孫建利，李創(chuàng)業(yè)(1.平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院藥品調(diào)劑科，河南 平頂山 467000； .平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院中醫(yī)科，河南 平頂山 467000)

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)。E-mail:sjl880404@163.com

如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的療效及安全性

孫建利1*，李創(chuàng)業(yè)2
(1.平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院藥品調(diào)劑科，河南 平頂山 467000； 2.平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院中醫(yī)科，河南 平頂山 467000)

目的：探討如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的臨床療效和安全性。方法：選取2016年1月—2017年1月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院門(mén)診痤瘡患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者口服異維A酸膠囊，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合如意金黃散外敷，治療8周后比較兩組患者的療效、皮損評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀(guān)察組患者的總有效率為96.67%(29/30)，明顯高于對(duì)照組的80.00%(24/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的皮損評(píng)分較治療前明顯降低，且觀(guān)察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的效果較好，可明顯改善患者皮損情況，安全性高。

意金黃散； 異維A酸膠囊； 痤瘡； 臨床療效

痤瘡為毛囊皮脂腺反復(fù)發(fā)生的慢性炎癥，主要表現(xiàn)為皮脂腺分泌過(guò)盛的面部、胸背等出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性結(jié)節(jié)、膿皰、丘疹及瘢痕等。該病好發(fā)于青春期男女，調(diào)查結(jié)果顯示，80%～90%的青年男女均患過(guò)痤瘡[1-2]。目前，痤瘡的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與免疫反應(yīng)、基因遺傳、個(gè)人皮膚原因、體質(zhì)及內(nèi)分泌失調(diào)等相關(guān)，如雄性激素分泌旺盛促使皮脂腺分泌大量皮脂，加之毛囊皮脂腺導(dǎo)管出現(xiàn)角化，大量皮脂淤積皮膚不能及時(shí)排出而發(fā)病，若出現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌或葡萄球菌生長(zhǎng)繁殖則可引發(fā)炎癥性丘疹或膿包[3-4]，治療不當(dāng)或不及時(shí)易出現(xiàn)疤痕，影響患者容貌及心理[5]。本研究探討了如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取2016年1月—2017年1月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院門(mén)診確診的痤瘡患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病情嚴(yán)重程度為Ⅰ—Ⅳ級(jí)，病程4個(gè)月～6年；年齡15～33歲；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)；女性患者治療停藥后6個(gè)月內(nèi)需嚴(yán)格避孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1年內(nèi)有生育計(jì)劃者；妊娠及哺乳期婦女；嚴(yán)重肝腎損傷者；合并其他皮膚病者；對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；依從性差或資料缺失者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組30例。觀(guān)察組患者中，男性17例，女性13例；年齡15～33歲，平均(24.15±3.09)歲；Pillsbury分級(jí)[6]：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí) 11例，Ⅲ級(jí) 9例，Ⅳ級(jí) 4例；病程5個(gè)月～6年，平均(3.12±0.98)年。對(duì)照組患者中，男性19例，女性11例；年齡16～32歲，平均(23.67±3.10)歲；Pillsbury分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí) 3例；病程4個(gè)月～6年，平均(3.36±1.07)年。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2方法

觀(guān)察組患者口服異維A酸軟膠囊(規(guī)格：10 mg×10?！?板/盒)0.5 mg/(kg·d)，1日2次，并于早晚清潔患處皮膚后，用蜂蜜調(diào)勻如意金黃散(規(guī)格：12 g×10袋/盒)涂抹于患處。對(duì)照組患者僅口服異維A酸軟膠囊，方法同觀(guān)察組。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀(guān)察兩組患者的臨床療效。痊愈：結(jié)節(jié)、囊腫等皮膚損傷消退≥90%，癢痛癥狀基本消失，愈后基本無(wú)瘢痕形成及色素沉著；顯效：結(jié)節(jié)、囊腫等皮膚損傷消退70%～89%，癢痛癥狀明顯減輕，基本無(wú)瘢痕形成，少量色素沉著；有效：結(jié)節(jié)、囊腫等皮膚損傷消退30%～69%，癢痛癥狀減輕，存在少量瘢痕、色素沉著；無(wú)效：結(jié)節(jié)、囊腫等皮膚損傷消退無(wú)改善或改善<30%，甚至加重，癢痛癥狀無(wú)改變甚至加重，有瘢痕及色素沉著發(fā)生[6]。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀(guān)察兩組患者面部皮損評(píng)分變化情況。面部皮損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：以單側(cè)面部的膿皰、丘疹等皮膚損傷個(gè)數(shù)為指標(biāo)，皮損個(gè)數(shù)1～25個(gè)為1分；皮損個(gè)數(shù)26～50個(gè)為2分；皮損個(gè)數(shù)51～75個(gè)為3分；皮損個(gè)數(shù)76～100個(gè)為4分；皮損個(gè)數(shù)>100個(gè)為5 分；同時(shí)出現(xiàn)囊腫或結(jié)節(jié)為6分；同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)囊腫或結(jié)節(jié)為7分；同時(shí)出現(xiàn)3個(gè)囊腫或結(jié)節(jié)為8分；同時(shí)出現(xiàn)4個(gè)或4個(gè)以上囊腫或結(jié)節(jié)為9分[7]。(3)觀(guān)察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀(guān)察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后皮損評(píng)分變化比較

治療前，觀(guān)察組患者平均皮損評(píng)分為(8.33±1.83)分，對(duì)照組為(8.27±1.53)分，兩組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.153，P=0.879)。治療后，觀(guān)察組患者平均皮損評(píng)分為(1.83±0.91)分，對(duì)照組為(2.47±1.04)分；觀(guān)察組、對(duì)照組患者皮損評(píng)分均較治療前明顯降低(t=17.839，P=0.000；t=15.829，P=0.000)，且觀(guān)察組患者降低幅度明顯高于對(duì)照組(t=2.505，P=0.015)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組4例患者出現(xiàn)口干、皮膚干燥或脫屑等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組5例患者發(fā)生上述不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且經(jīng)適量飲水、外涂潤(rùn)唇膏及滋潤(rùn)霜等對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，痤瘡的發(fā)病率逐年上升，與濫用美容產(chǎn)品、作息不規(guī)律及過(guò)多得攝入辛辣、油膩和高糖食物等因素密切相關(guān)。目前，臨床治療痤瘡的藥物較多，如抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等，但部分病情嚴(yán)重者效果不佳，形成嚴(yán)重瘢痕或易復(fù)發(fā)。故尋找有效的治療藥物及方案成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，維甲酸類(lèi)藥物治療痤瘡的療效顯著[8]。異維A酸為第1代維甲酸類(lèi)藥物，是維生素A的衍生物。其可減少毛囊上皮細(xì)胞角化，明顯縮小皮脂腺組織的體積；抑制皮脂腺的過(guò)度分泌；抑制超氧化物形成，并可抑制超氧化物酶活性及痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)繁殖而發(fā)揮抗炎作用[9]；可調(diào)節(jié)免疫功能，預(yù)防皮損及瘢痕的形成[10]。周金鳳[11]研究結(jié)果顯示，異維A酸能下調(diào)Toll樣受體2,抑制毛囊角化控制炎性反應(yīng)，且能對(duì)瘢痕形成有阻止及治療作用。丁雄飛[12]通過(guò)研究異維A酸的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，該藥具有抑制角質(zhì)細(xì)胞和皮脂的功能，且能抑制中性粒細(xì)胞、溶酶體的合成及釋放，明顯減少丙酸桿菌的異常增生，減少痤瘡的形成。本研究中，對(duì)照組患者的總有效率達(dá)80.00%，皮損評(píng)分較治療前明顯降低，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，表明異維A酸治療痤瘡的效果較好，與王丹等[13]、蓋俊勇[14]的研究結(jié)果相似。

如意金黃散原方來(lái)自《醫(yī)宗金鑒》，由天花粉、白芷、陳皮、厚樸、大黃、姜黃、黃柏、制南星、蒼術(shù)、厚樸、甘草組成，具有消腫止痛，清熱解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，天花粉具有抗菌及抗病毒作用，在體外對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及白喉?xiàng)U菌有一定的抑制作用；白芷具有抗炎、抗菌作用，對(duì)大腸桿菌、宋氏和弗氏痢疾桿菌、變形桿菌等有不同程度的抑制作用；陳皮可通過(guò)破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗炎作用；厚樸具有較好的抗炎、抗病毒及鎮(zhèn)痛作用；大黃、姜黃、黃柏、制南星、蒼術(shù)及厚樸等藥也具有一定程度的抗炎、抗感染功效，諸藥合用，可明顯抑制溶血性鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染[15]；能通過(guò)增強(qiáng)白細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能而發(fā)揮抗炎作用；可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，改善患者的微循環(huán)。近年來(lái)，臨床有將如意黃金散用于痤瘡治療的報(bào)道，其效果較好。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的皮損評(píng)分較治療前明顯降低，且觀(guān)察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。以上表明，如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，如意金黃散聯(lián)合異維A酸膠囊治療痤瘡的效果較好，可明顯改善患者皮損情況，安全性高。

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EfficacyandSafetyofRuyiJinhuangPowderCombinedwithIsotretinoinSoftCapsulesinTreatmentofAcne

SUN Jianli1, LI Chuangye2
(1.Dept.of Drug Dispensing, General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group, Henan Pingdingshan 467000, China; 2.Dept.of Traditional Chinese Medicine，General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group, Henan Pingdingshan 467000, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of safety of Ruyi Huangjin powder combined with Isotretinoin soft capsules in treatment of acne. METHODS: 60 outpatients with acne in General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group from Jan. 2016-Jan. 2017 were collected and divided into observation group and control group via random number table, with 30 cases in each group. The control group was given Isotretinoin soft capsules orally, while the observation group was treated with Ruyi Jinhuang powder for external use based on the control group, efficacy, scores of skin lesion and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared after treatment of 8 weeks. RESULTS: The total effective rate of observation group (96.67%, 29/30) was significantly higher than that of the control group (80.00%, 24/30), with statistically significant difference (P<0.05). After treatment, scores of skin lesion of both groups were significantly decreased, and that of observation group was significantly lower than the control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no statistical significance in the incidences of adverse drug reactions between two groups (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of Ruyi Jinhuang powder combined with Isotretinoin soft capsules in treatment of acne is remarkable, which can significantly improve patients skin lesion, with higher safety.

Ruyi Jinhuang powder; Isotretinoin soft capsules; Acne; Clinical efficacy

R986

A

1672-2124(2017)10-1324-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.010

2017-03-22)