曹洪坤， 金曉偉， 張恩風(fēng)， 于 慧， 石婧楠， 邊賀東,

(1.廣西民族大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院；廣西林產(chǎn)化學(xué)與工程重點實驗室，廣西 南寧 530006； 2.廣西師范大學(xué) 化學(xué)與藥學(xué)學(xué)院；藥用資源化學(xué)與藥物分子工程教育部 重點實驗室，廣西 桂林 541004)

CAO Hongkun

金屬離子對花椒毒酚結(jié)合牛血清白蛋白體系的影響

曹洪坤1， 金曉偉2， 張恩風(fēng)1， 于 慧1， 石婧楠1， 邊賀東1,2*

(1.廣西民族大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院；廣西林產(chǎn)化學(xué)與工程重點實驗室，廣西 南寧 530006； 2.廣西師范大學(xué) 化學(xué)與藥學(xué)學(xué)院；藥用資源化學(xué)與藥物分子工程教育部 重點實驗室，廣西 桂林 541004)

運用熒光猝滅光譜(FS)、圓二色光譜(CD)研究了花椒毒酚(XAL)對牛血清白蛋白(BSA)的相互作用以及不同金屬離子對XAL-BSA體系的影響。在290、297和304 K的溫度下掃描XAL-BSA體系熒光光譜，采用Stern-Volmer方程計算得到各相應(yīng)溫度下XAL對BSA的猝滅速率常數(shù)(kq)分別為6.316×1013、4.402×1013和3.554×1013L/(mol·s)。研究結(jié)果表明：XAL能夠猝滅BSA的熒光強度，且猝滅機理為XAL與BSA形成復(fù)合物的靜態(tài)猝滅。在297 K溫度下，XAL與BSA的結(jié)合常數(shù)為3.47×105L/mol，加入金屬離子后對XAL與BSA的結(jié)合常數(shù)均有不同程度的影響。F?ster偶極-偶極非輻射能量轉(zhuǎn)移理論得出：BSA中色氨酸殘基與XAL的作用距離(r)為5.29 nm，當(dāng)加入金屬離子后，BSA中色氨酸殘基分別與XAL的r均不同程度的降低。圓二色光譜(CD)表明XAL與BSA相互作用后改變了BSA的二級結(jié)構(gòu)，α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比減少，當(dāng)加入金屬離子后，進一步誘導(dǎo)BSA的二級結(jié)構(gòu)變化，α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比進一步減少。

花椒毒酚；牛血清白蛋白；相互作用

花椒毒酚(XAL)是一種線型呋喃香豆素，主要可從傘形科蛇床屬植物蛇床果實中提取得到。藥理研究表明，花椒毒酚具有抗炎、抗氧化和神經(jīng)保護的作用[1]，是具有重要研究應(yīng)用價值的天然藥物。藥物進入血液后需要通過血漿中載體蛋白的運輸從而發(fā)揮藥理學(xué)功能，而血清白蛋白是血漿中一種重要的載體蛋白，能夠與許多的內(nèi)源性和外源性物質(zhì)相結(jié)合從而在血漿中起到存儲、運輸?shù)墓δ躘2]。因此，研究藥物與血清白蛋白的相互作用，有助于了解藥物與血清白蛋白的作用機制，進而了解藥物在體內(nèi)的運輸與分布，對于闡明小分子化合物與生物大分子的作用機理具有重要意義。金屬離子在生命活動中也發(fā)揮著它們各自獨特的生理作用：鐵、銅是人體不可缺少的微量元素，也是機體內(nèi)蛋白質(zhì)和酶的重要組成部分；鋅離子是體內(nèi)許多重要反應(yīng)酶活性中心的組成部分，參與碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)和核酸的代謝；鉻也是人體內(nèi)重要的微量元素,三價鉻離子能夠治療二型糖尿病?；阼F、銅、鋅、鉻元素的生理意義，本研究運用熒光猝滅光譜(FS)法、圓二色光譜(CD)法，在模擬生理條件下探討了XAL與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，以及在金屬離子存在下XAL-BSA體系的光譜特征，從而確定它們之間的猝滅機理以及對BSA二級結(jié)構(gòu)、氨基酸殘基的影響，進而對XAL的藥理活性有更加深入的了解，為新型藥物的研制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 實 驗

1.1儀器和試劑

RF-5301熒光分光光度計，日本島津公司；Finnpipette可調(diào)式微量進樣器；Jasco-810圓二色譜儀；Sartorius PP-20專業(yè)型pH/電導(dǎo)/離子計(德國)；Nicolet 380傅里葉變換紅外光譜儀(KBr壓片)；共焦顯微激光拉曼光譜儀。

花椒毒酚(純度99%，分子式C11H6O4，相對分子質(zhì)量202)，用無水乙醇配制成濃度為 1.0 mmol/L 的儲備液；磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉溶解于二次去離子水，然后配制成pH值7.43、濃度50 mmol/L的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)，其中含有濃度100 mmol/L的NaCl溶液；牛血清白蛋白(BSA，相對分子質(zhì)量為68 000，購自Solarbio公司)，用PBS緩沖溶液配制成濃度1.0 mmol/L的牛血清白蛋白儲備液，并于4 ℃保存；Fe3+、Cu2+、Zn2+和Cr3+相應(yīng)的金屬鹽分別用二次去離子水溶解，配制成濃度為0.1 mol/L的儲備溶液；實驗用水均為二次去離子水；氯化鈉、乙醇、磷酸鹽等，均為分析純。

1.2實驗方法

1.2.1紫外可見吸收光譜測定 在1 cm樣品比色池中加入3.0 mL濃度0.001 mmol/L的BSA溶液，對應(yīng)的參比比色池中加入3.0 mL的PBS緩沖液，用移液槍加入一定量濃度1.0 mmol/L花椒毒酚(XAL)溶液，同時掃描XAL溶液的紫外吸收光譜。

1.2.2穩(wěn)態(tài)熒光猝滅光譜測定 用微量進樣器向1 cm的比色皿中加入3.0 mL 濃度0.001 mmol/L的BSA溶液，并加入一定量濃度0.001 mmol/L的金屬離子，分別每次加入一定量的濃度 1.0 mmol/L 的XAL溶液，使XAL與BSA的物質(zhì)的量之比分別為0、1、2、3、4、5、6、7和8，每次加樣后靜置5 min，使其能夠混合均勻。固定激發(fā)波長(λex)為280 nm，狹縫寬度為5/5 nm，發(fā)射波長在300～450 nm 范圍內(nèi)，在290、297和304 K的溫度下，掃描BSA的熒光光譜及BSA與XAL作用的熒光光譜，以及在297 K下存在金屬離子時，掃描BSA與XAL作用的熒光猝滅光譜。

1.2.3圓二色光譜測定 室溫下，向1 cm比色池中加入3 mL 0.001 mmol/L BSA溶液，用微量進樣器每次加入一定量的濃度1.0 mmol/L XAL溶液，一定量濃度1.0 mmol/L的金屬離子(M)溶液，使得CM∶CXAL∶CBSA=1∶1∶1和2∶1∶1。用圓二色光譜儀測定其波長在190～280 nm范圍內(nèi)圓二色光譜，并分別扣除PBS緩沖溶液和XAL溶液的影響。

2 結(jié)果與討論

2.1熒光光譜

圖1 不同濃度XAL對BSA的熒光猝滅光譜Fig.1 Emission spectra of BSA with XAL

2.1.1XAL對BSA的熒光猝滅光譜 由于BSA中含有能發(fā)熒光的色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)、苯丙氨酸(Phe)等氨基酸殘基而使其富有較強的內(nèi)源性熒光，其中色氨酸產(chǎn)生熒光強度最大[3]。當(dāng)激發(fā)波長為 280 nm 時，在345 nm處BSA分子有較強的熒光發(fā)射峰，這主要是由BSA分子中的Trp-212產(chǎn)生的[4]。當(dāng)加入的藥物分子和蛋白質(zhì)分子發(fā)生結(jié)合，會導(dǎo)致Trp-212的熒光發(fā)生猝滅，當(dāng)然，也不能完全排除藥物分子和附近其他的氨基酸殘基發(fā)生一定的相互作用，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變[5]。圖1為不同濃度XAL在297 K、pH值7.43的條件下對BSA(1.0 μmol/L)的熒光猝滅光譜。從圖1可以看出，隨著XAL濃度不斷地增加，BSA的熒光強度逐漸有規(guī)律地下降且峰形保持不變，最大發(fā)射波長從343 nm移動到349 nm，紅移了 6 nm。這說明BSA與XAL結(jié)合使BSA色氨酸的微環(huán)境發(fā)生了改變，色氨酸的疏水性減弱，親水性增強[6]。

當(dāng)分別加入金屬離子后，XAL同樣能和BSA發(fā)生相互作用從而使BSA產(chǎn)生有規(guī)律地?zé)晒忖?如圖2所示。

圖2 金屬離子存在下不同濃度XAL對BSA的熒光猝滅光譜

由圖2可見，XAL與BSA的溶液中存在金屬離子時，隨著XAL濃度不斷地加大，BSA同樣產(chǎn)生有規(guī)律地猝滅，表明在金屬離子存在時，XAL同樣能對BSA產(chǎn)生熒光猝滅。

2.1.2熒光猝滅機理 熒光猝滅過程通常分為靜態(tài)猝滅和動態(tài)猝滅兩種機理[7]。溫度的變化對熒光猝滅的影響是不同的機理，靜態(tài)猝滅常數(shù)隨溫度的升高而降低，而動態(tài)猝滅常數(shù)隨溫度的升高而增大，可以根據(jù)溫度的變化對熒光猝滅常數(shù)的影響來判斷猝滅機理[8]。為了判斷XAL對BSA及金屬離子存在下XAL-BSA體系的猝滅機理和猝滅常數(shù)，在290、297和304 K的溫度下掃描XAL-BSA體系熒光光譜，并采用Stern-Volmer方程來分析[9]：

為了進一步探究其他儲存方式下脂肪酸種類和脂肪酸含量變化，對每種樣品進行了GC-MS分析。通過分析比較，5種儲存方式的脂肪酸種類變化不大，主要區(qū)別為C18∶3、C18∶2、C18∶1含量，詳見表2和表3。

(1)

式中：F0—未加猝滅劑時的熒光強度；F—加入猝滅劑后的熒光強度；KSV—Stern-Volmer猝滅常數(shù),L/mol；CXAL—猝滅劑XAL的濃度,mol/L；kq—猝滅速率常數(shù),L/(mol·s)；τ0—無猝滅劑時生物大分子的平均熒光壽命(約為10-8s)。

根據(jù)式(1)，以F0/F對藥物的濃度(CXAL)作圖，得到XAL-BSA體系以及在金屬離子存在下XAL-BSA體系的Stern-Volmer曲線，如圖3和圖4所示。

圖3不同溫度下XAL與BSA作用的熒光猝滅Stern-Volmer曲線

Fig.3TheStern-VolmerplotsforthebindingofXALandBSA

圖4不同金屬離子存在下XAL與BSA作用的熒光猝滅Stern-Volmer曲線

Fig.4TheStern-VolmerplotsforthebindingofXALandBSAinpresenceofmetalions

由圖3可知，曲線的斜率隨溫度的升高而降低，由此可以判斷XAL對BSA的猝滅過程屬于靜態(tài)猝滅，則kq均大于動態(tài)猝滅的最大猝滅速率常數(shù)2.0×1010L/(mol·s)[8]。根據(jù)曲線的斜率，可以計算出不同溫度下的KSV，進一步得出kq的值，結(jié)果列于表1中。

表1 不同溫度下花椒毒酚對BSA熒光猝滅的Stern-VolmerTable 1 The Stern-Volmer plots for the binding of XAL with BSA

從表1中發(fā)現(xiàn)，在溫度分別為290、297和304 K的條件下，XAL對BSA的猝滅速率常數(shù)分別為6.316×1013、 4.402×1013和3.554×1013L/(mol·s)，均大于動態(tài)猝滅的最大猝滅速率常數(shù)2.0×1010L/(mol·s)，從另一個角度定量地說明了XAL與BSA形成了基態(tài)復(fù)合物，發(fā)生了靜態(tài)猝滅。在金屬離子的存在下，XAL對BSA的熒光猝滅速率常數(shù)kq均大于2.0×1010L/(mol·s)(表2所示)，可初步判斷不同金屬離子存在下XAL對BSA的熒光猝滅仍然是靜態(tài)猝滅。

表2 金屬離子對XAL-BSA體系的猝滅常數(shù)Table 2 The Stern-Volmer quenching constants of XAL with BSA in presence of metal ions

2.1.3結(jié)合常數(shù)的確定 若猝滅過程是靜態(tài)猝滅，則符合Lineweaver-Burk雙倒數(shù)方程[10]，根據(jù)式(2)可知，以F0/(F0-F)對1/CXAL作Lineweaver-Burk圖(圖5和圖6)，利用Lineweaver-Burk方程可以求得XAL對BSA的結(jié)合常數(shù)以及在金屬離子存在下XAL-BSA體系的結(jié)合常數(shù)，列于表3和表4中。

F0/(F0-F)=1/fa+1/(CXALfaK)

(2)

lg[(F0-F)/F]=lgK+nlgCXAL

(3)

式中：fa—被猝滅的熒光基團占總熒光基團的比例；K—結(jié)合常數(shù)，L/mol；n—結(jié)合位點數(shù)。

圖5不同溫度對XAL與BSA作用改良的Stern-Volmer影響

Fig.5TheStern-VolmerplotsforthebindingofXALandBSA

圖6不同金屬離子對XAL與BSA作用改良的Stern-Volmer的影響

Fig.6TheStern-VolmerplotsforthebindingofXALandBSAinpresenceofmetalions

表3 XAL與BSA相互作用的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)Table 3 The static binding constants(K) and the number of binding sites (n) of XAL with BSA

從表3可以看出，XAL與BSA的結(jié)合常數(shù)隨著溫度的升高而降低，進一步說明XAL與BSA形成了基態(tài)復(fù)合物，發(fā)生了靜態(tài)猝滅過程，與前面判斷所得到的結(jié)果完全一致。

在297 K條件下，加入金屬離子后，從表4中可以看出，F(xiàn)e3+、Cu2+和Cr3+的存在均增大了XAL-BSA體系的結(jié)合常數(shù)(3.47×105L/mol)?？赡苁荈e3+、Cu2+和Cr3+首先與XAL形成復(fù)合物，再與BSA發(fā)生相互作用，從而在XAL和BSA之間形成一個“離子架橋”，增大了XAL與BSA的結(jié)合能力[11]。結(jié)合常數(shù)的增大意味著藥物的作用時間延長，從而降低了藥物的毒性[12]。而Zn2+的存在減小了XAL-BSA體系的結(jié)合常數(shù)，也就是說金屬離子與BSA發(fā)生了相互作用，這就縮短了藥物在血漿中的儲留時間，藥物很快被釋放，所以只有增加藥物的濃度才能達到預(yù)期的藥效[12]。

表4 金屬離子對XAL-BSA體系結(jié)合常數(shù)Table 4 The static binding constants(K) of XAL with BSA at room temperature

2.1.4結(jié)合距離的確定 根據(jù)F?ster偶極-偶極非輻射能量轉(zhuǎn)移理論[13],在非輻射能量轉(zhuǎn)移效率(E)、供能體和受能體之間距離(r)及臨界能量轉(zhuǎn)移距離(R0)等之間有如下關(guān)系式：

(4)

(5)

(6)

式中：F′—藥物與BSA的濃度比為1∶1時BSA的熒光強度；F0′—無能量接受體時能量給予體的熒光強度；E—給體與受體間能量轉(zhuǎn)移效率；r—供能體與受能體的真實距離，nm；R0—E為50%時的臨界距離，nm；K2—偶極空間取向因子；n—介質(zhì)的折射指數(shù)；φ—給體的熒光量子產(chǎn)率；J—給體的熒光發(fā)射光譜與受體的吸收光譜間的光譜重疊積分；F(λ)—熒光給體在波長λ的熒光強度；ε(λ)—接受體在波長λ的摩爾消光系數(shù)。

當(dāng)CBSA∶CXAL=1∶1時，BSA的熒光光譜與XAL的紫外吸收光譜的重疊曲線，以及在Fe3+、Cu2+、Zn2+、Cr3+的存在下，作出XAL的吸收光譜與BSA的熒光光譜的重疊曲線，如圖7所示，根據(jù)相關(guān)公式求得BSA中Trp殘基與XAL的作用距離r為5.29 nm，r<7 nm。并且0.5R0

表5 不同金屬離子對XAL-BSA體系非輻射能量轉(zhuǎn)移的影響Table 5 The distance between the tryptophan residues in bovine serum albumin and XAL

從表5中可以看出，當(dāng)加入金屬離子后，BSA中Trp殘基與XAL的r均不同程度的降低，這同樣說明XAL與BSA之間能發(fā)生非輻射能量轉(zhuǎn)移。

2.2圓二色光譜法

圓二色光譜(CD)是定量研究蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)變化的重要方法之一。BSA在圓二色譜中分別在208和222 nm處存在兩個負峰，這是由于蛋白質(zhì)分子中肽鍵的n-π*躍遷引起的，這主要與BSA的α-螺旋結(jié)構(gòu)有著緊密的聯(lián)系[14]，圖8為XAL-BSA體系的圓二色光譜,圖9為金屬離子存在下與XAL-BSA體系的圓二色光譜。

圖7BSA的熒光光譜圖與XAL的吸收光譜圖

Fig.7ThefluorescenceemissionspectraofBSAandtheabsorptionspectraofXALintheabsenceandpresenceofmetalions

圖8XAL-BSA結(jié)合的圓二色光譜

Fig.8TheCDspectraofXAL-BSAsystem

由圖8和圖9可見，隨著XAL以及金屬離子的加入，BSA的CD光譜的基本峰形并沒有改變，但是峰的強度隨XAL濃度的增大而減弱。

圖9 XAL-BSA結(jié)合不同金屬的圓二色光譜

蛋白質(zhì)分子中α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比可以通過計算得到[15]。

ηMRE=θobs/(10×n×l×Cp)

(7)

式中：ηMRE—平均殘基的橢圓率；θobs—橢圓度，毫度；Cp—蛋白質(zhì)的濃度，mol/L；n—氨基酸殘基的數(shù)目(BSA為582)；l—樣品池的厚度，cm。

α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比可以通過CD光譜在208 nm處的橢圓率求得[16]：

xα-螺旋=(-ηMRE,208-4 000)/(33 000-4 000)×100%

(8)

通過式(7)和式(8)可以計算出BSA、XAL-BSA體系的α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比分別為54.79%和52.61%。加入金屬離子后體系的α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比，結(jié)果列于表6中。

表6 Fe3+、Cu2+、Zn2+、Cr3+對XAL-BSA體系結(jié)合的α-螺旋含量Table 6 The content of α-helix of BSA in the absence and presence of complexes

純蛋白(BSA)α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比為54.79%，當(dāng)加入XAL并且XAL∶BSA均為 1∶1 時，BSA的α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比均降低為52.61%。當(dāng)繼續(xù)在XAL-BSA體系加入金屬離子后(見表6)，BSA的α-螺旋結(jié)構(gòu)百分比繼續(xù)降低且隨金屬離子的濃度的增大而進一步降低，但是α-螺旋結(jié)構(gòu)仍然占據(jù)主導(dǎo)的地位。此結(jié)果表明XAL與BSA結(jié)合引起蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的變化從而導(dǎo)致α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比減少，XAL與BSA中肽鏈上的氨基酸殘基相結(jié)合，并破壞了氨基酸殘基之間形成的網(wǎng)狀氫鍵骨架[17]，繼續(xù)在XAL-BSA體系中加入金屬離子后，BSA中α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比繼續(xù)減少，這說明藥物和金屬離子的加入，蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)均能發(fā)生變化。

3 結(jié) 論

熒光光譜研究表明XAL能與BSA發(fā)生相互作用，XAL對BSA的內(nèi)源熒光的猝滅機理是形成復(fù)合物的靜態(tài)猝滅。圓二色光譜研究表明XAL與BSA相互作用后改變了BSA的二級結(jié)構(gòu)，α-螺旋結(jié)構(gòu)的百分比減少，以及常見的金屬離子的存在下對XAL-BSA體系的結(jié)合能力均有不同程度的影響，進一步改變了BSA的構(gòu)象。

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Interactions Between Drugs and Bovine Serum Albumin in the Presence of Metal Ions by Spectral Methods

CAO Hongkun1, JIN Xiaowei2, ZHANG Enfeng1, YU Hui1, SHI Jingnan1, BIAN Hedong1,2

(1.School of Chemistry and Chemical Engineering,Guangxi University for Nationalities;Guangxi Key Laboratory of Chemistry and Engineering of Forest Products, Nan ning 530006, China；2.School of Chemistry and Phamaceutical Sciences, Guangxi Normal University;Key Laboratory for the Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources, Guilin 541004, China)

The mechanisms of the interaction between xanthotoxol(XAL) and bovine serum albumin(BSA) were investigated by fluorescence and circular dichroism(CD) spectrometry, as well as the effects of common metal ions(Fe3+, Cu2+, Zn2+, Cr3+) on the XAL-BSA binding. The quenching constants (kq) calculated by Stern-Volmer equation under 290,297 and 304 K were 6.316×1013,4.402×1013and 3.554×1013L/(mol·s), respectively. The result indicated that XAL could quench the intrinsic fluorescence of BSA strongly, and the quenching mechanism was static quenching process. The binding constant (K) of XAL to BSA at 297 K was 3.47×105L/mol. The addition of metal ions changed the binding constant. The distance between the tryptophan residues in BSA and XAL was 5.29 nm by using F?ster’s equation, and it decreased after interaction with metal ions. The CD spectrometry demonstrated that the secondary structure of BSA changed after its interaction with XAL, andα-helix content decreased; the secondary structure of BSA was also changed by addition of metal ions andα-helix content further reduced.

xanthotoxol; bovine serum albumin;interaction

2017- 02- 22

國家自然科學(xué)基金資助項目(21061002, 21361003, 21101035)

曹洪坤(1989— )，男，山東淄博人，碩士生，主要從事生物無機研究工作

*通訊作者：邊賀東，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事配位化學(xué)、生物無機研究；E-mail: gxunchem@163.com。

10.3969/j.issn.0253-2417.2017.05.010

TQ35；O657.3

A

0253-2417(2017)05- 0079- 09

曹洪坤，金曉偉，張恩風(fēng),等.金屬離子對花椒毒酚結(jié)合牛血清白蛋白體系的影響[J].林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2017，37(5)：79 - 87.

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《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》是由農(nóng)業(yè)部主管、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院與中國農(nóng)學(xué)會共同主辦的綜合性學(xué)術(shù)期刊，是中文核心期刊、中國科技核心期刊、中國精品科技期刊、CSCD Q1區(qū)期刊、中國權(quán)威學(xué)術(shù)期刊A+期刊、中國最具國際影響力學(xué)術(shù)期刊，是了解中國農(nóng)業(yè)相關(guān)領(lǐng)域科研進展的首選期刊?！吨袊r(nóng)業(yè)科學(xué)》以研究論文、綜述、簡報等形式報道農(nóng)牧業(yè)基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用基礎(chǔ)科學(xué)最新成果。設(shè)有作物遺傳育種·種質(zhì)資源·分子遺傳學(xué)；耕作栽培·生理生化·農(nóng)業(yè)信息技術(shù)；植物保護；土壤肥料·節(jié)水灌溉·農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境；園藝；食品科學(xué)與工程；畜牧·獸醫(yī)·資源昆蟲等欄目。讀者對象為國內(nèi)外農(nóng)業(yè)科研院(所)、大專院校的科研、教學(xué)與管理人員。

大16開，每月1、16日出版，國內(nèi)外公開發(fā)行。每期208頁，定價49.50元，全年定價1188.00元。CN11-1328/S，ISSN 0578-1752，郵發(fā)代號：2-138，國外代號：BM43。可通過全國各地郵局訂閱，也可直接向編輯部訂購。地址：100081 北京中關(guān)村南大街12號《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》編輯部；電話：010 - 82109808，82106281，82105098；傳真：010 - 82106247；http://www.ChinaAgriSci.com；E-mail：zgnykx@caas.cn；聯(lián)系人：林鑒非。

《JournalofIntegrativeAgriculture》(JIA)由農(nóng)業(yè)部主管、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院與中國農(nóng)學(xué)會共同主辦，是綜合性英文學(xué)術(shù)期刊，月刊。JIA前身為2002年創(chuàng)刊的《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》英文版(Agricultural Sciences in China，ASC)，2012年更名為JIA。JIA 2006年起與Elsevier合作，全文數(shù)據(jù)在ScienceDirect平臺面向世界發(fā)行；2009年被SCI收錄，最新影響因子為1.042，位于JCR農(nóng)業(yè)綜合類Q2區(qū)前列位次。JIA是中國科技核心期刊；連續(xù)5年獲得"中國最具國際影響力學(xué)術(shù)期刊"稱號；2016年入選中國科協(xié)"中國科技期刊國際影響力提升計劃"及"中國科技期刊登峰行動計劃"項目，是我國農(nóng)業(yè)領(lǐng)域領(lǐng)銜學(xué)術(shù)期刊，并具有較高國際影響力。

大16開，每月20日出版，國內(nèi)外公開發(fā)行。每期180頁，國內(nèi)定價80.00元，全年960元。國內(nèi)統(tǒng)一連續(xù)出版物號：CN10-1039/S，國際標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)出版物號：ISSN 2095-3119，郵發(fā)代號：2-851，國外代號：1591M?？赏ㄟ^全國各地郵局訂閱，也可直接向編輯部訂購。地址：100081 北京中關(guān)村南大街12號《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》編輯部；電話：010 - 82109808，82106281，82105098；傳真：010 - 82106247；http://www.ChinaAgriSci.com；E-mail：zgnykx@caas.cn；聯(lián)系人：林鑒非。