尹友紅++夏新興

摘 要：以鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、維生素D的保健食品復(fù)合配方（簡稱氨鈣D配方），分別以液劑、泡騰沖劑、粉劑、顆粒劑、片劑為劑型，通過動物實驗，研究各劑型對生物利用度的影響。依據(jù)中華人民共和國藥典制劑標(biāo)準(zhǔn)分別以氨基葡萄糖、碳酸鈣、維生素D為主要功效原料配制液劑、泡騰沖劑、粉劑、泡騰片劑、片劑各劑型，其中各劑型100g均含有氨基葡萄糖為25g、碳酸鈣25g、維生素D350μg，對比碳酸鈣組和空白組，喂養(yǎng)大鼠90d后，測定大鼠體重、股骨質(zhì)量、股骨密度及骨鈣含量等指標(biāo)，對比各劑型分析討論。液劑和泡騰沖劑相對于其他劑型，有明顯的統(tǒng)計差異（P>0.05），兩種劑型的生物利用度明顯高于其他劑型，其中骨密度和骨鈣指標(biāo)中，氨鈣D泡騰沖劑的指標(biāo)是具有明顯優(yōu)勢的。

關(guān)鍵詞：保健食品 氨鈣D 氨基葡萄糖 泡騰沖劑 骨密度 骨鈣含量

中圖分類號：R285 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）09（b）-0177-02

鹽酸氨基葡萄糖作為增加骨密度的關(guān)鍵成分，復(fù)配碳酸鈣和維生素D（簡稱氨鈣D配方），形成既增加骨密度又增加骨鈣量的強功效配方，得到廣泛的認可，尤其適合運動人群短期內(nèi)修復(fù)軟骨、關(guān)節(jié)、肌腱、韌帶，中老年人改善關(guān)節(jié)機能，同時也適合中老年人改善和預(yù)防骨質(zhì)疏松[1]。國內(nèi)外以鹽酸氨基葡萄糖為基礎(chǔ)配方的產(chǎn)品很多，但幾乎沒有從劑型方面分析生物利用度的研究。實際上劑型無論對藥品還是保健食品，對于最終的效果影響顯著，本文從劑型角度出發(fā)，通過動物實驗研究各劑型的生物利用程度。

1 材料與方法

1.1 劑型制備

依據(jù)中華人民共和國藥典制劑標(biāo)準(zhǔn)分別以氨基葡萄糖、碳酸鈣、維生素D為主要功效原料配制液劑、泡騰沖劑、粉劑、顆粒劑、片劑各劑型，其中各劑型100g均含有氨基葡萄糖為25g、碳酸鈣25g、維生素D350μg。粉劑目數(shù)200目以上，片劑及泡騰片每片為0.125g。

1.2 實驗動物準(zhǔn)備

SPF級大鼠70只，均為雄性，每組10只，由中國食品藥品檢定所實驗動物中心提供，基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)3d后用于實驗。飼養(yǎng)溫度為22～24℃，相對濕度40%～75%，高壓滅菌刨花屑墊料。大鼠分為低鈣組（對照組）、液劑組、泡騰沖劑、粉劑、顆粒劑、片劑、高鈣組，其中高鈣組使用400mg/kg.bw碳酸鈣溶液灌胃。

1.3 儀器和試劑

原子吸收分光光度計、骨密度儀（美國Lunar公司）、烘箱、天平、手術(shù)器械、卡尺、壓片機、鈣標(biāo)準(zhǔn)試劑、高氯酸（分析純）、硝酸（分析純）、鹽酸氨基葡萄糖鹽酸鹽（江蘇九壽堂）、碳酸鈣（德國默克）、維生素D3（德國巴斯夫）、雙蒸水、其他劑型輔料。

1.4 實驗方法

（1）低鈣飼料和基礎(chǔ)飼料由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供，合格證號：京飼審字（2009）06166。

（2）各劑型按氨鈣D按人用推薦量30倍加入，即2.0g/kg。泡騰劑和泡騰片劑在使用前用雙蒸水溶解后，迅速混入飼料；片劑需經(jīng)計算后，取整片加入；粉劑混合均勻。

1.5 指標(biāo)測定

骨重：大鼠喂養(yǎng)3個月后處死，取出相同單側(cè)股骨，于105℃烘箱烘干，天平測重。

骨密度：骨密度儀掃描相同單側(cè)股骨骨密度，得出平均骨密度（g/cm2）。

骨鈣測定：取出另一側(cè)股骨。105℃烘干后粉碎后，取0.5g，加入混合酸消化（硝酸：鹽酸=3：1）1h后，加熱趕酸后，用去離子水定容，原子吸收分光光度計測定，楊樹葉（GBW07604）作為質(zhì)控物質(zhì)。骨鈣含量（mg/g）=校準(zhǔn)后濃度（mg/L）×50×稀釋倍數(shù)/1000/樣品質(zhì)量（g）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

取實驗組和對照組均數(shù)的比較方差進行數(shù)據(jù)處理，方差不齊采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 氨鈣D各劑型對大鼠體重、股骨股重的影響

各組大鼠在實驗前沒有明顯的差異，統(tǒng)計指標(biāo)P>0.05，實驗后，各劑型實驗組和高鈣組均體現(xiàn)明顯的差異，在股骨股重方面差異性更大，其中氨鈣D泡騰沖劑對比低鈣組，股骨股重增加達到81.3%，氨鈣D泡騰沖劑對比氨鈣D片劑組，股骨股重增加28.5%。

2.2 氨鈣D各劑型對大鼠骨密度的結(jié)果影響

各組大鼠在對比低鈣組具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，增加都相對顯著。各組之間，也存在明顯差異其中各組對片劑組差異性更大，最高的氨鈣D泡騰沖劑組對片劑組，骨密度增加37.5%。

2.3 氨鈣D各劑型對大鼠骨鈣含量的結(jié)果影響

各組骨鈣含量組具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，增加都相對顯著。各劑型組之間，也存在差異性的表現(xiàn)，氨鈣D泡騰劑組與液劑組指標(biāo)均高于其他組。

3 討論

3.1 氨鈣D各劑型組對生物利用度影響的討論

從結(jié)果可以推斷，氨鈣D的不同劑型，會對生物利用度起到不同的作用，原因與劑型的體內(nèi)吸收情況有關(guān)。通常認為，各種劑型的體內(nèi)吸收度的快慢程度依次為：液劑>泡騰沖劑>粉劑>膠囊劑>顆粒劑>片劑[2]，也就是溶解度越高，顆粒越小，體內(nèi)接觸比表面積越大，越容易吸收起效，氨基葡萄糖復(fù)合配方（簡稱氨鈣D配方）同樣也適用于這個原理。

但同樣溶于水的氨糖在結(jié)果上還是有比較大的區(qū)別，無論是股骨重量、骨密度、還是骨鈣水平上，液劑和泡騰沖劑實驗數(shù)字表現(xiàn)都比其他劑型高。這可能與較高濃度的氨鈣D溶液克服肝臟的首過效應(yīng)，迅速提高血藥濃度，達到起效目的。這個觀點Maxwell LK在使用氨基葡萄糖做各劑型對實驗狗的過程中也同樣觀察到，液體氨糖能迅速提高實驗狗的血藥濃度，而同實驗的片劑則表現(xiàn)和咀嚼片則處于較低水平。實驗中，氨糖液劑達峰時間為0.7±0.5hr，而咀嚼片為4.2±0.6hr，片劑為5.0±0.6hr[3]。

有些指標(biāo)，氨鈣D泡騰沖劑甚至高于液劑，這可能與泡騰沖劑最初沒有形成水合化，而液劑有部分水合化，導(dǎo)致大分子形態(tài)存在，影響了吸收。

股骨增重指標(biāo)，提示液劑和泡騰沖劑的氨鈣D配方，對于劇烈運動受損的關(guān)節(jié)和軟骨部位，有較強的修復(fù)作用。從事馬拉松、晨練、球類運動的人員，即使處于年輕狀態(tài)，但由于運動中微環(huán)境產(chǎn)熱和摩擦加重，會影響關(guān)節(jié)滑液，引起關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白微量變性壞死，定期服用氨鈣D也是有必要的。

3.2 實驗結(jié)果對工藝影響的積極作用

本實驗得出氨基葡萄糖復(fù)合配方（氨鈣D配方）的劑型吸收優(yōu)勢模型，而泡騰沖劑因為容易攜帶，多種情況下容易還原為液態(tài)，而且可以克服水合化效應(yīng)，制作成商品更有優(yōu)勢，也方便攜帶。泡騰沖劑液態(tài)狀態(tài)下，更容易克服首過效應(yīng)，起效明顯，修復(fù)力強，是一種強功效劑型。相同劑量前提下，泡騰沖劑的生物利用度和功效發(fā)揮程度更高。

參考文獻

[1] 劉茵，顏耀東，張娟，等.氨基葡萄糖，硫酸軟骨素與膠原蛋白治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進展[J].慢性病學(xué)雜志，2013，14（12）：919-921.

[2] 喬建忠.格拉司瓊鼻粉劑在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)及生物利用度研究[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（16）：1249-1251.

[3] Maxwell LK，Regier P.Achanta SComparison of Glucosamine Absorption After Administration of Oral Liquid，Chewable，and Tablet Formulations to Dogs[J].J Am Anim Hosp Assoc，2016，52（2）：90-4.endprint