劉 露，郭軼男(沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031)

*主治醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：機(jī)械通氣，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。E-mail: james_kwan@163.com

替加環(huán)素治療多重耐藥菌肺部感染的療效觀察

劉 露*，郭軼男
(沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031)

目的：探討替加環(huán)素治療多重耐藥菌肺部感染的臨床效果。方法：收集2015年8月—2016年8月收治的多重耐藥菌肺部感染患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組患者給予亞胺培南西司他丁，觀察組患者給予替加環(huán)素，觀察兩組患者的療效、細(xì)菌清除及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為80.00%(48/60)，明顯高于對(duì)照組的60.00%(36/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的細(xì)菌清除率、替換率分別為86.67%(52/60)、0(0/60)，明顯優(yōu)于對(duì)照組的63.33%(38/60)、6.67%(4/60)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)，明顯低于對(duì)照組的23.33%(14/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：替加環(huán)素治療多重耐藥菌肺部感染的效果確切，可明顯提高細(xì)菌清除率，安全性較高。

多重耐藥菌； 肺部感染； 替加環(huán)素； 臨床效果

多重耐藥菌感染是指感染多種耐藥性的致病菌，其發(fā)生原因與基礎(chǔ)疾病、侵入性治療、濫用抗菌藥物等有關(guān)，如治療不及時(shí)或不當(dāng)，會(huì)大大影響治療效果，甚至使病死率升高[1]。替加環(huán)素為廣譜抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌等均具有較好的抗菌活性。本研究探討了替加環(huán)素治療多重耐藥菌肺部感染的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取2015年8月—2016年8月收治的多重耐藥菌肺部感染患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查，確診為多重耐藥菌肺部感染；無(wú)藥物過(guò)敏史；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能嚴(yán)重不全者、妊娠及哺乳期婦女、精神異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組患者中，男性38例，女性22例；年齡19～63歲，平均(49.82±4.55)歲。觀察組患者中，男性36例，女性24例；年齡20～63歲，平均(49.81±4.57)歲。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予亞胺培南西司他丁(規(guī)格：1.0 g)1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每12 h給藥1次，病情嚴(yán)重者每8 h給藥1次，連續(xù)給藥7～14 d。觀察組患者給予替加環(huán)素(規(guī)格：50 mg)治療，首次劑量為替加環(huán)素100 mg+0.9%氯化鈉注射液200 ml，靜脈滴注，隨后改為50 mg,靜脈滴注，每12 h給藥1次，持續(xù)給藥7～14 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察兩組患者的治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，臨床癥狀、體征全部消失，實(shí)驗(yàn)室檢查、細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效，病情明顯好轉(zhuǎn)，上述4項(xiàng)僅1項(xiàng)未恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀明顯改善，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性；無(wú)效，臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，或病情加重，需改用其他抗菌藥物治療[2-3]。總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察兩組患者細(xì)菌清除、替換及再感染情況。細(xì)菌學(xué)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：清除，治療后連續(xù)2次細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陰性；未清除，治療后培養(yǎng)出和治療前相同的病原菌；部分清除：原培養(yǎng)的2種以上致病菌中其中1種被清除；細(xì)菌清除率=(清除細(xì)菌株數(shù)/初始細(xì)菌株數(shù))×100%。替換：治療后未培養(yǎng)出原有細(xì)菌，但培養(yǎng)出其他病原菌，無(wú)癥狀無(wú)需治療；再感染，原細(xì)菌被清除，培養(yǎng)出新病原菌，需治療[4]。(3)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.523 8，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2兩組患者細(xì)菌清除情況比較

觀察組患者的細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組，替換率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者再感染率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者細(xì)菌清除情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of the bacteria clearance between two groups [cases (%)]

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組2例患者出現(xiàn)惡心，停藥后癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)；對(duì)照組6例患者出現(xiàn)惡心，4例嘔吐，2例頭痛，2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%(14/60)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.311 4，P<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，隨著抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，其在顯著改善醫(yī)院感染率的同時(shí)，細(xì)菌耐藥率也隨之上升，常見藥物包括氟喹諾酮類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等[5-6]。多重耐藥菌為條件致病菌，臨床治療多重耐藥菌感染的難度較大，故探尋安全有效的治療方法十分重要。

目前，多重耐藥菌已逐漸成為醫(yī)院感染的重要致病菌，肺部感染多重耐藥菌的原因主要包括：(1)高齡、免疫功能降低、合并基礎(chǔ)疾病；(2)長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗菌藥物；(3)氣管切開、有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣及手術(shù)等[7-8]。感染多重耐藥菌會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及患者生命。合理的抗感染用藥是提高感染救治率、減少泛耐藥問(wèn)題的關(guān)鍵。研究結(jié)果顯示，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染療效確切[9]；對(duì)常見多重耐藥的革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌均有較強(qiáng)的體外抑菌作用[10]。替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，具有廣譜抗菌活性，對(duì)單形擬桿菌、多形擬桿菌、咽峽炎鏈球菌簇、脆弱擬桿菌、微小消化鏈球菌及普通擬桿菌等所致感染的效果較好，是治療敗血癥、菌血癥、胸腔感染及獲得性肺炎的常見藥物。該藥具有獨(dú)有的9-叔丁基甘氨酰氨基團(tuán)[11-12]，可克服核糖體保護(hù)和外排泵2大四環(huán)素類耐藥機(jī)制。當(dāng)替加環(huán)素藥物濃度升高4倍時(shí)，對(duì)肺炎鏈球菌、大腸桿菌及流感嗜血桿菌的殺菌活性明顯提高，同時(shí)，其抗菌后效應(yīng)比米諾環(huán)素長(zhǎng)1～2 h，這也是其長(zhǎng)時(shí)間間隔給藥的主要原因。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明替加環(huán)素對(duì)多重耐藥菌肺部感染的療效較好，細(xì)菌清除率高。觀察組患者的細(xì)菌替換率明顯低于對(duì)照組，表明替加環(huán)素細(xì)菌清除較為徹底，可有效降低細(xì)菌替換率。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明替加環(huán)素的安全性較高。

綜上所述，替加環(huán)素治療多重耐藥菌肺部感染的療效確切，可明顯提高細(xì)菌清除率，安全性較高。但患者應(yīng)足療程用藥，遺漏給藥或未完成療程將降低療效，甚至增加細(xì)菌耐藥[13-14]。

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ObservationonEfficacyofTigecyclineinTreatmentofPulmonaryInfectionInducedbyMultipleResistantBacteria

LIU Lu， GUO Yi’nan
(Dept.of ICU, the Fourth People’s Hospital of Shenyang, Liaoning Shenyang 110031, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of tigecycline in treatment of pulmonary infection induced by multiple resistant bacteria. METHODS: 120 patients with pulmonary infection induced by multiple resistant bacteria admitted from Aug. 2015 to Aug. 2016 were selected and divided into observation group and control group, with 60 cases in each group. The control group was treated with imipenem-cilastatin, while the observation group was given tigecycline, efficacy, bacteria clearance and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (80.00%, 48/60) was significantly higher than that of the control group (60.00%, 36/60), with statistically significant difference (P<0.05); rates of bacteria clearance and bacteria replacement of observation group were respectively 86.67% (52/60) and 0 (0/60), which were significantly better than those of the control group (63.33%, 38/60; 6.67%, 4/60), with statistically significant differences (P<0.05); the incidence of adverse drug reactions of observation group was 3.33% (2/60), which was significantly lower than that of the control group (23.33%, 14/60), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of tigecycline in treatment of pulmonary infection induced by multiple resistant bacteria is remarkable, which can significantly increase the rate of bacteria clearance, with higher safety.

Multiple resistant bacteria; Pulmonary infection; Tigecycline; Clinical effect

R978.1

A

1672-2124(2017)10-1334-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.013

2017-03-14)