陳昆，黃婷，羅宏麗，葉云#（.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，四川瀘州646000；.西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院修復(fù)科,四川瀘州646000）

羅拉吡坦聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗藥和地塞米松防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的系統(tǒng)評價

陳昆1＊，黃婷2，羅宏麗1，葉云1#（1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，四川瀘州646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院修復(fù)科,四川瀘州646000）

目的：系統(tǒng)評價羅拉吡坦聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗藥和地塞米松防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的療效和安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、EMBase、Cochrane圖書館，收集羅拉吡坦聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗藥和地塞米松（試驗組）對比安慰劑聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗藥和地塞米松（對照組）防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的隨機對照試驗（RCT），提取資料并按照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0推薦的偏倚風(fēng)險評價工具和標(biāo)準(zhǔn)評價質(zhì)量后，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結(jié)果：共納入3篇文獻（4項RCT），合計2 583例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者完全緩解率[急性期：RR＝1.10，95%CI（1.02，1.19），P＝0.01；延遲期：RR＝1.18，95%CI（1.11，1.25），P＜0.001；總體期：RR＝1.19，95%CI（1.12，1.26），P＜0.001]、嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比[RR＝1.10，95%CI（1.04，1.16），P＜0.001]均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.10，95%CI（0.82，1.47)，P＝0.52]。結(jié)論：羅拉吡坦聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗藥和地塞米松能有效防治化療相關(guān)性惡心嘔吐，提高患者生存質(zhì)量，且安全性較好。

羅拉吡坦；化療相關(guān)性惡心嘔吐；系統(tǒng)評價；療效；安全性

化療相關(guān)性惡心嘔吐可增加患者對治療的恐懼感，從而降低患者的依從性，最終影響化療的成功率[1-4]。因此，積極、合理地預(yù)防和處理化療相關(guān)性惡心嘔吐，將為腫瘤患者順利接受化療提供保障[5-6]。患者在接受化療后120 h（總體期）內(nèi)均為出現(xiàn)惡心嘔吐的高風(fēng)險期，該時期通常分成兩個階段：急性期（0～24 h）主要由5-羥色胺（5-HT）介導(dǎo)，一般發(fā)生在給予化療藥物數(shù)分鐘至數(shù)小時后，并且給藥后5～6 h為惡心嘔吐的易發(fā)期，但多在24 h內(nèi)緩解；延遲期（24～120 h）主要是由神經(jīng)激肽1（NK-1）和P物質(zhì)起主導(dǎo)作用，多在給予化療藥物24 h之后發(fā)生，常見于使用順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素等藥物化療時發(fā)生，惡心嘔吐可持續(xù)數(shù)天[4，7]。目前，國內(nèi)外對于高度催吐性化療方案致惡心嘔吐的推薦預(yù)防措施為：在化療前采用“三藥方案”，包括5-HT3受體拮抗藥、地塞米松和NK-1受體拮抗藥[2，4，8-9]。羅拉吡坦是一個NK-1受體拮抗藥，研究表明其與5-HT3受體拮抗藥和地塞米松聯(lián)用時，可有效預(yù)防和緩解化療相關(guān)性惡心嘔吐[10]。但目前國內(nèi)外均無羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的循證證據(jù)支持。因此，本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價了羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的療效和安全性，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT），文種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象①年齡＞18周歲且卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分＞60分的腫瘤患者，性別、人種、腫瘤類型不限；②化療方案使用中度、高度催吐的抗腫瘤藥物，具體包括卡鉑、順鉑、阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺（AC方案）、環(huán)磷酰胺≥1 500 mg/m2、卡莫司汀＞250 mg/m2、阿霉素＞60 mg/m2、表阿霉素＞90 mg/m2、異環(huán)磷酰胺≥2 g/m2、氮芥、氮烯咪胺（達卡巴嗪）等；③預(yù)期壽命＞4個月的患者；④具有足夠的骨髓功能和肝、腎功能，能夠承受化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗前曾接受過中度或高度催吐化療藥物的患者；②試驗開始前5 d內(nèi)曾接受過NK-1受體拮抗藥或5-HT3受體拮抗藥以及其他任何可能影響試驗結(jié)果的藥物患者。

1.1.3 干預(yù)措施試驗組患者給予羅拉吡坦+5-HT3受體拮抗藥+地塞米松治療；對照組患者給予安慰劑+5-HT3受體拮抗藥+地塞米松治療。兩組療程均為5 d。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)療效指標(biāo)：①完全緩解率（無惡心嘔吐事件發(fā)生或者未使用針對惡心嘔吐的解救性藥物的患者比例）、②無嘔吐率（無嘔吐、干嘔事件發(fā)生或者未使用針對嘔吐、干嘔的解救性藥物的患者比例）、③無明顯惡心率[視覺模擬（VAS）評分＜25分的患者比例]、④無惡心率（VAS評分＜5分的患者比例）、⑤完全預(yù)防率（無惡心嘔吐事件發(fā)生或者未使用針對惡心嘔吐的解救性藥物且VAS評分＜25分的患者比例）、⑥嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比；安全性指標(biāo)：⑦不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，①⑥為主要指標(biāo)，其余為次要指標(biāo)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)①非RCT及動物實驗、細(xì)胞學(xué)試驗等基礎(chǔ)研究；②綜述、病例報告、會議論文等；③重復(fù)發(fā)表的文獻；④數(shù)據(jù)不完整或無法獲取所需數(shù)據(jù)的文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、EMBase、Cochrane圖書館，檢索時限均從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2015年12月。針對不同的數(shù)據(jù)庫制定相應(yīng)的檢索策略，并輔以手工檢索會議資料，追溯納入文獻的參考文獻。

1.3 資料提取

兩位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻、提取資料，并交叉核對，如遇分歧交由第三方裁定。資料提取內(nèi)容包括：（1）基本情況——年齡、性別、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、失訪、不良反應(yīng)等；（2）偏倚風(fēng)險評估指標(biāo)——具體隨機分配方法、盲法、分配方案隱藏、選擇性報道研究結(jié)果、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性等。

1.4 質(zhì)量評價

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0[11]推薦的偏倚風(fēng)險評價工具和標(biāo)準(zhǔn)對納入的RCT進行偏倚風(fēng)險評估，評估指標(biāo)包括以下6項：具體隨機分配方法、盲法、分配方案隱藏、選擇性報道研究結(jié)果、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性及其他偏倚來源。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析。

1.5.1 效應(yīng)量選擇若需要分析的指標(biāo)是二分類變量則采用比值比（OR）、相對危險度（RR）或者危險差（RD）為合并統(tǒng)計量；若需要分析的指標(biāo)是數(shù)值變量，可選用均數(shù)差（MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）為合并統(tǒng)計量，各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間（CI）表示。

1.5.2 異質(zhì)性檢驗如果異質(zhì)性檢驗結(jié)果為P＞0.10或者I2＜50%，可認(rèn)為多個同類研究不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型計算合并統(tǒng)計量；反之，可認(rèn)為多個同類研究存在異質(zhì)性，這時首先分析導(dǎo)致異質(zhì)性的原因，如設(shè)計方案、測量方法、用法用量、年齡、性別、療程長短等基線是否相同，針對上述引起異質(zhì)性的原因，可以采用亞組分析來計算合并統(tǒng)計量，但如果采用亞組分析后仍然存在異質(zhì)性，則采用隨機效應(yīng)模型進行合并統(tǒng)計量的計算。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

通過計算機初步檢索到文獻81篇，去重后得到68篇，然后根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進行初篩后得到10篇，仔細(xì)閱讀全文后進一步剔除7篇文獻，最終納入3篇文獻，包含4項RCT[12-14]。

2.2 納入研究基本信息

4項研究合計2 583例患者，納入研究基本信息見表1。

2.3 納入研究偏倚風(fēng)險評估結(jié)果

根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險評價標(biāo)準(zhǔn)對納入的4項RCT進行偏倚風(fēng)險評估，其偏倚風(fēng)險見圖1、圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

對于療效指標(biāo)①～⑤，將患者出現(xiàn)惡心嘔吐的高風(fēng)險期分為總體期、急性期（0～24 h）和延遲期（24～120 h）分別考察。

2.4.1 急性期急性期各療效指標(biāo)的異質(zhì)性檢驗結(jié)果提示：完全緩解率（P＝0.03，I2＝67%）、無嘔吐率（P＜0.006，I2＝76%）、無明顯惡心率（P＝0.009，I2＝74%）、完全預(yù)防率（P＝0.07，I2＝63%）幾個指標(biāo)，各研究間均有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析；而無惡心率（P＝0.18，I2＝42%）指標(biāo)各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者完全緩解率[RR＝1.10，95%CI（1.02，1.19），P＝0.01]和無嘔吐率[RR＝1.11，95%CI（1.02，1.20），P＝0.01]均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者無明顯惡心率[RR＝1.03，95%CI（0.95，1.11），P＝0.49]、無惡心率[RR＝1.03，95%CI（0.98，1.10），P＝0.24]、完全預(yù)防率[RR＝1.06，95%CI（0.99，1.15），P＝0.11]比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 納入研究基本信息Tab 1 Baseline data of included studies

圖1 偏倚風(fēng)險條形圖Fig 1 Bias risk bar chart

圖2 偏倚風(fēng)險總圖Fig 2 Bias risk chart

2.4.2 延遲期延遲期各療效指標(biāo)的異質(zhì)性檢驗結(jié)果提示：完全緩解率（P＝0.60，I2＝0）、無嘔吐率（P＝0.23，I2＝30%）、無明顯惡心率（P＝0.25，I2＝27%）、無惡心率（P＝0.20，I2＝38%）、完全預(yù)防率（P＝0.45，I2＝0）幾個指標(biāo)各研究間均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者完全緩解率[RR＝1.18，95%CI（1.11，1.25），P＜0.001]、無嘔吐率[RR＝1.18，95%CI（1.12，1.24），P＜0.001]、無明顯惡心率[RR＝1.09，95%CI（1.03，1.14），P＝0.001]、無惡心率[RR＝1.16，95%CI（1.07，1.26），P＜0.001]、完全預(yù)防率[RR＝1.15，95%CI（1.08，1.23），P＜0.001]均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖3 急性期兩組患者各療效指標(biāo)的Meta分析森林圖Fig 3 Forest plots of Meta-analysis of efficacy indexes of 2 groups in acute stage

2.4.3 總體期總體期各療效指標(biāo)的異質(zhì)性檢驗結(jié)果提示：完全緩解率（P＝0.56，I2＝0）、無嘔吐率（P＝0.20，I2＝35%）、無明顯惡心率（P＝0.12，I2＝48%）、無惡心率（P＝0.26，I2＝26%）、完全預(yù)防率（P＝0.40，I2＝0）幾個指標(biāo)各研究間均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者完全緩解率[RR＝1.19，95%CI（1.12，1.26），P＜0.001]、無嘔吐率[RR＝1.21，95%CI（1.15，1.27），P＜0.001]、無明顯惡心率[RR＝1.10，95%CI（1.04，1.16），P＜0.001]、無惡心率[RR＝1.16，95%CI（1.06，1.27），P＝0.001]、完全預(yù)防率[RR＝1.17，95%CI（1.10，1.26），P＜0.001]均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖4 延遲期兩組患者各療效指標(biāo)的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plots of Meta-analysis of efficacy indexes of 2 groups in delay stage

2.4.4 嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比4項研究報道了嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比[12-14]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.19，I2＝36%），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.10，95%CI（1.04，1.16），P＜0.001]。

2.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率4項研究報道了不良反應(yīng)發(fā)生率[12-14]，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.14，I2＝45%），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖7。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.10，95%CI（0.82，1.47），P＝0.52]。

2.5 敏感性分析和發(fā)表偏倚分析

基于本研究Meta分析結(jié)果，改變各個結(jié)局指標(biāo)的合并統(tǒng)計量或者效應(yīng)模型得到的結(jié)果與改變之前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明本研究Meta分析結(jié)果穩(wěn)定可信。

3 討論

圖5 總體期兩組患者各療效指標(biāo)的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plots of Meta-analysis of efficacy indexes of 2 groups in overall stage

圖6 兩組患者嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比的Meta分析森林圖Fig 6 Forest plots of Meta-analysis of the proportion of patients with living functional indexes of vomiting＞108 in 2 groups

圖7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 7 Forest plots of Meta-analysis of the incidence of ADR in 2 groups

羅拉吡坦是一個高效、高選擇性的競爭性NK-1受體拮抗藥，半衰期長達180 h，與人體NK-1受體具有很高的親和力[10，12]。有研究報道，給予化療患者180 mg的羅拉吡坦，5 d內(nèi)與受體的結(jié)合率超過90%，表明單次劑量的羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松能在高風(fēng)險期（120 h）內(nèi)充分預(yù)防化療相關(guān)性惡心嘔吐[13-14]。此外，目前常用的NK-1受體拮抗藥阿瑞匹坦[15]（Aprepitant）和奈妥吡坦[16]（Netupitant）可以誘導(dǎo)或抑制肝藥酶CYP3A4，從而影響其他藥物的代謝，因此在與其他藥物聯(lián)合使用時，往往需要調(diào)整相關(guān)藥物的給藥劑量（如地塞米松）[17-18]。而羅拉吡坦既不是肝藥酶CYP3A4的誘導(dǎo)劑也不是抑制劑，因此不會與經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝的藥物發(fā)生相互作用，聯(lián)合用藥時無需調(diào)整給藥劑量，這就提高了腫瘤患者化療藥物的可選擇性。

本次Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者急性期完全緩解率和無嘔吐率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；但是無明顯惡心率、無惡心率和完全預(yù)防率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組患者延遲期和總體期的各療效指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松防治延遲期和總體期化療相關(guān)性惡心嘔吐效果較好。急性期部分指標(biāo)效果不明顯的原因可能是羅拉吡坦為NK-1受體拮抗藥，主要在延遲期起介導(dǎo)作用。此外，各研究均以嘔吐生活功能指數(shù)來評估化療相關(guān)性惡心嘔吐對患者日常生存質(zhì)量的影響。嘔吐生活功能指數(shù)問卷表由18個關(guān)于惡心嘔吐的評分項組成，每個評分項根據(jù)患者的惡心嘔吐程度分為0～7分，總分為126分，當(dāng)評分＞108分可認(rèn)為對患者生存質(zhì)量無影響[19]。本研究中，試驗組患者嘔吐生活功能指數(shù)＞108分患者占比顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松能夠顯著提高化療患者生存質(zhì)量。

安全性方面，各研究報道的最常見不良反應(yīng)有貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、口腔炎、乏力等；嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低，且無治療藥物相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的安全性較好，患者可以耐受。

羅拉吡坦于2015年9月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于防治化療相關(guān)性惡心嘔吐。雖然本研究只納入了4項RCT，相對較少，但各項RCT的質(zhì)量均比較高，且總的樣本量也較大。因此，效應(yīng)量可能不會被夸大或縮小，從而不會影響結(jié)果可靠性。此外，本研究最終只納入以英文形式發(fā)表的文獻，可能存在一定的發(fā)表偏倚；而目前國內(nèi)還沒有關(guān)于羅拉吡坦防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的RCT，因此還需要國內(nèi)、外學(xué)者開展更多高質(zhì)量的RCT，為臨床合理用藥提供更科學(xué)、可靠的循證證據(jù)。

綜上所述，羅拉吡坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松能有效防治化療相關(guān)性惡心嘔吐，提高患者生存質(zhì)量，且安全性較好。

[1] Aapro M，Molassiotis A，Dicato M，et al.The effect of guideline-consistent antiemetic therapy on chemotherapyinduced nausea and vomiting（CINV）：the Pan European Emesis Registry（PEER）[J].Ann Oncol，2012，23（8）：1986-1992.

[2] Basch E，Prestrud AA，Hesketh PJ，et al.American society of clinical oncology（2011）antiemetics：American society of clinical oncology clinical practice guideline update[J].J Clin Oncol，2011，29（31）：4189-4198.

[3] Jordan K，Gralla R，Jahn F，et al.International antiemetic guidelines on chemotherapy induced nausea and vomiting（CINV）：content and implementation in daily routine practice[J].Eur J Pharmacol，2014，doi：10.1016j.ejphar.2013.09.073.

[4] 中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會，中國臨床腫瘤學(xué)會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南：2014版[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2014，19（3）：263-273.

[5] Neymark N，Crott R.Impact of emesis on clinical and economic outcomes of cancer therapy with highly emetogenic chemotherapy regimens：a retrospective analysis of three clinical trials[J].Support Care Cancer，2005，13（10）：812-818.

[6] van Laar ES，Desai JM，Jatoi A.Professional educational needs for chemotherapy-induced nausea and vomiting（CINV）：multinational survey results from 2 388 health care providers[J].Supp Care Cancer，2015，23（1）：151-157.

[7] Hesketh PJ.Chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].New Engl J Med，2008，358（23）：2482-2494.

[8] National Comprehensive Cancer Network.Clinical practice guidelines in oncology：antiemesis[EB/OL].（2014-12）[2016-05].http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf.

[9] Roila F，Herrstedt J，Aapro M，et al.Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy and radiotherapy-induced nausea and vomiting：results of the Perugia consensus conference[J].Ann Oncol，2010，21（Suppl 5）：232-243.

[10] Duffy RA，Morgan C，Naylor R，et al.Rolapitant（SCH619734）：a potent，elective and orally active neurokinin NK1 receptor antagonist with centrally-mediated antiemetic effects in ferrets[J].Pharmacol Biochem Behav，2012，102（1）：95-100.

[11] Higgins JPT，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions[EB/OL].（2011-03）[2016-03].http：//www.cochrane-handbook.org.2008.

[12] Rapoport B，Chua D，Poma A，et al.Study of rolapitant，a novel，long-acting，NK-1 receptor antagonist，for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting（CINV）due to highly emetogenic chemotherapy（HEC）[J].Support Care Cancer，2015，23（11）：3281-3288.

[13] Schwartzberg LS，Modiano MR，Rapoport BL，et al.Safety and efficacy of rolapitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting after administration of moderately emetogenic chemotherapy or anthracycline and cyclophosphamide regimens in patients with cancer：a randomised，active-controlled，double-blind，phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2015，16（9）：1071-1078.

[14] Rapoport BL，Chasen MR，Gridelli C，et al.Safety and efficacy of rolapitant for prevention of chemotherapy-in-duced nausea and vomiting after administration of cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy in patients with cancer：two randomised，active-controlled，double-blind，phase 3 trials[J].Lancet Oncol，2015，16（9）：1079-1089.

[15] Ruhlmann CH，Herrstedt J.Safety evaluation of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert Opin Drug Saf，2011，10（3）：449-462.

[16] Aapro M，Rugo H，Rossi G，et al.A randomized phaseⅢstudy evaluating the efficacy and safety of NEPA，a fixeddosecombination of netupitant and palonosetron，for prevention of chemotherapy-induced nauseaand vomiting following moderately emetogenic chemotherapy[J].Ann Oncol，2014，25（7）：1328-1333.

[17] McCrea JB，Majumdar AK，Goldberg MR，et al.Effects of the neurokinin-1 receptor antagonist aprepitant on the pharmacokinetics of dexamethasone and methylprednisolone[J].Clin Pharmacol Ther，2003，74（1）：17-24.

[18] Lanzarotti C，Rossi G.Effect of netupitant，a highly selective NK-1 receptor antagonist，on the pharmacokinetics of midazolam，erythromycin，and dexamethasone[J].Support Care Cancer，2013，21（10）：2783-2791.

[19] Lindley CM，HirschJ D，O’Neill CV，et al.Quality of life consequences of chemotherapy-induced emesis[J].Qual Life Res，1992，1（5）：331-340.

Rolapitant Combined with 5-HT3Receptor Antagonist and Dexamethasone for the Prevention and Treatment of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting：A Systematic Review

CHEN Kun1，HUANG Ting2，LUO Hongli1，YE Yun（11.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China；2.Dept.of Prosthodontics，Stomatology Hospital Affiliated to Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness and safety of rolapitant combined with 5-HT3receptor antagonist and dexamethasone for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting systematically，and to provide evidence-based reference in clinic.METHODS：Retrieved from CJFD，VIP，Wanfang Database，PubMed，EMBase and Cochrane Library，randomized controlled trials（RCTs）about rolapitant+5-HT3receptor antagonist+dexamethasone（trial group）vs.placebo combined with 5-HT3receptor antagonist+dexamethasone（control group）for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.Metaanalysis was performed by using Rev Man 5.3 statistical software after data extraction and quality evaluation with Cochrane system evaluator manual 5.1.0.RESULTS：A total of 3 literatures were included，involving 4 RCTs and 2 583 patients.The results of Metaanalysis were as follows：complete remission rate[acute stage：RR＝1.10，95%CI（1.02，1.19），P＝0.01；delay stage：RR＝1.18，95%CI（1.11，1.25），P＜0.001；overall stage：RR＝1.19，95%CI（1.12，1.26），P＜0.001]and the proportion of patients with functional indexes of vomiting living＞108[RR＝1.10，95%CI（1.04，1.16），P＜0.001]in trial group were significantly higher than control group，with statistical significance.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups[RR＝1.10，95%CI（0.82，1.47），P＝0.52].CONCLUSIONS：Rolapitant combined with 5-HT3receptor antagonist and dexamethasone can effectively prevent and relieve chemotherapy-induced nausea and vomiting，and improve the quality of life with good safety.

Rolapitant；Chemotherapy-induced nausea and vomiting；Systematic review；Therapeutic efficacy；Safety

R975+.4

A

1001-0408（2017）30-4242-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.18

＊藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)與循證藥學(xué)。E-mail：2219251164@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0830-3165750。E-mail：yeyun8622@163.com

2016-12-12

2017-06-26）

（編輯：申琳琳）