone against hypo-xia-induced cytotoxicity in osteoblasts MC3T3-E1 cells[J].IUBMB Life，2015，67(12)：928-933.

[3]蘇浩，陳懿，葛金文.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(4)：806-809.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：246-257.

[5]曲傳勇，蔣向陽.依達(dá)拉奉聯(lián)合參附注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(33)：6946.

[6]Suzuki Y，Oishi M，Kanno A，et al.Hemichorea in a diabetes melli-tus patient following acute ischemic stroke with changes in regional cerebral blood flow[J].J Chin Med Assoc，2015，78(3)：188-191.

[7]Takenaka K，Kato M，Yamauti K，et al.Simultaneous administration of recombinant tissue plasminogen activator and edaravone in acute cerebral ischemic stroke patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23(10)：2748-2752.

[8]李琳蕓，李滔，王昌富，等.急性腦梗死患者各類血小板-白細(xì)胞聚集體的檢測(cè)及在臨床診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，32(2)：122-126.

[9]魏林節(jié)，馮國(guó)君，董紅讓，等.丹參注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(1)：58-60.

[10] 李欣，李雯，劉凌云.依達(dá)拉奉聯(lián)合rt-PA超時(shí)間窗靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(14)：3287-3288.

[11] 張良紅.參附注射液聯(lián)合克林澳治療急性腦梗死臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(12)：2263-2264.

[12] 馬彪，劉學(xué)軍.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及機(jī)制探討[J].山東醫(yī)藥，2013，53(28)：41-42.

[13] 張保國(guó)，黃郁斌，楊小蘭等.參附注射液治療腦梗死急性期(元?dú)馓撍プC)的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24(8)：1438-1440.

[14] 孫樂羽，姜炎，賀剛銳.參附注射液治療急性腦梗死后腦心綜合征臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(14)：118-119.

ObservationonEfficacyofShenfuInjectionCombinedwithEdaravoneInjectioninTreatmentofAcuteCerebralInfarction

LIU Dong1, ZHANG Sheng2,TANG Pingyi3
(1.Dept.of Pharmacy, Hengyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Hunan Hengyang 421001, China; 2.Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Nanhua University, Hunan Hengyang 421001, China; 3.Dept.of Internal Medicine, Hengyang Traditional Chinese Medicine Hospital，Hunan Hengyang 421001, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of Shenfu injection combined with edaravone injection in treatment of acute cerebral infarction. METHODS: 120 patients with acute cerebral infarction admitted into Hengyang Traditional Chinese Medicine Hospital from Jun. 2014 to Jun. 2016 were selected and divided into control group and observation group via random number table, with 60 cases in each group. The control group was treated with edaravone injection, while the observation group was given Shenfu injection combined with edaravone injection, both groups

a 14-day treatment. The activities of daily living(ADL), national institutes of health stroke scale(NIHSS) scores and levels of inflammatory factors between two groups before and after treatment were compared, the clinical efficacy and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: Before treatment, there was no statistical significance in levels of ADL scores, NIHSS scores, C-reactive protein(CRP), tumor necrosis factor α(TNF-α) and interleukin 6(IL-6) between two groups(P>0.05). After treatment, the ADL scores of both groups had been significantly increased, and that of the observation group was significantly higher than the control group; the NIHSS scores, CRP, TNF-α and IL-6 of both groups had been significantly decreased, and those of the observation group were significantly lower than the control group, with statistically significant differences(P<0.05). The total effective rate of observation group was 93.33%(56/60), which was significantly higher than that of the control group(80.00%, 48/60), with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of observation group was 6.67% (4/60), that of the control group was 3.33% (2/60), the difference had no statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of Shenfu injection combined with edaravone injection in treatment of acute cerebral infarction is remarkable, with high safety.

Acute cerebral infarction; Edaravone injection; Shenfu injection; Efficacy; Adverse drug reaction

R932

A

1672-2124(2017)10-1360-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.024

2017-06-22)